všeobecnosť
Neurofibromatóza typu 2 je genetické, niekedy dedičné ochorenie, ktoré vzniká v dôsledku mutácie génu NF2 a spôsobuje akustické neurómy, benígne nádory kože, benígne nádory rodu schwannoma, benígne nádory rodu ependymómu a benígne nádory nádoru. rod meningioma.
Stručný prehľad neurofibromatózy
Neurofibromatóza je názov určitej skupiny genetických a niekedy dokonca dedičných stavov, ktoré menia normálne procesy rastu a vývoja nervových buniek a určujú nástup nádorov väčšinou benígnych na úrovni mozgu, miechy, nervov. lebečných a periférnych nervov.
Presne povedané, v skupine neurofibromatózy existujú tri ochorenia, ktoré sa líšia v príčinách a symptómoch, ktorých mená sú: neurofibromatóza typu 1, neurofibromatóza typu 2 a schwannomatóza.
Čo je neurofibromatóza typu 2?
Neurofibromatóza typu 2 alebo NF2 je neurofibromatóza vyplývajúca z veľmi presnej mutácie génu NF2 umiestneného na chromozóme 22 .
epidemiológia
Podľa štatistík by sa jedna osoba z 35 000 narodila s neurofibromatózou typu 2.
V rozsahu súvisiacom s prevalenciou neurofibromatózy vo všeobecnej populácii sa neurofibromatóza typu 2 nachádza v strede, pod neurofibromatózou typu 1 (ktorá je najbežnejšia) a nad schwannomatózou (ktorá je najčastejšia).
príčiny
Ako sa očakávalo, neurofibromatóza typu 2 je spôsobená špecifickou mutáciou génu NF2 umiestneného na chromozóme 22.
Vyššie uvedená mutácia môže byť u človeka dedičná - to znamená, že je prenášaná jedným z rodičov - alebo získaná spontánne počas embryonálneho vývoja - tj po oplodnení oocytu spermatozoónom a počas procesu embryogenézy.
Neurofibromatóza typu 2 je preto súčasťou genetických ochorení, ktoré môžu byť tiež dedičné.
Aké sú funkcie NF2? Čo sa stane, keď sa zmenilo?
Predpoklad: gény prítomné na ľudských chromozómoch sú sekvencie DNA, ktorých úlohou je produkovať základné proteíny v biologických procesoch nevyhnutných pre život, vrátane bunkového rastu a replikácie.
Za normálnych podmienok (tj keď nie sú žiadne mutácie), NF2 gén produkuje proteín nazývaný merlina alebo schwannomina, ktorého funkciou je regulovať rast nervových buniek.
NF2 mutácia, ktorá vedie k neurofibromatóze typu 1, vedie k neschopnosti produkovať merlin a abnormálnu proliferáciu bez kontroly nervových buniek (pretože je menej základným regulátorom ich rastu).
Práve kvôli tejto abnormálnej proliferácii a bez kontroly nervových buniek sa vytvárajú benígne nádory typické pre neurofibromatózu typu 2.
Je dedičná forma alebo nededičná forma bežnejšia?
Dedičná neurofibromatóza 2. typu je bežná ako viac či menej nededičná neurofibromatóza typu 2; štatistické štúdie skutočne ukázali, že počet dedičných prípadov je približne rovnaký ako počet nededičných prípadov.
Dedičnosť neurofibromatózy typu 2
Neurofibromatóza typu 2 je príkladom autozomálne dominantného ochorenia ; pre neskúseného čitateľa genetiky to znamená, že: \ t
- Rodič, ktorý nesie mutáciu, postačuje na to, aby mal príslušnú chorobu v časti potomstva;
- Choroba a jej symptómy sa prejavujú aj v prítomnosti iba jednej mutovanej alely génu (bez ohľadu na to, či je materinská alebo otcovská), pretože táto mutovaná alela je vždy dominantná nad zdravou;
- Pravdepodobnosť, že pár, v ktorom len jedna z dvoch zložiek je nositeľom mutácie zodpovednej za ochorenie, vytvára choré dieťa, je 50%.
Symptómy a komplikácie
Typicky neurofibromatóza typu 2 sa prejavuje charakteristickými príznakmi a znakmi ku koncu dospievania .
Kompletná symptomatológia NF2 zahŕňa:
- Problémy sluchu a rovnováhy;
- Kožené platne;
- Problémy súvisiace s prítomnosťou schwanómov;
- Problémy súvisiace s prítomnosťou ependymómov;
- Problémy súvisiace s prítomnosťou meningiómov.
