Čo je klaritromycín?
Klaritromycín je názov antibiotického lieku patriaceho do skupiny makrolidov.
objav
Klatromycín bol vyvinutý výskumníkmi v japonskej farmaceutickej spoločnosti Taisho Pharmaceutical v 70. rokoch. Objav klaritromycínu bol výsledkom výskumu zameraného na vývoj vylepšenej verzie progenitor makrolidov, erytromycínu; tieto majú v skutočnosti rôzne nevýhody, ako sú rôzne vedľajšie účinky - ako je nevoľnosť a bolesti žalúdka - a nestabilita kyseliny v tráviacom trakte. Farmaceutická spoločnosť požiadala o autorizáciu pre klaritromycín v roku 1980 a po desiatich rokoch uvoľnila liek pod registrovaným názvom Clarith ®. Avšak pred niekoľkými rokmi, v roku 1985, sa Taisho stal partnerom americkej farmaceutickej spoločnosti Abbott Laboratories. V roku 1991, takmer súčasne s vypustením drogy v Japonsku, spoločnosť Abbott Laboratories uviedla na trh rovnakú špecialitu v Spojených štátoch pod registrovaným názvom Biaxin®. Clartitromycín sa stal v roku 2004 v Európe a Spojených štátoch amerických generickým liečivom, takže ho možno teraz nájsť ako generikum pod názvom samotnej molekuly, tj klaritromycín, alebo pod mnohými fantáznymi názvami, ako je Macladin ®, Klacid ®, Soriclar ®, Veclam®, Winclar® atď.
Spektrum akcie a použitia
Spektrum účinku klaritromycínu je rovnaké ako spektrum erytromycínu, s jediným rozdielom, že je tiež účinné proti Mycobacterium leprae a Mycobacterium avium .
Klarotromycín je široko používané antibiotikum, pretože má veľmi široké spektrum účinku, podobné účinku penicilínu; môže sa preto použiť v prípadoch, keď beta-laktámové antibiotiká nie sú vhodné.
Klaritromycín sa používa na liečbu chorôb s bakteriálnou etiológiou, ako sú rôzne formy tonzilitídy, laryngitídy, faryngitídy, chronickej bronchitídy, akútnej sinusitídy, pneumónie a kožných infekcií; klaritromycín je tiež jedným z hlavných liekov používaných v trojitej terapii na eradikáciu Helicobacter pylori.
Klaritromycín pôsobí tak, že sa viaže na 50S ribozomálnu bakteriálnu jednotku, čím interferuje so syntézou proteínu patogénu: to znamená zastavenie rastu a množenie mikróbov s regresiou bakteriálnej infekcie.
Klaritromycín: chemická štruktúra
Dávkovanie a spôsob použitia
Pri liečbe eradikácie Helicobacter pylori prostredníctvom trojitej terapie sa odporúča užívať 1500 mg klaritromycínu denne, rozdelených do 3 denných dávok po 500 mg, počas štandardnej doby štrnástich dní.
Na liečbu sinusitídy sa používa 1000 mg / deň klaritromycínu, ktorý sa užíva v dvoch jednorazových dávkach: jedna každých 12 hodín. Odporúčaná dĺžka liečby je dva týždne.
Na liečbu pacientov s bronchitídou sa odporúča používať každých 500 hodín 500 mg klaritromycínu počas obdobia od siedmich do štrnástich dní. Odporúčaná počiatočná dávka pre pacientov s bronchitídou spôsobenou H. parainfluenzae je 500 mg klaritromycínu každých 12 hodín, jeden týždeň, zatiaľ čo u pacientov s bronchitídou spôsobenou M.catarrhali alebo S. pneumoniae je odporúčaná počiatočná dávka 250 mg. mg každých 12 hodín počas 7/14 dní na základe individuálnej farmakologickej odpovede.
Dávka použitá na profylaxiu bakteriálnej endokarditídy je 500 mg klaritromycínu, ktorý sa má podať jednu hodinu pred operáciou.
Pri liečbe Legionella Pneumonia sa odporúčaná dávka klaritromycínu pohybuje od 500 do 1000 mg / deň, ktorá sa má užívať v dvoch denných dávkach, jedna každých 12 hodín, približne dva týždne, v závislosti od závažnosti infekcie.
Pri liečbe kožných infekcií alebo infekcií mäkkých tkanív sa odporúčaná dávka klaritromycínu pohybuje od 500 do 1000 mg / deň, ktorá sa má rozdeliť na dve denné dávky počas 7/14 dní; tak dávka, ako aj trvanie liečby sa líšia v závislosti od závažnosti infekcie.
Odporúčaná dávka pri liečbe non-gonokokovej uretritídy sa pohybuje od 500 do 1000 mg klaritromycínu denne, ktorá sa má rozdeliť na dve denné dávky, jednu každých 12 hodín; trvanie liečby sa môže v tomto prípade pohybovať od 3 do 7 dní, vždy vo vzťahu k povahe a závažnosti infekcie.
