všeobecnosť
Termín retinitis pigmentosa (RP) identifikuje skupinu genetických ochorení charakterizovaných progresívnou degeneráciou sietnice.
Retinitis pigmentosa je retinálna dystrofia charakterizovaná postupnou stratou fotoreceptorov a dysfunkciou pigmentového epitelu. To znamená, že sietnica postupne znižuje svoju schopnosť prenášať vizuálne informácie do mozgu prostredníctvom optického nervu.
Patologický proces začína zmenami pigmentového epitelu sietnice . Ako postupuje retinitis pigmentosa, dochádza k rednutiu krvných ciev, ktoré zásobujú sietnicu, ktorá podlieha atrofii. Pri vyšetrení očného fundusu sú vizuálne detegovateľné charakteristické retinálne pigmentové usadeniny (teda názov ochorenia). Atrofické zmeny a poškodenia môžu zahŕňať aj optický nerv a postupne aj fotosenzitívne bunky sietnice.
Pacienti, ktorí trpia retinitis pigmentosa, spočiatku pociťujú problémy so zrakom, najmä v prostrediach so slabým osvetlením a sťažujú sa na zúženie periférneho zorného poľa. Centrálne videnie sa ušetrí až do neskorších štádií ochorenia a konečný výsledok sa môže značne líšiť: mnohí ľudia s pigmentovou retinitídou si zachovávajú obmedzenú víziu života, zatiaľ čo iní úplne strácajú svoju víziu.
Retinitis pigmentosa je dedičné ochorenie, ktoré je spôsobené hlavne genetickými zmenami prenášanými jedným alebo oboma rodičmi. Typ genetického defektu určuje, ktoré retinálne bunky sa najviac podieľajú na poruche a umožňujú rozlíšenie rôznych klinických stavov. Doteraz bolo identifikovaných viac ako 50 rôznych genetických defektov, ktoré sa podieľajú na retinitis pigmentosa. Abnormality môžu byť prenášané z rodičov na deti prostredníctvom jedného z troch modelov dedičnosti: autozomálne recesívne, autozomálne dominantné alebo heterozomálne recesívne (X-viazané alebo asociované s chromozómom X).
príznaky
Ak sa chcete dozvedieť viac: Príznaky Retinitis Pigmentosa
Retinitis pigmentosa sa zvyčajne vyskytuje u adolescentov a mladých dospelých. Symptómy sa často objavujú vo veku 10 až 30 rokov, ale diagnóza sa môže uskutočniť v ranom detstve alebo oveľa neskôr v živote.
Skoršie príznaky retinitis pigmentosa môžu zahŕňať:
- Ťažkosti s videním v noci (nočná slepota) alebo za zhoršených svetelných podmienok;
- Pomalá adaptácia z videnia do tmy na videnie a naopak;
- Zúženie zorného poľa a strata periférneho videnia;
- Citlivosť na svetlo a oslnenie.
Niektoré symptómy závisia od typu fotoreceptorov. Tyče sú zodpovedné za prezeranie čiernobielo, zatiaľ čo kužele umožňujú odlíšiť farby.
| Charakteristiky tyčí a kužeľov | ||
| tyče | kužele | |
| Druhy videnia | Čiernobiela; nočné (slabé svetlo) | Vo farbe; jasné svetlo (jasné svetlo) |
| Citlivosť na svetlo | vysoký | nízky |
| Zraková ostrosť | nízky | vysoký |
| Plocha s najväčšou koncentráciou | Periféria sietnice | Fovea (geometrický stred sietnice, ktorý zodpovedá sedlu najjemnejšieho videnia) |
Vo väčšine prípadov retinitis pigmentosa sa najskôr použijú tyčinky. Avšak v rýchlo sa vyvíjajúcich formách môžu byť skoré postihnuté aj šišky.
Tyčinky sú koncentrované vo vonkajších častiach sietnice a sú aktivované slabým svetlom, takže ich degenerácia ovplyvňuje periférne a nočné videnie. Ak sa jedná o kužele, možno pozorovať stratu vnímania farieb a centrálneho videnia.
Prevažnosť zapojených fotoreceptorov je určená konkrétnou chybou prítomnou v genetickej štruktúre pacienta.
