I.Randiho Bartterov syndróm

všeobecnosť

Bartterov syndróm je zriedkavé ochorenie charakterizované zhoršenou reabsorpciou sodíka, chlóru a draslíka v slučke Henle .

Toto ochorenie vďačí za svoj názov americkému endokrinológovi, ktorý ho objavil: Frederic Crosby Bartter. Ročný výskyt bol odhadnutý na 1/830 000.

Existuje niekoľko variantov Bartterovho syndrómu, ktorých prenos, hoci je stále autozomálny, sa môže líšiť od recesívnej k dominantnej v závislosti od prípadu.

Ak nie je včas diagnostikovaný a liečený, Bartterov syndróm môže vážne ovplyvniť vývoj, rast a kvalitu života pacienta. Okrem toho sa v obzvlášť závažných prípadoch značne znižuje dĺžka života.

Upozornenie

Bartterov syndróm by sa nemal zamieňať so Schwartz-Bartterovým syndrómom, ochorením charakterizovaným zmenenou sekréciou antiduiretického hormónu (ADH), známou aj ako syndróm neprimeranej sekrécie ADH (SIADH).

Čo je to?

Čo je Bartterov syndróm?

Bartterov syndróm je zriedkavé ochorenie, pri ktorom dochádza k zníženej reabsorpcii chlóru, sodíka a draslíka na úrovni vzostupnej vetvy slučky Henle, tj v oblasti zodpovednej za reabsorpciu rozpustených látok, ako sú ióny. sodíka, chlóru a draslíka.

Toto ochorenie môže byť buď autozomálne recesívne alebo autozomálne dominantné, v závislosti od uvažovaného variantu. V súčasnosti bolo identifikovaných päť genetických variantov Bartterovho syndrómu. Podrobnejšie, štyri varianty sa prenášajú autozomálne recesívnym spôsobom, zatiaľ čo jeden sa prenáša autozomálne dominantným spôsobom.

V závislosti od prenášaného variantu sa u pacienta môže vyskytnúť Bartterov syndróm v prenatálnom veku, buď bezprostredne po narodení alebo v ranom detstve.

príčiny

Aké sú príčiny Bartterovho syndrómu?

Zmenená reabsorpcia minerálnych solí, ktorá sa vyskytuje na úrovni slučky Henle, je spôsobená zmenou syntézy niektorých kanálových receptorov / transportérov (konkrétne proteínov, ktoré nesú ióny rôznej povahy) nachádzajúcich sa v tejto oblasti obličiek. Tento jav je spôsobený radom genetických mutácií, ktoré ovplyvňujú gény kódujúce vyššie uvedené konkrétne proteíny.

V závislosti od postihnutého génu sa rozlišujú rôzne varianty Bartterovho syndrómu. Podrobnejšie informácie nájdete v nasledujúcej kapitole.

varianty

Aké sú variácie Bartterovho syndrómu?

Ako bolo uvedené, bolo identifikovaných niekoľko variantov Bartterovho syndrómu, ktoré sa líšia v type mutovaného génu, v dôsledku čoho pre typ kanála / transportéra, ktorý sa podieľa na zmenenej reabsorpcii minerálnych solí na renálnej úrovni.

Nasledujúca tabuľka potom uvádza rôzne varianty syndrómu, zúčastnené mutované gény, proteíny (kanálové receptory / transportéry), pre ktoré kódujú a klinickú prezentáciu daného variantu.

Ako je zrejmé z tabuľky, napriek prítomnosti piatich genetických variantov nie je možné rozlíšiť toľko klinických foriem; v skutočnosti sa rozlišujú iba štyri: prenatálny alebo infantilný Bartterov syndróm (typ I a II), klasický Bartterov syndróm (typ III), prenatálny alebo infantilný Bartterov syndróm spojený so senzorineurálnou hluchotou (typ IV A a IV B; niektoré zdroje, tieto varianty sa však spájajú s typmi I a II) a nakoniec s Bartterovým syndrómom s hypokalcémiou (typ V).

Vedeli ste, že ...

Vzhľadom na existenciu variantu IV (alebo IV A) a variantu IV B Bartterovho syndrómu niektoré zdroje zvažujú celkovo šesť variantov Bartterovho syndrómu. Na druhej strane iné zdroje považujú variant IV B za subtyp variantu IV a z tohto dôvodu uvažujú o existencii iba piatich genetických variantov Bartterovho syndrómu.