Problémy sluchu a rovnováhy
Zvlášť benígne mozgové nádory, známe ako akustické neurómy alebo vestibulárne schwanómy, spôsobujú problémy so sluchom a rovnováhou . Akustický neuróm je vlastne novotvar, ktorý ovplyvňuje a funkčne mení lebečný nerv VIII (alebo vestibulokochleárny nerv ), ktorý je jednou z hlavných nervových štruktúr zodpovedných za kontrolu rovnováhy a sluchu.
Okrem toho, že spôsobuje problémy so sluchom a rovnováhou, je prítomnosť akustických neurómov často zodpovedná aj za iné symptómy, vrátane: tinitu, závratov, zvracania, dysfágie, necitlivosti tváre a vracania.
Akustický neuróm je zďaleka najbežnejším typom benígneho nádoru u pacientov s neurofibromatózou typu 2; v skutočnosti sa jej reakcia vyskytuje vo viac ako 90% klinických prípadov.
Pokožka
Kožné dosky sú benígne nádory kože, patriace do kategórie neurofibromov, ktoré merajú najviac 2 cm v priemere a majú typickú tmavú farbu.
U približne polovice pacientov s neurofibromatózou typu 2 sú kožné plaky predovšetkým estetickým problémom.
Ak rastú v blízkosti dôležitých nervov, kožné plaky môžu byť zodpovedné za bolesť.
Problémy súvisiace s prítomnosťou schwanómov
Schwanóm je benígny nádor, ktorý pochádza zo Schwannových buniek nervov periférneho nervového systému (kraniálne nervy, miechové nervy atď.).
U tých, ktorí trpia NF2, môžu schwanómy ovplyvniť rôzne nervy a spôsobiť symptómy, ako sú:
- Problémy s videním, vrátane skorej formy šedého zákalu (juvenilný katarakta);
- Necitlivosť a brnenie v rôznych častiach tela;
- Slabosť svalov tváre;
- Nedostatok koordinácie;
- Neuropatická bolesť.
Problémy súvisiace s prítomnosťou ependymómov
Ependymóm je benígny alebo malígny nádor mozgu a miechy, ktorý pochádza z takzvaných ependymálnych buniek .
U nosičov NF2 sú ependymómy všeobecne benígne, schopné spôsobiť bolesť dolnej časti chrbta, svalovú slabosť a necitlivosť v rukách a nohách.
Problémy súvisiace s prítomnosťou meningiómov
Meningiom je benígny nádor mozgu, ktorý rastie na úrovni mozgových blán .
U pacientov s NF2 môže byť prítomnosť meningiómov zodpovedná za: bolesti hlavy, vracanie, epilepsiu, dvojité videnie, náhle zmeny osobnosti, znížené videnie, poruchu reči, nedostatok pamäte atď.
Štatistické štúdie hovoria, že ependymómy sú nádory, ktoré charakterizujú približne polovicu prípadov neurofibromatózy typu 2.
Komplikácie neurofibromatózy typu 2
Neofibromatóza typu 2 môže spôsobiť niekoľko komplikácií, vrátane:
- Kompletná hluchota. Je to spôsobené zhoršením jedného alebo viacerých akustických neurómov;
- Ochrnutie tváre. Závisí to od závažných schwanómov v lebečnom nervu VII (alebo nervovom tvári), ktorý je zodpovedný za kontrolu svalov tváre.
Niekedy je to komplikácia akustického neurómu;
- Zamierte. Je to dôsledok juvenilného šedého zákalu;
- Periférna neuropatia. Je to dôsledok možného poškodenia schwanómov v periférnych nervoch v pokročilej fáze neurofibromatózy typu 2.
Periférna neuropatia spôsobuje symptómy, ako je bolesť, brnenie a svalová slabosť na úrovni končatín;
- Tvorba malígnych novotvarov vychádzajúcich z benígnych. Môže ovplyvniť kožné plaky, ale aj ependymómy.
diagnóza
Diagnostický postup na detekciu neurofibromatózy typu 2 spravidla zahŕňa:
- Dôkladné objektívne vyšetrenie, načrtnutie symptomatického obrazu;
- Dôkladná história, pochopenie možných príčin symptómov;
- Vyšetrenia rodinnej anamnézy pacienta, objasnenie, či súčasný patologický stav môže mať dedičný pôvod alebo nie;
- Akustické skúšky na posúdenie stupňa poškodenia schopnosti učiteľa;
- Očné vyšetrenia, aby sa zistili problémy ako šedý zákal;
- Rádiologické vyšetrenia, ako sú röntgenové lúče, CT a nukleárna magnetická rezonancia, ktoré sa vzťahujú na encefalon, miechu a periférne nervy, na potvrdenie prítomnosti benígnych nádorov len v prípade podozrenia na základe súčasných symptómov;
- Genetický test na získanie diagnostického potvrdenia.