Často je prvým príznakom retinitis pigmentosa nočná slepota (alebo nictalopia). Niektorí ľudia si uvedomujú, že potrebujú viac a viac času na prispôsobenie sa rozdielom vo svetle, keď sa presúvajú z dobre osvetlenej oblasti do tmavšej. Typická forma straty zraku spôsobuje zúženie periférneho videnia (videnie tunela alebo ďalekohľadu); tento model sa nazýva prstencový scotoma . Niekedy môže tento jav chýbať v raných fázach, ale je to všimnuté, keď jednotlivec často cestuje na objekty alebo sa zapája do autonehody. Keď strata zraku zahŕňa centrálnu oblasť sietnice (tiež nazývanú makulárna dystrofia), pacienti majú ťažkosti s čítaním a podrobnou prácou, ktorá vyžaduje sústredenie sa na jeden predmet, ako je navlečenie vlákna cez oko ihly. Mnohí pacienti uvádzajú, že vidia jasné záblesky (fotopsia), často opísané ako malé blikajúce a trblietavé svetlá.
Miera progresie ochorenia a stupeň straty zraku sa líši od človeka k človeku. Niektoré extrémne prípady môžu predstavovať rýchly vývoj v priebehu dvoch desaťročí, iné pomalý priebeh, ktorý nikdy nevedie k úplnej slepote. Včasný nástup sa vyskytuje u závažnejších foriem retinitis pigmentosa, zatiaľ čo pacienti s miernejšími stavmi (napr. Autozomálne dominantné) sa môžu rozvinúť v piatej alebo šiestej dekáde života. V rodinách s retinitis pigmentosa X-linked, muži sú častejšie postihnutí ako ženy a silnejšie; samičky na druhej strane prenášajú genetickú charakteristiku (nesú zmenený gén na chromozóme X) a menej často vykazujú symptómy poruchy.
komplikácie
Retinitis pigmentosa bude pokračovať, aj keď pomaly. Úplná slepota je však zriedkavá, ale môže dôjsť k významnému zníženiu periférneho a centrálneho videnia.
U pacientov s pigmentom retinitídy sa často objavuje opuch sietnice (makulárny edém) alebo katarakta v ranom veku. Tieto komplikácie možno liečiť, ak narúšajú videnie.
Súvisiace choroby
Pacient s retinitis pigmentosa obyčajne nepredstavuje iné poruchy a v tomto prípade hovoríme o retinitis pigmentosa "non-syndromické" alebo jednoduché. Niekoľko syndrómov má však s týmto ochorením oka určité klinické príznaky; najbežnejším je Usherov syndróm, ktorý postihuje približne 10-30% všetkých pacientov s pigmentom retinitis a je spojený s vrodenou alebo progresívnou stratou sluchu. V Leberovej vrodenej amauróze sa však deti môžu v prvých šiestich mesiacoch života stať slepými alebo takmer takými. Ďalšie ochorenia súvisiace s retinitis pigmentosa zahŕňajú Bardet-Biedl syndróm a Refsum ochorenie.
príčiny
Ochorenie môže byť spôsobené množstvom genetických defektov: v skutočnosti existuje niekoľko génov, ktoré, ak sú ovplyvnené zmenou, môžu spôsobiť fenotyp retinitis pigmentosa. Tie normálne kódujú proteíny zapojené do transdukčnej kaskády, ktorá umožňuje videnie, bunkové transkripčné faktory (ktoré vysielajú chybné správy do sietnicových buniek) alebo prvky, ktoré tvoria štruktúru fotoreceptorov. Vrodené génové mutácie boli prítomné v bunkách od počatia; Bežné abnormality zahŕňajú abnormality génov RP1 (v retinitis pigmentosa-1, autozomálne dominantné), RHO (RP4, autozomálne dominantné) a RDS (RP7, autozomálne dominantné). Nie dedičné príčiny retinitis pigmentosa sú zriedkavé, ale nie je vylúčená možnosť nájsť ojedinelý prípad (spontánna mutácia), pri ktorom nie je prítomná rodinná anamnéza ochorenia.
Vzorky dedičnosti retinitis pigmentosa
Retinitis pigmentosa je dedičný stav a existujú rôzne vzory dedičnosti, ktoré určujú kauzalitu stavu. Hlavným rizikovým faktorom je preto pozitívna rodinná anamnéza ochorenia.
Závažnosť a typ pigmentu retinitídy závisí od dedičného nadobudnutia jedného alebo dvoch z týchto abnormálnych génov. Približne 30-40% prípadov je autozomálne dominantných, 50 až 60% je autozomálne recesívnych a 5-15% je viazaných na chromozóm X.
