lieky

Irinotecan

Irinotecan (alebo irinotekan) je protirakovinový liek patriaci do rodiny kamptotecínov.

Do tejto rodiny patria všetky lieky, ktoré pochádzajú z kamptotecínu, prirodzenej molekuly schopnej inhibovať proliferáciu rakovinových buniek.

Irinotecan - chemická štruktúra

Kamptotecín bol prvýkrát extrahovaný z kôry Camptotheca acuminata (strom pochádzajúci z Číny).

indikácia

Na to, čo používa

Irinotecan sa môže používať samostatne alebo v kombinácii s inými protirakovinovými liekmi na liečbu: \ t

  • Pokročilý kolorektálny karcinóm;
  • Rakovina vaječníkov;
  • Nemalobunkový karcinóm pľúc.

varovanie

Irinotecan sa musí podávať pod prísnym dohľadom lekára, ktorý sa špecializuje na podávanie protirakovinových liekov a len v špecializovaných zariadeniach.

Vzhľadom na toxicitu irinotekanu je dôležité monitorovať funkciu pacientov v pečeni a obličkách počas celého liečebného obdobia.

Pacienti, ktorí predstavujú rizikový faktor pre vznik respiračných a / alebo srdcových ochorení, majú byť starostlivo sledovaní.

Hoci irinotekan nie je pľuzgierikom, nesmie sa vyskytnúť extravazácia z miesta infúzie; za to - počas podávania - pacienti musia byť starostlivo sledovaní.

interakcie

Súbežné podávanie irinotekanu a liekov, ktoré sú induktormi enzýmov - ako napríklad fenobarbital (barbiturát) a karbamazepín (liek používaný na epilepsiu) - môže spôsobiť zníženie terapeutickej účinnosti samotného irinotekanu.

Irinotekan môže znížiť intestinálnu absorpciu fenytoínu (liek používaný na epilepsiu), čím zosilňuje epileptické záchvaty.

Súbežné užívanie irinotekanu a ketokonazolu (antifungálneho lieku) môže znížiť plazmatickú koncentráciu irinotekanu, čím sa zníži jeho terapeutická účinnosť. To isté sa môže stať, ak sa ľubovník bodkovaný (alebo ľubovník bodkovaný ), lekárska rastlina s antivírusovými a antidepresívnymi vlastnosťami, podáva súbežne s irinotekanom.

Irinotekan môže interagovať s aktivitou perorálnych antikoagulancií .

Irinotekán a vakcíny

Vakcinácia pacientov užívajúcich irinotekan so živými oslabenými vírusovými vakcínami sa neodporúča. Irinotecan spôsobuje zníženú produkciu bielych krviniek; týmto spôsobom vážne ohrozuje imunitný systém tým, že bráni pacientovi adekvátne reagovať na vakcínu.

U pacientov s oslabeným imunitným systémom môže podanie živých vírusových vakcín spôsobiť infekcie a zvýšiť vedľajšie účinky samotnej vakcíny v dôsledku zvýšenia vírusovej replikácie.

V niektorých prípadoch môže byť rozvojová infekcia smrteľná.

Vedľajšie účinky

Irinotekan môže vyvolať rôzne vedľajšie účinky, ktoré závisia od množstva podaného lieku a stavu pacienta. Okrem toho sa nehovorí, že všetky nežiaduce účinky sa vyskytujú s rovnakou intenzitou u každého jedinca, pretože každý pacient reaguje odlišne na chemoterapiu.

Hlavné vedľajšie účinky vyvolané liečivom sú nasledujúce.

Myelosupresia (supresia kostnej drene)

Irinotekan môže spôsobiť supresiu kostnej drene. Táto supresia vedie k zníženej hematopoéze, tj k zníženej syntéze krvných buniek. Zníženie produkcie krvných buniek môže viesť k:

  • Anémia (znížené množstvo hemoglobínu v krvi);
  • Leukopénia (znížený počet bielych krviniek) s následnou zvýšenou citlivosťou na kontrakcie infekcie ;
  • Plateletopénia (znížený počet krvných doštičiek) vedúca k podliatinám a abnormálnemu krvácaniu so zvýšeným rizikom krvácania .

Gastrointestinálne poruchy

Liečba irinotekanom môže spôsobiť poruchy, ako sú nevoľnosť, vracanie a hnačka .

