Čo je Marfan syndróm?
Marfanov syndróm opisuje komplexnú dedičnú poruchu spojivového tkaniva, ktorá postihuje hlavne oči, kardiovaskulárny systém a systém kostrového svalstva. Avšak vzhľadom na to, že každý orgán je tvorený spojivovým tkanivom, môže Marfan syndróm v ideálnom prípade zničiť a silne zasahovať do rastu a funkcie každého anatomického miesta.
Syndróm je prenášaný ako autozomálne dominantný znak: preto čelíme vážnemu genetickému ochoreniu s extrémne variabilnou fenotypovou expresiou (defekty sa môžu výrazne líšiť od rodiny k rodine alebo od pacienta k pacientovi).
To, čo spúšťa Marfanov syndróm, je zmena génu FBN1 (na chromozóme 15), ktorý kóduje fibrilín-1, veľmi dôležitý spojivový glykoproteín, ktorý predstavuje štrukturálnu podporu pre mikrofibrily.
Mikrofibrily: pozostávajúce z fibrilínu sú prítomné v extracelulárnej matrici, v ktorej tvoria sieťovinu na ukladanie elastínu v elastických vláknach. Hoci všadeprítomné v tele, mikrovlákna oplývajú hlavne v aorte, väzoch a zonulách riasnatých telies (na úrovni očí).
Keďže ide o autozomálne dominantné ochorenie, iba deti, ktoré dedili FBN-1 gén zmenený oboma rodičmi, sú ovplyvnené Marfanovým syndrómom. Avšak v jednom prípade zo 4 je ochorenie výsledkom spontánnych mutácií u pacientov, ktorí nemajú rodinnú anamnézu.
Názov ochorenia pochádza od francúzskeho pediatera, ktorý ho prvýkrát opísal v roku 1896 (A. Marfan), po ktorom musel čakať do roku 1991, aby identifikoval zmenený gén, ktorý sa zúčastnil symptomatického prejavu: objaviteľom bol F. Ramirez.
Pozrite si video
X Pozrite si video na youtubepríčiny
Spomenuli sme, že Marfanov syndróm je bezprostredným prejavom mutácie génu, ktorý kóduje fibrilín-1. Pokúsme sa túto tému prehĺbiť, aby sme pochopili, ktorý mechanizmus je vytvorený na spustenie syndrómu.
FIBRILLINA 1 je glykoproteínová zložka elastínu, ktorá je nevyhnutná na zabezpečenie a udržanie elasticity a sily tkaniva. Za fyziologických podmienok sa fibrilín 1 viaže na iný proteín, známy ako TGF-beta (alebo faktor transformujúceho rastu beta). Zdá sa, že TGF-beta sa podieľa na škodlivých procesoch ovplyvňujúcich hladké svalstvo ciev a extracelulárnu matricu. Vychádzajúc z týchto predpokladov, niektorí autori sú presvedčení, že Marfanov syndróm je spôsobený okrem mutácie génu FBN-1 aj prebytku TGF-beta, najmä v aorte, v srdcových chlopniach av pľúcach.
výskyt
Odhaduje sa, že Marfan syndróm postihuje 1 subjekt každých 3 000 až 5 000 pôrodov a prejavuje sa bez rozdielu medzi mužmi a ženami bez predilekcie pre presné plemeno. Štatistiky ukazujú, že 75% pacientov má pozitívnu rodinnú anamnézu; vo zvyšných 25% príčina spočíva v sporadických mutáciách, ktoré sa zdajú byť nejakým spôsobom spojené s pokročilým vekom otca v čase počatia.
Deti s extrémne ťažkými formami Marfanovho syndrómu majú priemernú dĺžku života kratšiu ako jeden rok.
Pred vývojom chirurgických stratégií otvoreného srdca mala väčšina pacientov s Marfanovým syndrómom priemernú dĺžku života 32 rokov; vďaka neustálemu zlepšovaniu lekárskych a farmakologických terapií žijú pacienti so syndrómom Marfan v priemere až 60 rokov.
Príznaky a príznaky
Ak sa chcete dozvedieť viac: Symptómy Marfanov syndróm
Marfanov syndróm môže bežať úplne asymptomaticky. Postihnutí pacienti majú nadmerne štíhlu štruktúru, sú neprimerane vysoké a tenké. Dolné a horné končatiny majú oveľa väčšiu dĺžku ako trup (dolicostenomegalia). Hovorí sa aj o arachnodactyly, aby sa najlepšie vyjadrila koncepcia prehnanej dĺžky prstov, ktorá je typická pre osoby postihnuté Marfanovým syndrómom: ruky sú preto porovnané s nohami pavúka.
