holoprozencefália

všeobecnosť

Holoprosencefália je vrodená malformácia, ktorá ovplyvňuje mozog. Táto anomália je charakterizovaná absenciou dvoch mozgových hemisfér v dôsledku zlyhania alebo neúplného rozdelenia predného mozgu počas dvoch prenatálnych vývinov.

Obrázok z webu: www.peds.ufl.edu Príčiny holoprosencefálie môžu byť genetickej aj negenetickej povahy.

Symptomatický obraz závisí od závažnosti stavov. Existujú napríklad také závažné formy holoprosencefálie, ktoré sú nezlučiteľné so životom.

Pre presnú diagnózu v prenatálnom aj popôrodnom veku sa lekári musia uchýliť k MRI. Poskytujú však aj spoľahlivejšie informácie: prenatálny ultrazvuk a hodnotenie klinických príznakov pri narodení.

Bohužiaľ, holoprosencefália je nevyliečiteľná.

Stručný odkaz na anatómiu mozgu

Spolu s miechou tvorí mozog centrálny nervový systém ( CNS ) stavovcov.

Je to veľmi komplexná štruktúra zložená z mnohých oblastí a u dospelých ľudí môže vážiť až 1, 4 kilogramu (tj približne 2% celkovej telesnej hmotnosti).

Podľa neurológov by obsahovalo viac ako 100 miliárd neurónov (NB: jedna miliarda zodpovedá 1012), takže spojenia, ktoré môže vytvoriť, sú mnohé a nepredstaviteľné.

Existujú štyri hlavné oblasti mozgu: telencephalon (alebo vlastný mozog), diencephalon, mozoček a mozgový kmeň . Každá z týchto oblastí má špecifickú anatómiu s kompartmentmi používanými na veľmi špecifické funkcie. Nižšie uvedená tabuľka sumarizuje štyri najdôležitejšie oblasti mozgu a ich kompartmenty.

Dvanásť párov lebečných nervov vychádza z mozgu, identifikovaných rímskymi číslicami I až XII.

Okrem dvojice nervov I a II, ktoré vznikajú v telencephalone a v diencephalic, zvyšných dvanásť párov sa rodí v mozgovom kmeni.

Čo je oloprosencefália

Holoprosencefália je vrodená anomália telencefalonu, ktorá je dôsledkom zlyhania (alebo čiastočného) rozdelenia predného mozgu u dvoch v prenatálnom veku; v dôsledku toho je ochorenie charakterizované neprítomnosťou dvoch typických mozgových hemisfér.

Je zrejmé, že z takej hlbokej zmeny encefalickej anatómie vyplývajú významné funkčné problémy: nosiče holoprosencefálie, ktoré prežijú aj po narodení, predstavujú závažné neurologické poruchy.

ČO JE PROSENCEPHALO?

Predný mozog je oblasť embryonálneho mozgu, ktorá zahŕňa (a z ktorého bude odvodzovať) telencephalon a diencephalon.

Za normálnych podmienok je rozpoznateľný ako jeden celok od piateho týždňa tehotenstva; v ôsmom týždni sa separácia uskutočňuje na dvoch hemisférach.

epidemiológia

Vrodené abnormality mozgu sú pomerne zriedkavé stavy.

Medzi nimi je najčastejšia holoprosencefália s frekvenciou jedného prípadu každých 10 000 - 16 000 novorodencov.

Je dôležité zdôrazniť, že tieto číselné údaje sa týkajú detí narodených nažive. Ak vezmeme do úvahy jednotlivcov, ktorí zomreli v prenatálnom veku (pozn .: ťažká holoprosencefália je často príčinou vnútromaternicovej smrti), vypočítaná frekvencia by bola o niekoľko vyšších stupňov.

príčiny

Neurológovia a vedci dlhodobo študovali oloprosencefáliu a identifikovali rôzne príčiny a priaznivé podmienky, niektoré z genetického pôvodu a iné negenetické.

Tiež sa však domnievajú, že stále existujú nejasné aspekty, ktoré si zaslúžia dôkladnejšie preskúmanie.