zvedavosť
V súčasnosti existuje možnosť vykonávať genetický test na výskum neurofibromatózy typu 2 aj v prenatálnom veku; podobný genetický test sa jasne uvádza len vtedy, ak existuje konkrétne riziko NF2 (napr. jeden z dvoch rodičov nesie príslušnú chorobu).
Kedy človek trpí neurofibromatózou typu 2? Diagnostické kritériá
Podľa lekárskej komunity trpí jedinec neurofibromatózou typu 2, ak spadá do jednej z týchto štyroch situácií:
- Bilaterálny akustický neurinóm, tj prítomný na oboch vestibulokochleárnych nervoch;
- Rodinná anamnéza NF2 v kombinácii s jednostranným akustickým neurómom alebo prítomnosť aspoň dvoch meningiómov, ependymómov, kožných plakov a schwanómov a prítomnosti šedého zákalu;
- Jednostranný akustický kataraktový neurinóm kombinovaný s aspoň dvoma meningiómami, ependymómami, schwanómami a kožnými plakmi;
- Dve alebo viac meningiómov kombinovaných s monolaterálnym akustickým neurómom alebo kataraktom a aspoň dvoma ependymómami, schwanómami a kožnými doštičkami.
terapia
Neurofibromatóza typu 2 je nevyliečiteľné ochorenie.
Tento aspekt však nevylučuje, že existujú liečby zamerané na zmiernenie symptomatológie ( symptomatická terapia ) a terapeutické prístupy s preventívnymi cieľmi k mnohým možným komplikáciám.
Ako zabrániť najhorším komplikáciám?
Prevencia najzávažnejších komplikácií neurofibromatózy typu 2 je založená na pravidelnom sledovaní kožných plakov, zrakových problémov a mozgových nádorov, najmä ependymómov. Pravidelné monitorovanie vyššie uvedených problémov v skutočnosti umožňuje včasnú identifikáciu akéhokoľvek zhoršenia, aby sa napravila ad hoc liečba predtým, ako sa situácia zhorší nad všetky limity.
dôležitý
Pre pacientov s NF2 alebo pre tých, ktorí sa o ne starajú, odborníci odporúčajú, aby ste okamžite kontaktovali lekára vždy, keď dôjde k náhlemu a významnému zhoršeniu príznakov.
Symptomatická liečba
Symptomatická liečba proti neurofibromatóze typu 2 zahŕňa:
- Odstránenie akustického neurómu alebo neurómov . V súčasnosti je možné zabezpečiť odstránenie akustického neurómu tradičnou operáciou alebo tzv. Stereotaktickou rádiologiou;
- Inštalácia kochleárneho implantátu na obnovenie pocitu sluchu u pacientov, u ktorých mal akustický neuróm (alebo intervencia na jeho odstránenie) vážne následky na sluchových fakultách;
- Operácia katarakty, zameraná na obnovu aspoň časti zrakových schopností pacienta;
- Farmakologická liečba proti periférnej neuropatii . Lieky na periférnu neuropatiu zahŕňajú antiepileptiká (gabapentín alebo pregabalin), antidepresíva (amitriptylín alebo nortriptylín), lieky proti bolesti opioidného typu a kapsaicín v krému;
- Radiačná terapia proti nádorom transformovaným na malígne a nechirurgicky odstrániteľné;
- Farmakologická liečba proti epilepsii . Lieky na epilepsiu neurofibromatózy typu 2 zahŕňajú topiramát a karbamazepín.
prognóza
Neurofibromatóza typu 2 je stav, ktorý je nielen nevyliečiteľný, ale tiež potenciálne veľmi oslabujúci; preto v jeho prítomnosti nemôže byť prognóza nikdy pozitívna.
Je však dôležité si uvedomiť, že súčasná symptomatická liečba a pravidelné monitorovanie zdravotného stavu môže byť pre pacientov značnou pomocou, čo značne zlepšuje ich kvalitu života.
prevencia
Neurofibromatóza typu 2 je nemožným stavom na prevenciu.