Čo sa týka výšky, títo pacienti majú priemernú výšku nad 97. percentilom.
Medzi ďalšie charakteristické znaky, ktoré sa často vyskytujú u pacientov s Marfanovým syndrómom, patria:
- Ramená otvorené viac ako výška
- Voľné kĺby → prehnaná pohyblivosť kĺbov
- Deformácia hrudnej steny
- Kryštalické premiestnenie
- Horná časť tela je menej vyvinutá ako spodná časť
- Spontánny pneumotorax (11%)
- skolióza
- Kožné strie na stehne, chrbte, deltoidnej, prsnej úrovni
Spomedzi najproblematickejších príznakov spojených s Marfanovým syndrómom uvádzame prolaps srdcovej chlopne a insuficienciu mitrálnej chlopne: podobný stav môže ľahko podporiť dilatáciu aortálneho kruhu a disekcie aorty.
Tabuľka ukazuje príznaky, ktoré možno nájsť u pacientov s Marfanovým syndrómom. Znaky, ktoré sú tam popísané, nie sú vždy prítomné, ale dobrá časť z nich sa dá nájsť.
| Postihnuté anatomické miesto | Možné príznaky |
roztomilý | Stria v hrudnej, bedrovej a sakrálnej oblasti |
oči | Poruchy videnia, astigmatizmus, odchlípenie sietnice, glaukóm s úzkym uhlom, dislokácia šošovky, krátkozrakosť |
Kostná štruktúra | Artralgia, kyfoskolióza, dolikostenomélia (nadmerný vývoj dĺžky končatín vzhľadom na trup), hypermobilita, vysoké patro, deformovaný hrudník, ploché nohy, úzke a tenké zápästia, abnormálny vstup / vystupňovanie hrudnej kosti, skolióza, zakrivené ramená, spondylolistéza |
Dita | arachnodactyly |
pľúca | Spontánny pneumotorax, dyspnoe, idiopatická obštrukčná choroba pľúc |
Zmeny tváre | Ogival patra (malformácia patra), mandibulárna retrognatia (porucha vývoja čeľuste), predĺžená tvár |
srdcové | Angína pectoris, aneuryzma abdominálnej aorty, srdcová arytmia, dilatácia / prasknutie / disekcia hrudnej aorty, aortálna insuficiencia, prolaps mitrálnej chlopne |
jazyk | Jazykové ťažkosti |
diagnóza
Vzhľadom na viac ako 200 možných mutácií je použitie genetických markerov na diagnostické účely takmer nemožné.
Zisťovanie Marfanovho syndrómu nie je vždy také bezprostredné, pretože fenotypová expresia mutácie nie je vždy zrejmá a ľahko identifikovateľná. Diagnostické oneskorenie môže vážne ohroziť prežitie pacienta: stačí si napríklad uvedomiť, že nie je možné rozpoznať kardiovaskulárny problém.
Diagnostické kritériá pre Marfanov syndróm boli vypracované medzinárodne v roku 1996: diagnóza spočíva vo vyšetrení rodinnej anamnézy spojenej s kombináciou hlavných a vedľajších ukazovateľov syndrómu.
Niektoré z mnohých diagnostických testov sú:
- echocardiogram
- Magnetická angioizancia a CT (na vyšetrenie aorty)
- magnetická rezonančná angiografia (MRA) s kontrastnou tekutinou (aby boli viditeľné vnútorné štruktúry aorty)
- vyšetrenie so štrbinovými lampami (na analýzu možného rozloženia šošovky)
- meranie očného tlaku (na zvýraznenie možnej prítomnosti glaukómu)
- genetické testy (odporúčané pred začiatkom počatia dieťaťa na zistenie syndrómu alebo nie)
terapia
Keďže ide o genetickú chorobu, neexistuje liek ani liečba, ktorá by mohla zvrátiť túto chorobu.
Použitie liečiv je však nevyhnutné na zmiernenie symptómov a vyhnutie sa akýmkoľvek komplikáciám, najmä srdcovým. Na tento účel sú obzvlášť vhodné lieky na zníženie krvného tlaku, ako sú napríklad sartany (najmä), inhibítory ACE a beta-blokátory.
V súvislosti s Marfanovým syndrómom môžu pacienti trpiaci skoliózou sledovať aj špecifickú starostlivosť, ako aj pacientov postihnutých glaukómom.
Chirurgia je možná na korekciu anomálnej dilatácie aorty, prvku, ktorý často spája väčšinu pacientov s Marfanovým syndrómom.
Pokračovať: Marfan syndróm - drogy a starostlivosť »