GENETICKÉ PRÍČINY

Genetické štúdie preukázali, že na vyvolanie oloprosencefálie môžu existovať genetické mutácie (tj niektoré gény) a chromozomálne abnormality .

Medzi gény, ktoré sú, ak sú mutované, možné zodpovedať za holoprosencefáliu, patria:

• Sonic hedgehod . Je to základný gén pre vývoj centrálneho nervového systému v embryonálnom štádiu.
• Pax-2 a Pax-6 . Produkujú proteíny zapojené do rôznych embryonálnych procesov, vrátane vývoja očí a niektorých tkanív centrálneho nervového systému. Mutácie, ktoré zvyšujú produktívnu aktivitu Pax-2 a mutácie, ktoré „spomaľujú“ aktivitu Pax-6, sú príčinou holoprosencefálie.
• TGIF
• ZIC2
• SIX3

Medzi chromozomálnymi anomáliami, ktoré určujú oloprosencefáliu, je najdôležitejšie trizómia 13, známa tiež ako syndróm Patau . Tento závažný genetický stav je výsledkom prítomnosti troch kópií chromozómu 13.

Iné chromozomálne anomálie spojené so zlyhaním rozdelenia telencefalonu do dvoch sú:

• Trisomie 18 (alebo Edwardsov syndróm )
• Delécia dlhého ramena (označená písmenom "q") chromozómu 7
• Delécia dlhého ramena chromozómu 2

NE GENETICKÉ FAVORITNÉ PODMIENKY

Keď holoprosencefália nemá genetický pôvod, zdá sa, že jej prítomnosť v subjekte závisí od konkrétnych podmienok, v ktorých sa matka počas tehotenstva ocitla.

Tieto osobitné podmienky pravdepodobne zahŕňajú:

• Gestačný diabetes
• Transplacentárne infekcie
• Epizódy krvácania v prvom trimestri gravidity
• Príjem určitých liekov, ako sú exogénny inzulín, aspirín, lítium, thorazín (alebo chlórpromazín), kyselina retinová a antikonvulzíva.
• Spotreba alkoholu
• Cigaretový dym

Symptómy a komplikácie

Podľa lekárskej klasifikácie existujú tri hlavné formy holoprosencefálie :

• Alobarová oloprosencefália, ktorá je z hľadiska symptomatológie najzávažnejšou formou.
• Semi-lobar holoprosencephaly, čo je prechodná forma gravitácie.
• Lamb holoprosencephaly, čo je najmiernejšia forma.

Ako uvidíme v krátkosti, tí nosiči najzávažnejších foriem holoprosencefálie prejavujú rôzne zmeny, a to nielen na úrovni encefalickej, ale aj na úrovni tváre.

Nedávno, po pozorovaní mnohých klinických prípadov, neurológovia navrhli, okrem troch hlavných foriem uvedených vyššie, rad variantov (alebo podtypov), ktoré sa vyznačujú niektorými charakteristikami.

OLOPROSENCEFALIA ALOBARE

V nosičoch alobar holoprosencephaly, telencefalon nevykazuje ani najmenší príznak rozdelenia v dvoch hemisférach a tvár predstavuje niekoľko závažných anomálií, vrátane nosa proboscis (alebo alternatívne nedostatok nosa ), cyklopie (to znamená len jedno oko). ) a štrbina rozštepu .

Táto závažná mozgová anomália nie je všeobecne kompatibilná so životom: väčšina detí, ktoré ju prejavia uhynutie krátko po narodení alebo sa už narodili mŕtve.

OLOPROSENCEFALIA SEMILOBARE

U jedincov s polobarevnou holoprosencefáliou sa sotva spomína rozdelenie na dve hemisféry telencefalonu, ako keby proces dozencefalonového dozrievania bol v určitom bode prerušený.

Porucha mozgu je však v každom prípade spôsobená smrťou krátko po pôrode (ak nie aj počas vnútromaternicového života).

Anomálie tváre nie sú konštantné a môžu sa líšiť od tých, ktoré charakterizujú alobar holoprosencefáliu: napríklad namiesto cyklopie sú pacienti nositeľmi hypotelorizmu, to znamená, že dve oči sú blízko seba.