Varianty typu I, II, III, IV a IV B sú ochorenia s autozomálne recesívnym prenosom, to znamená, že na prejavenie tohto syndrómu musí mať jedinec obe mutované alely, ktoré ich zdedia od rodičov, ktorí budú preto zdravými nosičmi. Variant V syndrómu na druhej strane je autozomálne dominantné transmisné ochorenie, čo znamená, že na prejavenie symptómov postačuje, aby pacient mal jedinú mutovanú alelu, ktorá môže byť tiež dedená iba jednou (aj chorá). ) oboch rodičov.

Bartterov pseudo-syndróm

Bartterov pseudo-syndróm je stav charakterizovaný príznakmi podobnými symptómom vyvolaným Bartterovým syndrómom, ktorých príčina sa však nachádza v zneužívaní diuretických liekov, ako je furosemid .

Gitelmanov syndróm

Tento syndróm je spôsobený lokalizovanou mutáciou na géne SLC12A3, ktorý kóduje prenášač sodíka a chlóru (NCC). Kvôli tejto mutácii - prenášanej autosomálne recesívnym spôsobom - pacient podstúpi poruchu reabsorpcie sodíka, chlóru a draslíka v distálnom spletitom tubule, na rozdiel od Bartterovho syndrómu, v ktorom je resorpčná porucha lokalizovaná v slučky Henle. Gitelmanov syndróm však môže vyvolať symptómy podobné Bartterovmu syndrómu, takže v klinickej praxi môže byť niekedy ťažké tieto dve ochorenia rozlíšiť.

Prejavy a príznaky

Prejavy a symptómy vyvolané Bartterovým syndrómom

Symptómy Bartterovho syndrómu sa môžu vyskytnúť v prenatálnom, neonatálnom alebo ranom detstve v závislosti od variantu, ktorý ovplyvňuje pacienta. V každom prípade sa syndróm prejavuje okamžite a nie neskôr ako v období detstva.

Keď sa Bartterov syndróm vyskytne v prenatálnom období, je možné podstúpiť redukovaný vývoj a predčasný pôrod . Deti s Bartterovým syndrómom môžu po pôrode a intelektuálnom postihnutí zaznamenať znížený rast .

Kvôli zhoršenej reabsorpcii renálnej soli spôsobuje Bartterov syndróm hypokaliémiu, hypochlorémiu a metabolickú alkalózu, ktorá môže byť spojená s hyperreninémiou (vysoký krvný renín) a hyperaldosteronizmom . Je zrejmé, že všetky tieto podmienky môžu viesť k vzniku radu symptómov, ktoré môžu ohroziť kvalitu života pacienta (napríklad nevoľnosť, vracanie, závraty, slabosť, bolesť hlavy, hypotenzia atď.).

Okrem toho, čo bolo doteraz povedané, každý variant môže vyvolať špecifické prejavy a symptómy úzko súvisiace s mutovaným génom a následné zapojenie kanála alebo transportéra, pre ktorý tento gén kóduje. Preto budú stručne opísané typické symptómy a prejavy spojené s každou z piatich rôznych foriem Bartterovho syndrómu.

Bartterov syndróm typu I

Pri Bartterovom syndróme typu I mutácie ovplyvňujú gén kódujúci transportér sodík-draslík-chlór na slučke Henle. Kvôli zníženej resorpcii dochádza k hypovolémii v dôsledku straty solí . Pretože reabsorpcia vápnika je tiež spojená s aktivitou vyššie uvedeného transportéra, objavuje sa hyperkalciúria . To všetko môže viesť k nástupu nefrokalcinózy . Je tiež možné zažiť hypermagnéziu . V prenatálnom období sa môžu polydramény vyvinúť sekundárne k fetálnej polyurii .

Bartterov syndróm typu II

Bartterov syndróm typu II je spôsobený mutáciou v géne, ktorý kóduje draslíkový kanál nadobličiek. Prejavy a symptómy sú podobné príznakom a symptómom variantu I a dokonca aj v tomto prípade môžu byť polydramény sekundárne k fetálnej polyurii . V počiatočnom štádiu však novorodenec môže vykazovať prechodnú hyperkalemickú metabolickú acidózu . Tento stav sa potom vyvíja smerom k charakteristickému klinickému obrazu Bartterovho syndrómu.

Bartterov syndróm typu III

Tiež známy ako klasický Bartterov syndróm, variant III ochorenia je spôsobený mutáciami v géne kódujúcom chlórový kanál typu Kb, pretože v tejto forme sú zachované chlórové kanály typu Ka, symptomatológia má tendenciu byť ľahšie, aj keď stále prítomné. Všeobecne neexistuje žiadna nefrokalcinóza.