Pri liečbe toxoplazmózy je odporúčaná dávka klaritromycínu 2000 mg / deň, rozdelená do dvoch denných dávok, jedna každých 12 hodín. Odporúčaná dĺžka liečby sa pohybuje od 3 do 6 týždňov v závislosti od závažnosti infekcie a individuálnej farmakologickej odpovede. Po ukončení liečby sa odporúča dlhodobá liečba vhodným liekom.
Pri liečbe zápalu stredného ucha a faryngitídy sa odporúčaná dávka klaritromycínu zvyčajne pohybuje od 500 do 1000 mg / deň, ktorá sa má rozdeliť na dve dávky, jednu každých 12 hodín. V prípadoch, keď sa predpokladá, že sa jedná o baktériu Haemophilus influenzae, dôrazne sa odporúča použiť dávku klaritromycínu 1000 mg / deň. Odporúčaná dĺžka liečby je 10 až 14 dní.
Aj pri liečbe pneumónie (pneumónia) sa odporúčaná dávka klaritromycínu pohybuje od 500 do 1000 mg / deň, podávaná v dvoch dávkach, jedna každých 12 hodín, s odporúčaním ísť až na 1000 mg / deň, ak máte etiologické podozrenie na \ t Haemophilus influenzae. Odporúčaná dĺžka liečby sa pohybuje od 7 do 14 dní, pokiaľ ide o pneumóniu z pneumokokov a od 14 do 21 dní pre všetky ostatné patogény.
Kontraindikácie a upozornenia
Klaritromycín je silný inhibítor a tiež substrát enzýmového systému metabolizujúceho cytochróm P450; najmä klaritromycín inhibuje cytoromický izoenzým CYP3A4. Cytochrómový izoenzým CYP3A4 je enzým rodiny cytochrómu P450 najviac zastúpený v čreve. Podrodina CYP3A prispieva k metabolizmu približne polovice liekov používaných u ľudí a predstavuje približne 30% všetkých izoenzýmov cytochrómu P450.
Klaritromycín zvyšuje plazmatickú koncentráciu námelových alkaloidov (ergotamín, ergotín atď.) Presne vďaka metabolickej inhibícii lieku sprostredkovaného cytochromiálnym izoenzýmom CYP3A4, čím sa zvyšuje riziko ischemických príhod a ergotizmu, ktoré v niektorých dokumentovaných prípadoch majú mal vážny výsledok.
Klaritromycín by mohol zvýšiť plazmatické hladiny niektorých antiarytmík, ako je amiodarón a chinidín, čím by sa tiež zvýšili ich toxické účinky.
Osobitná pozornosť sa odporúča pri liečbe pacientov, ktorí užívajú antidepresíva. Klaritromycín môže v dôsledku farmakokinetickej inhibície skutočne zvýšiť plazmatické hladiny niektorých antidepresív, ako sú fluoxetín, imipramín, sertralín, amitriptylín a mirtazapín. U niektorých pacientov liečených fluoxetínom sa po podaní klaritromycínu pozoroval výskyt delíria a psychózy. Tieto účinky sa pripisujú akumulácii fluoxetínu v dôsledku inhibície jeho metabolizmu spoločným príjmom klaritromycínu.
Plazmatická koncentrácia niektorých antiepileptík, ako je karbamazepín, fenytoín alebo felbamát, by sa mohla zvýšiť aj po podaní klaritromycínu, opäť kvôli vyššie uvedenému mechanizmu farmakometabolickej inhibície. Súbežné podávanie karbamazepínu a klaritromycínu sa skúmalo v niekoľkých klinických prípadoch a interakcia medzi nimi je klinicky významná. Napríklad sa ukázalo, že u pacientov liečených karbamazepínom v dávke 600 mg / deň sa po podaní 400 mg / deň klaritromycínu vyskytla nadmerná somnolencia sprevádzaná vertigom. Pri analýze plazmatických koncentrácií karbamazepínu po podaní klaritromycínu sa pozorovalo zdvojnásobenie koncentrácie antiepileptík v porovnaní s normálnou. Prerušenie podávania klaritromycínu hlásilo plazmatické hladiny karbamazepínu v priebehu 5 dní a nežiaduce účinky tiež vymizli po normalizácii plazmatických hladín.
Klaritromycín môže zvýšiť plazmatické koncentrácie niektorých antipsychotík, ako sú haloperidol, klozapín, kvetiapín, risperidón a pimozid. V štúdii farmakokinetických interakcií medzi klaritromycínom a pimozidom sa zistilo, že u pacientov užívajúcich klaritromycín po podaní jednorazovej dávky pimozidu sa plazmatická hladina týchto látok zvýšila o 39% v porovnaní s normou. Keďže interakcia medzi klaritromycínom a pimozidom môže tiež zvýšiť riziko ventrikulárnych arytmií, neodporúča sa používať tieto lieky v rovnakom čase.