V závislosti od modelu dedičstva môže byť závažnosť a priebeh odlišná:
- Autozomálne dominantné dedičstvo. U dominantných autozomálnych foriem retinitis pigmentosa má postihnutý subjekt zmenený gén (s mutáciou, ktorá spôsobuje ochorenie) párovanú s normálnym génom. Keď postihnutá osoba má deti so zdravým partnerom, existuje 50% šanca, že postihnutý rodič môže preniesť gén zodpovedný za ochorenie na každé počaté dieťa. Zdravý partner prenáša iba normálnu génovú súpravu (zvyčajne je u párov postihnutý rodič jediný, ktorý má mutovaný gén). Pri dominantných ochoreniach dieťa, ktoré nezdedí gén choroby, nebude mať retinitis pigmentosa a nebude schopné ju preniesť na svoje deti.
Autozomálne dominantná retinitis pigmentosa je miernejšia forma ochorenia, charakterizovaná pomalým a neskorým nástupom progresie, všeobecne v piatej alebo šiestej dekáde života.
- Autozomálne recesívna dedičnosť. V autosomálne recesívnych formách retinitis pigmentosa majú neovplyvnení rodičia, ktorí sú zdravými nosičmi, mutovaný gén spárovaný so zdravým. Každé z ich detí má 25% pravdepodobnosť dedenia dvoch mutovaných génov (jedného z každého rodiča), čo je nevyhnutnou podmienkou pre nástup retinitis pigmentosa. Podobne ako rodičia, zdravé deti nebudú ovplyvnené, pretože na manifestáciu ochorenia sú potrebné dve kópie zmeneného génu.
- X-viazaná. V X-viazaných formách retinitis pigmentosa sa gén pre ochorenie nachádza na chromozóme X. Samice majú dva chromozómy X a môžu niesť mutovaný gén v jednom z nich. Matky prenášajú zmenené gény na svoje dcéry, ktoré sa zase stávajú nositeľmi: majú zdravú verziu génu na inom chromozóme X az tohto dôvodu vo všeobecnosti neprejavujú ochorenie. Niekedy, keď sa vyšetrujú samičky nosníc, sietnica vykazuje mierne známky degenerácie. Samci majú len jeden chromozóm X spojený s chromozómom Y: sú preto geneticky náchylné na ochorenia spojené s X. Muži s ochorením viazaným na X vždy prenášajú mutovaný gén na chromozóme X na svoje dcéry, ktoré sa potom stávajú nositeľmi, pričom nikdy neprenášajú gén choroby do svojich detí (otcovia prenášajú chromozóm Y do mužských detí). Samice majú 50% šancu preniesť gén choroby viazanej na X na svoje dcéry, ktoré sa stanú nositeľmi, a 50% šancu preniesť ho na mužského potomka, ktorý prejavuje ochorenie. X-viazaná forma je najzávažnejšia, so stratou centrálneho videnia už v tretej dekáde života.
diagnóza
Klinická diagnóza je založená na prítomnosti: nočnej slepoty a defektov periférneho zorného poľa, lézií v oblasti oka, znížených elektroretinografických stopách a progresívnom zhoršení týchto príznakov. Vyšetrenie sietnice pomocou štrbinovej lampy ukazuje granulované farbenie sietnice.
Elektroretinogram (ERG) registruje elektrické prúdy produkované v sietnici v reakcii na vizuálne podnety a umožňuje posúdiť, či bunky reagujú správne. V prípade retinitis pigmentosa sa ERG redukuje alebo chýba.
Je dôležité si uvedomiť, že retinitis pigmentosa je dedičné ochorenie, ktoré sa bežne vyskytuje v rámci rodiny. Preto, ak je člen diagnostikovaný s degeneráciou sietnice, odporúča sa úplné vyšetrenie oka pre všetkých členov rodiny. Pre plánovanie rodiny môže byť užitočná aj diskusia o vzoroch dedičstva s genetickým poradcom.
Pre niektoré gény je možná molekulárna diagnostika. Tento test pomáha určiť, či členovia postihnutej rodiny majú jeden z génov zodpovedných za retinitis pigmentosa a pomáha posúdiť riziko prenosu choroby z rodičov na deti, ale zvyčajne sa nevykonáva v dôsledku obrovskej genetickej heterogenity ochorenia., Nosiče samíc X-viazanej recesívnej pigmentovej retinitídy sa dajú identifikovať vyšetrením fundusu, elektroretinogramu a príležitostne detekciou priamej mutácie.
liečba
K dnešnému dňu neexistuje žiadny liek na retinitis pigmentosa a nie je známe, že by liečba zastavila vývoj ochorenia alebo obnovila videnie. Vedci však izolovali niekoľko zodpovedných génov a v súčasnosti prebieha intenzívny výskum. Terapeutické prístupy pre retinitis pigmentosa, ktoré sa študujú, zahŕňajú použitie kmeňových buniek, génovú terapiu a retinálnu protézu.
