Chinolóny sú syntetické antibakteriálne chemoterapeutiká odvodené od 7-chlórchinolínu.
Chinolóny - všeobecná chemická štruktúra
Prvý chinolón, ktorý sa predával a vstúpil do terapie, bol v roku 1965 kyselina nalidixová (alebo kyselina nalidixová).
Klasifikácia chinolónov
Chinolóny môžu byť rozdelené do štyroch generácií podľa spektra účinku, ktorý majú.
Chinolóny prvej generácie
Akčné spektrum týchto chinolónov je obmedzené na niektoré aeróbne gramnegatívne baktérie. Rýchlo sa vylučujú obličkami a metabolizujú sa hlavne v pečeni. Používajú sa hlavne na liečbu infekcií močových ciest.
Patria do prvej generácie chinolónov, kyseliny nalidixovej a cinoxacínu (alebo cinoxacínu).
Druhá generácia chinolónov
Tieto chinolóny sú účinné proti gramnegatívnym baktériám, tiež rezistentným, vrátane Pseudomonas aeruginosa . Majú tiež slabú aktivitu proti Streptococcus pneumoniae .
Používajú sa na liečbu infekcií močových ciest, ale sú tiež užitočné pri liečbe systémových infekcií.
Niektoré príklady chinolónov druhej generácie sú norfloxacín, ciprofloxacín a oploxacín.
Chinolóny tretej generácie
Tieto chinolóny sú aktívne proti infekciám Streptococcus pneumoniae a iným grampozitívnym baktériám. Sú však o niečo menej účinné pri liečbe infekcií Pseudomonas aeruginosa .
Príkladmi chinolónov tretej generácie sú levofloxacín, sparfloxacín a gatifloxacín.
Štvrtá generácia alebo chinolóny poslednej generácie
Chinolóny štvrtej generácie majú pozoruhodné spektrum účinku, v skutočnosti sú účinné proti aeróbnym a anaeróbnym, grampozitívnym a gramnegatívnym baktériám.
Príklady najnovších generácií chinolónov sú trovafloxacín a gemifloxacín.
Iné klasifikácie
Chinolóny sa môžu tiež rozdeliť na chinolóny (kyselina nalidixová, kyselina oxolínová, kyselina pyromidová, kyselina pipemidová) a fluorochinolóny (norfloxacín, ciprofloxacín, ofloxacín, pefloxacín, lomefloxacín, sparfloxacín atď.).
Fluórchinolóny sú chinolóny, ktoré v rámci svojej chemickej štruktúry obsahujú jeden alebo viac atómov fluóru.
Mnohé z dnes používaných chinolónov v terapii patria do skupiny fluorochinolónov. Zavedenie fluóru do chemickej štruktúry chinolónov umožnilo zvýšiť jeho antimikrobiálnu aktivitu a rozšíriť jeho akčné spektrum tak, aby bolo porovnateľné s prirodzenými antibiotikami získanými fermentáciou.
indikácia
Na to, čo používajú
Každý chinolón má svoje vlastné terapeutické indikácie v závislosti od generácie, ku ktorej patrí, podľa svojho rozsahu pôsobenia.
Všeobecne možno povedať, že chinolóny (vrátane všetkých štyroch generácií) sú užitočné pri liečbe:
- Nekomplikované močové infekcie;
- Infekcie močových ciest, ktoré sú podporované Enterobacter spp., Enterococcus spp. alebo Pseudomonas aeruginosa ;
- Infekcie dýchacích ciest spôsobené baktériami Legionella spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp. a Streptococcus pneumoniae ;
- Kožné infekcie;
- Infekcie spôsobené Bacteroides fragilis ;
- prostatitis;
- Infekcie horných dýchacích ciest;
- meningitída;
- Kostné infekcie;
- Endokarditídy spôsobenej stafylokoky alebo Pseudomonas ;
- septikémia;
- Sexuálne prenosné infekcie (kvapavka a chlamýdie);
- Chronické infekcie uší;
- Hnisavá osteoartritída;
- Gastrointestinálne infekcie;
- Gynekologické infekcie.
Akčný mechanizmus
Chinolóny sú liečivá s baktericídnym účinkom, tj sú schopné zabíjať bakteriálne bunky. Vykonávajú svoj účinok inhibíciou dvoch konkrétnych enzýmov: DNA gyrázy (alebo bakteriálnej topoizomerázy II) a topoizomerázy IV .
Tieto enzýmy sa podieľajú na procesoch prekrútenia, prevíjania, rezania a zvárania dvoch prameňov, ktoré tvoria DNA.
S inhibíciou týchto dvoch enzýmov už bakteriálna bunka nemá prístup k informáciám obsiahnutým v génoch. Týmto spôsobom sú všetky bunkové procesy (vrátane replikácie) prerušené a bije.
Rezistencia voči chinolónom
Zdá sa, že baktérie sa môžu vyvinúť rezistenciu na chinolóny využitím dvoch typov mechanizmov:
- Prostredníctvom spontánnej mutácie génov, ktoré kódujú DNA gyrázu; vďaka týmto mutáciám budú nové syntetizované DNA gyrázy odolné voči pôsobeniu chinolónových antibakteriálnych látok;
- Variácie v permeabilite membrány bakteriálnych buniek, ktoré vedú k nižšiemu vstupu alebo väčšiemu antibakteriálnemu výstupu zo samotnej bunky.
Vedľajšie účinky
Každý chinolón môže indukovať rôzne typy vedľajších účinkov.
Medzi hlavné nežiaduce účinky, ktoré možno pripísať terapii chinolónom, si spomíname:
- Konvulzívny účinok, najmä u pacientov s preexistujúcou epilepsiou;
- vracanie;
- hnačka;
- Bolesti brucha;
- Strata chuti do jedla;
- Poruchy zraku;
- halucinácie;
- Nespavosť.
Vo všeobecnosti sa používanie chinolónov tehotnými ženami alebo dojčiacimi matkami neodporúča kvôli možnému poškodeniu plodu alebo dieťaťa (vrátane metabolickej acidózy a hemolytickej anémie).