Zvracanie sa zvyčajne vyskytuje niekoľko hodín po užití lieku a môže trvať niekoľko dní. Všeobecne platí, že tento príznak je pod kontrolou s použitím antiemetických (tj antivomito) liekov. Ak je však zvracanie v ťažkej forme a ak pretrváva napriek použitiu liekov, je potrebné informovať lekára.

Hnačka môže byť skorá alebo neskorá.

V prípade skorej hnačky k tomu dochádza - všeobecne - 24 hodín po užití lieku a je to spôsobené cholinergnou aktiváciou indukovanou irinotekanom; môže sa liečiť pomocou liekov s cholinergným antagonistickým účinkom.

Neskorá hnačka sa môže vyskytnúť od troch do desiatich dní po užití lieku. Normálne je hnačka kontrolovaná použitím liekov proti hnačke, ale ak je závažná, môže byť potrebné znížiť dávku podávaného lieku alebo dokonca zastaviť liečbu.

Po dehydratácii spojenej s hnačkou a / alebo vracaním sa môže vyskytnúť zlyhanie obličiek, hypotenzia alebo srdcové zlyhanie. Preto je dôležité piť veľa na doplnenie stratených tekutín.

Pád vlasov, rias a vlasov

Liečba irinotekanom môže viesť k strate vlasov, rias a vlasov všeobecne . Tieto môžu úplne alebo úplne vypadnúť. Všeobecne platí, že tento príznak sa vyskytuje niekoľko týždňov po užití lieku. Je to však reverzibilný vedľajší účinok, vlasy a vlasy by mali ustúpiť po ukončení liečby.

Poruchy ústnej dutiny

Irinotekan môže spôsobiť bolesť a suchosť v ústnej dutine a výskyt malých vredov . Tomuto vedľajšiemu účinku sa dá predísť pitím veľkého množstva tekutín a pravidelným čistením zubov mäkkou zubnou kefkou. Okrem toho sa môže vyskytnúť dočasná zmena chuti, ktorá sa na konci terapie vracia do normálu.

Svalové kŕče

Liečba irinotekanom môže spôsobiť svalové kŕče . Zvyčajne sa vyskytujú v miernej forme, ale ak sa vyskytujú v ťažkej forme, môžu byť potrebné protizápalové lieky.

Poškodenie funkcie pečene

Irinotekan môže spôsobiť dočasné zníženie funkcie pečene, ku ktorému zvyčajne dochádza pri zvýšení hodnôt transamináz v krvi. Funkcia pečene by sa však na konci liečby mala vrátiť do normálu.

Poruchy kože

Liečba irinotekanom môže spôsobiť vyrážky podobné akné, ktoré môžu byť svrbivé . Preto sa odporúča používať neutrálne detergenty a prípadne - ak to lekár považuje za potrebné - použitie antihistaminických krémov.

Alergické reakcie

Irinotecan - podobne ako všetky lieky - môže vyvolať alergické reakcie u citlivých jedincov. Alergické reakcie sa môžu prejaviť ako vyrážky sprevádzané svrbením, lokalizovaným začervenaním na tvári, zimnicou, horúčkou, závratmi, bolesťou hlavy, dýchavičnosťou a / alebo zvýšeným močením. Príznaky sa môžu vyskytnúť ako mierne, tak závažné. Ak sa vyskytne v ťažkej forme, môže byť potrebná vhodná liečba liekom.

Akútny cholinergný syndróm

Irinotekan môže spôsobiť akútny cholinergný syndróm, ktorý sa prejavuje ako včasná hnačka spojená s inými príznakmi, ako je potenie, abdominálne kŕče, mióza a zvýšené slinenie. Ak sa vyskytne tento nežiaduci účinok, má sa podať atropín sulfát, pokiaľ nie sú prítomné klinické kontraindikácie. V tomto ohľade je potrebná opatrnosť u astmatických pacientov.

Poruchy srdca

I keď to nie je bežný vedľajší účinok, po liečbe irinotekanom sa môžu vyskytnúť ischémie myokardu . Tieto príhody sa však vyskytli hlavne u pacientov trpiacich už existujúcimi kardiálnymi patológiami.

Poruchy dýchania

Liečba irinotekanom môže spôsobiť dušnosť a - hoci zriedkavo - môže spôsobiť vznik intersticiálneho pľúcneho ochorenia, ktoré sa prejavuje ako pľúcny infiltrát .

neplodnosť

Irinotekan môže vyvolať neplodnosť u žien aj mužov.