Bartterov syndróm typu IV a IV B

V obidvoch typoch variantu IV je zapojenie génov zapojených do správnej syntézy chloridových kanálov Ka a Kb, pretože oba kanály sú ohrozené, symptomatológia býva závažnejšia ako v prípade variantu III syndrómu., Novorodenci môžu spočiatku ukázať klinický obraz, ktorý napodobňuje hypoaldosteronizmus, ale potom sa vyvíja smerom k hypokalemickej metabolickej alkalóze, keď sa telo snaží kompenzovať nedostatok aktivity vyššie uvedených vápnikových kanálov. Charakteristikou variantov IV a IV B Bartterovho syndrómu je výskyt senzorineurálnej hluchoty .

Bartterov syndróm typu V

Variant V Bartterovho syndrómu je spôsobený mutáciou, ktorá ovplyvňuje gén kódujúci receptor citlivý na vápnik, ktorý sa podieľa na inhibícii reabsorpcie vody a rôznych iónov, ako je vápnik, draslík a sodík. Zmenená funkcia tohto receptora vedie k vzniku hypokalcémie a následnej hyperkalciúrie spojenej s charakteristickými príznakmi Bartterovho syndrómu.

Vedeli ste, že ...

Varianty I, II, IV a IV B Bartterovho syndrómu - ako aj názov prenatálneho Bartterovho syndrómu - sa niekedy označujú aj ako syndróm hypeprostaglandínu E2, pretože sú charakterizované zvýšením plazmatických hladín tohto syndrómu. prostaglandín.

diagnóza

Ako sa diagnostikuje Bartterov syndróm?

Diagnóza Bartterovho syndrómu je založená na klinickom obraze pacienta a na vykonaní špecifických testov - krvi a moču - zameraných na identifikáciu prítomnosti a koncentrácie elektrolytov (sodíka, draslíka, chloridu, horčíka, bikarbonátu, vápnik) a špecifické látky (renín a aldosterón) na plazmatickej a / alebo močovej úrovni.

Konečná diagnóza je však možná len pri špecifických genetických testoch .

Na druhej strane musí byť diferenciálna diagnóza umiestnená proti Bartterovmu pseudo-syndrómu, Gitelmanovmu syndrómu, cystickej fibróze a celiakii.

V prípadoch, keď existuje určité riziko (napr. Zdraví a / alebo chorí rodičia nositeľa), že novorodenec môže prejaviť ochorenie, je možná aj prenatálna diagnostika .

Starostlivosť a liečba

Existujú lieky a liečby proti Bartterovmu syndrómu?

Nanešťastie, keďže ide o ochorenie, ktorého príčiny spočívajú v genetickej mutácii, v súčasnosti neexistujú žiadne definitívne lieky schopné definitívne vyriešiť Bartterov syndróm. Terapie zavedené do praxe sú preto vo všeobecnosti symptomatologické a ich cieľom je, pokiaľ je to možné, obnoviť normálne podmienky a fyziologické hladiny solí, ktoré nie sú účinne reabsorbované obličkami.

Podrobnejšie, v súčasnosti farmakologická liečba zahŕňa podávanie:

• Doplnky minerálnych solí (najmä draslíka, nie však draslíka) na kompenzáciu ich zlyhania reabsorbovať;
• Nesteroidné protizápalové liečivá (NSAID), ako je napríklad indometacín. Tieto liečivá sa podávajú za účelom zníženia nadmerne vysokých hladín prostaglandínu E2;
• Draslík šetriace diuretiká (podávané za účelom zníženia vylučovania draslíka močom).

V najzávažnejších prípadoch a / alebo v stresových stavoch (nástup iných chorôb, chirurgické zákroky atď.) Sa môže reintegrácia draslíka a iných minerálnych solí uskutočniť intravenózne, pričom podobnú operáciu musí vykonať zdravotnícky personál. špecialista.

prognóza

Aká je prognóza pre pacientov s Bartterovým syndrómom?

Prognóza Bartterovho syndrómu závisí od niekoľkých faktorov, ako je variant, ktorý ovplyvnil pacienta, včasnosť diagnózy a následnú včasnosť na začiatku liečby.

U pacientov s klasickým Bartterovým syndrómom (variant III), po včasnej diagnóze a vhodnej liečbe u dojčiat a malých detí, sa zdá, že možno dosiahnuť výrazné zlepšenia z hľadiska rastu a vývoja.

Vo veľmi závažných prípadoch je však priemerná dĺžka života pacientov trpiacich Bartterovým syndrómom, žiaľ, dosť nízka.