Súčasné podávanie klaritromycínu a antagonistov vápnika, ako je verapamil, nifedipín a diltiazem, vedie k zvýšeniu plazmatických hladín v dôsledku farmakokinetickej inhibície. Klaritromycín a verapamil sú tiež inhibítormi P-glykoproteínu; Nie je prekvapením, že súčasné podávanie týchto dvoch liekov viedlo k prejavom hypotenzie a bradykardie, preto sa odporúča, aby boli tieto lieky zvlášť opatrné pri súčasnom podávaní týchto liekov.
Klaritromycín môže zvýšiť plazmatickú koncentráciu mnohých iných liekov, medzi ktorými sú najdôležitejšie antikoagulačné látky Warfarín, inhibítory 5-fosfodiesterázy (sildenafil, účinná látka Viagru, tadalafil a vardenafil, účinná látka Levitry), cyklosporínový imunosupresívum, antiarytmický digoxín atď.
Klaritromycín sa metabolizuje v pečeni, preto je potrebné dbať pri podávaní lieku pacientom s poškodenou funkciou pečene. Okrem toho klaritromycín, podobne ako všetky makrolidové antibiotiká, môže zhoršiť myasthenia gravis, preto sa odporúča podávať pacientom s týmto ochorením opatrne.
Tehotenstvo a dojčenie
Predpokladá sa, že klaritromycín je nevhodný na použitie v gravidite. Niekoľko štúdií na zvieratách skutočne ukázalo, že počas používania počas tehotenstva sa vyskytli nežiaduce účinky na plod, ako napríklad výskyt kardiovaskulárnych abnormalít a praskanie patra; treba však zdôrazniť, že v týchto štúdiách boli použité dávky 2 až 17-krát vyššie ako plazmatické hladiny dosiahnuté počas liečby u ľudí. V skutočnosti, iná štúdia zameraná na viacero polí vykonaná na približne 150 tehotných ženách - liečených klaritromycínom - nepreukázala žiadne účinky na plod alebo tehotenstvo. V inej štúdii však počas prvých šiestich mesiacov tehotenstva podstúpilo liečbu klaritromycínom približne 120 tehotných žien; pozorovalo sa, že výskyt veľkých alebo menších vrodených malformácií zostal rovnaký ako u štandardných, zatiaľ čo výskyt spontánnych potratov bol väčší ako normálny; autori štúdie sa domnievajú, že tieto údaje sú výsledkom iných faktorov, ktoré neboli zahrnuté do ich štúdie. Na základe týchto štúdií, ako preventívne opatrenie, výrobcovia liekov neodporúčajú používanie klaritromycínu počas tehotenstva, okrem prípadov, keď neexistujú iné možnosti liečby; za týchto okolností sa musí vziať do úvahy možnosť poškodenia plodu.
V niekoľkých štúdiách na matkách, ktoré užívali klaritromycín počas laktácie, sa zistilo, že tento liek sa vylučuje do materského mlieka. Na základe tejto štúdie sa vypočítalo, že novorodenec dostáva približne 2% dávky, ktorú užívala matka; u približne 12% dojčených detí sa vyskytli nežiaduce účinky, ako je strata apetítu, ospalosť a hnačka. Preto sa počas laktácie odporúča používať klaritromycín len vtedy, keď prínos pre matku preváži potenciálne riziká pre dieťa.
Vedľajšie a nežiaduce účinky
Najčastejšie pozorované nežiaduce účinky počas podávania klaritromycínu zahŕňajú gastrointestinálny trakt: hnačku, nevoľnosť, dyspepsiu, bolesť brucha, stomatitídu, glositídu, reverzibilné sfarbenie jazyka a zmeny chuti. V druhej analýze môžeme spomenúť vedľajšie účinky súvisiace s centrálnym nervovým systémom, ako sú bolesti hlavy a migrény. Čo sa týka pečeňového systému, bolo zaznamenané zvýšenie transamináz, ktoré majú tendenciu normalizovať sa po ukončení liečby; Okrem toho boli u pacientov s preexistujúcim zlyhaním pečene hlásené veľmi zriedkavé prípady zlyhania pečene so závažným výsledkom. Iné vedľajšie účinky v dôsledku výskytu ovplyvňujú kardiovaskulárny systém a zahŕňajú palpitácie, arytmiu, ventrikulárnu tachykardiu a predĺženie QTc intervalu. Nakoniec môžeme spomenúť dermatologické a systémové vedľajšie účinky klaritromycínu, ako sú erytém, kožná vyrážka, edém, urtikária, Stevensov-Johnsonov syndróm a pankreatitída.