Iné vedľajšie účinky

Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré môžu byť spôsobené irinotekanom sú: \ t

  • kolitída;
  • Črevná perforácia;
  • nechutenstvo;
  • Bolesť brucha;
  • Svalové kŕče;
  • paresthesia;
  • Horúčka v neprítomnosti infekcií;
  • Systémové poruchy súvisiace s miestom podania;
  • Hypokaliémia (alebo hypokalémia), to znamená nedostatok draslíka v krvi;
  • Prechodné zvýšenia hladín alkalickej fosfatázy, bilirubínu a / alebo kreatinínu v krvnom obehu.

Akčný mechanizmus

Irinotecan - pred uskutočnením svojho cytotoxického účinku (toxický pre bunky) - musí byť aktivovaný enzymatickou hydrolytickou reakciou, ktorá prebieha na úrovni pečene. Liečivo je teda transformované na účinnú zlúčeninu, ktorá je schopná inhibovať jeden zo základných enzýmov v procese replikácie DNA: topoizomerázy typu I.

Táto inhibícia spôsobuje genómové aberácie, ktoré vysielajú bunku do apoptózy (mechanizmus programovanej bunkovej smrti).

Spôsob použitia - Dávkovanie

Irinotecan je dostupný na intravenózne podanie; vyzerá ako číra tekutina.

Môže sa podávať tromi rôznymi spôsobmi:

  • Cez kanylu (tenká trubica), ktorá sa vkladá do žily ramena alebo ruky;
  • Prostredníctvom centrálneho venózneho katétra, ktorý je vložený subkutánne do žily v blízkosti kliešťovej kosti;
  • Cez PICC čiaru ( Periférne vložený centrálny katéter ) sa v tomto prípade katéter vloží do periférnej žily, zvyčajne ramena. Táto technika sa používa na podávanie protirakovinových liekov po dlhšiu dobu.

monoterapia

Keď sa liek používa samostatne, dávka obvykle užívaného irinotekanu je 350 mg / m2 plochy povrchu tela, podávaná intravenóznou infúziou počas 30 až 90 minút.

Dávky sa podávajú v trojtýždňových intervaloch.

Asociačná terapia

Irinotekan sa môže podávať aj v kombinácii s inými liekmi proti rakovine. Najmä sa často podáva v kombinácii s 5-fluóruracilom a kyselinou folínovou. Pri použití v kombinácii s týmito liekmi sa dávka podávaného irinotekanu zvyčajne znižuje na 180 mg / m2 plochy povrchu tela, ktorá sa podáva intravenóznou infúziou počas 30 až 90 minút. V tomto prípade sa dávky všeobecne podávajú každé dva týždne.

Dávkovanie však musí stanoviť onkológ podľa typu patológie, ktorá sa má liečiť a klinického obrazu každého jednotlivého pacienta.

U pacientov s už existujúcou dysfunkciou pečene a / alebo obličiek môže byť potrebné zníženie dávky irinotekanu.

Dokonca aj u starších pacientov - vzhľadom na zvýšenú frekvenciu straty životných funkcií - môže byť potrebná úprava dávky podávaného lieku.

Tehotenstvo a laktácia

Keďže sa v štúdiách na zvieratách zistilo, že irinotekan je embryotoxický a teratogénny, je potrebné sa vyhnúť jeho použitiu počas gravidity (najmä počas prvého trimestra), s výnimkou prípadov nevyhnutnosti, kde onkológ považuje za potrebné užívať liek.

Obe pohlavia musia prijať opatrenia na zabránenie otehotnenia počas liečby irinotekanom. Na konci chemoterapie sa musia dodržiavať aj preventívne opatrenia minimálne počas troch mesiacov.

Vzhľadom na potenciálne vedľajšie účinky, ktoré môže irinotekan spôsobiť u dojčiat, je jeho použitie kontraindikované u žien, ktoré dojčia.

kontraindikácie

Použitie irinotekanu je kontraindikované v nasledujúcich prípadoch: \ t

  • Známa precitlivenosť na irinotekan;
  • Chronické poruchy čriev a / alebo obštrukcia čriev;
  • Ťažká dysfunkcia kostnej drene;
  • Hodnoty bilirubínu v krvi najmenej trikrát vyššie ako normálne hodnoty;
  • U detí;
  • V tehotenstve;
  • Počas dojčenia.