OLOBROSECEFALIA LOBARE

U jedincov s lobar holoprosencephaly, telencephalon hemisféry sú takmer kompletné, výsledok procesu prosencephalon zrenia, ktorý takmer dosiahol svoj záver. To však nevylučuje prítomnosť mentálnej retardácie a iných neurologických porúch.

Abnormality tváre sú menej časté ako v ostatných dvoch predchádzajúcich situáciách.

OSTATNÉ MOŽNÉ ZNAKY

Prípady holoprosencefálie, ktoré sa vyskytujú v prítomnosti chromozomálnych abnormalít, sa môžu prejaviť ďalšími anatomickými defektmi. Napríklad nosiče trizómie 13 sa rodia s genitálnymi defektmi (kryptorchizmus a malformácia miešku, u samca; bicorne uterus a hypertrofia klitorisu u samíc), polydakticky (tj prítomnosť viac ako piatich prstov v rukách a / alebo nohách), myelomeningocele (alebo spina bifida otvorená), omphalocele atď.

• Hypotalamické dysfunkcie
• Dysfunkcia hypofýzy
• Oneskorenie vývoja
• Transpozícia veľkých tepien
• Limbálne anomálie
• epilepsie

SINTELENCEFALIA: VARIANT OLOPROSENCEPHALIA

Medzi variantmi holoprosencefálie je pravdepodobne najbežnejšia tzv. Sintelencefália . V tých, ktorí sú nositeľmi tejto anomálie, oddelenie medzi frontálnym, zadným a parietálnym lalokom telencephalonu nie je vhodné.

To spôsobuje motorické problémy, ako sú: spasticita, dystónia, jazykové problémy a ťažké prehĺtanie.

diagnóza

Lekári môžu diagnostikovať holoprosencefáliu už niekoľko týždňov pred pôrodom.

Najvhodnejším testom pre prenatálnu diagnostiku je magnetická rezonancia plodu ; v niektorých situáciách však môže postačiť aj jednoduché prenatálne ultrazvukové vyšetrenie .

Čo sa týka identifikácie anomálie pri narodení, vyhodnotenie defektov tváre ( objektívne hodnotenie ) predstavuje spoľahlivé vyšetrenie, ale pre akýkoľvek konečný záver sa musí vykonať MRI (aj za týchto okolností).

AKO VYTVORIŤ FORMU PROSENCEPHALIA

Lekári vytvorili formu holoprosencefálie pomocou obrazov poskytnutých MRI a anatomických anomálií (nielen tváre) zistených počas objektívneho hodnotenia.

Každá forma má zvláštnosti, ktoré odborník na vrodené neurologické ochorenia dokáže rozpoznať a klasifikovať primerane.

liečba

Holoprosencefália je stav, pre ktorý neexistuje špecifická liečba - je to nevyliečiteľná - ale iba symptomatická liečba . Pre symptomatickú liečbu máme na mysli tie liečby, ktoré zlepšujú symptómy a príznaky a snažia sa predísť (alebo oneskoriť) najzávažnejším komplikáciám.

Niektoré príklady symptomatických liečebných postupov

Symptomatická liečba zjavne závisí od toho, aké sú príznaky.

Napríklad u pacientov s rázštepom rtu existuje ad hoc chirurgia; u pacientov s dysfunkciou hypofýzy / hypotalamu existuje adekvátna hormonálna liečba; pre tých, ktorí trpia kryptorchizmom, je možné chirurgicky obnoviť normálnu scrementálnu anatómiu, atď.

prognóza

Z doteraz opísaných dôvodov má holoprosencefália vždy negatívnu prognózu.

Je však potrebné pripomenúť niektoré aspekty:

• Stav nie je vždy nezlučiteľný so životom. V skutočnosti, forma lobar holoprosencephaly vo všeobecnosti nespôsobuje smrť dieťaťa (alebo plodu krátko pred pôrodom), hoci je zodpovedná za rôzne neurologické deficity a silne ovplyvňuje kvalitu života.
• Hoci ťažké a nevyliečiteľné, poškodenie mozgu, ktoré charakterizuje holoprosencefália, je stabilné, takže sa časom nezhorší.