Vírusy Herpes sú schopné vyhnúť sa imunitnej obrane, pretože v ľudských bunkách prechádzajú pokojovým stavom. V tomto stave sa mikroorganizmus nereplikuje a nevytvára dostatočné množstvo peptidov odvodených od vírusov na signalizovanie ich prítomnosti cytotoxickým T bunkám .
Aby sa neutralizovala už vytvorená vírusová infekcia, cytotoxické T lymfocyty usmrtia infikované bunky, ale niektoré peptidy prezentované MHC triedy I exprimované na povrchu infikovaných buniek musia byť vírusového pôvodu. Tento stav je ľahko dosiahnuteľný počas infekcií spôsobených rýchlo sa replikujúcimi vírusmi, ako sa to deje napríklad pri chrípke (neutralizované kombinovaným pôsobením lymfocytov a protilátok).
Stratégia Herpes vírusu vedie k rozvoju latencie . V niektorých prípadoch, najmä keď sú imunitné obrany znížené, vírus bude reaktivovať, čo spôsobí epizódu choroby . Akonáhle je fáza replikácie skončená, vírus má tendenciu obrátiť sa späť a zablokovať sa v nervových gangliách, čím sa udržiava cyklus, ktorý je základom pretrvávania infekcie .
