Ehlers Danlos syndróm A.Griguolo

všeobecnosť

Ehlersov syndróm Danlos je lekársky názov zoskupenia 13 genetických ochorení spojivového tkaniva, ktoré spôsobujú hlavne problémy na koži, kĺboch ​​a krvných cievach.

12 génov je určite zapojených do nástupu rôznych variantov syndrómu Ehlers Danlos, ktorého úlohou je za normálnych podmienok produkovať funkčný kolagén.

Zo syndrómu Ehlersa Danlosa nie je možné vyliečiť; avšak tí, ktorí trpia touto nepríjemnou chorobou, môžu počítať s rôznymi symptomatickými liečbami, ktoré umožňujú účinne kontrolovať hlavné poruchy.

Krátka revízia spojivového tkaniva

Spojivové tkanivo, odvodené z mezenchýmu, je osobitným tkanivom ľudského tela, ktoré poskytuje štrukturálnu a metabolickú podporu ostatným tkanivám.

Spojivové tkanivo zahŕňa bunky (vrátane fibroblastov, makrofágov, žírnych buniek, plazmatických buniek, leukocytov, adipocytov, chondrocytov, osteocytov atď.) A substancie variabilnej konzistencie vloženej medzi vyššie uvedené bunky, ktorá sa nazýva extracelulárna matrica .

Spojivové tkanivo patrí do tkanív, ako sú: spojivové tkanivo, slizničné tkanivo, tukové tkanivo, tkanivo chrupavky, kostné tkanivo, krv, lymfóza a dermis.

Čo je syndróm Ehlers Danlos?

Ehlersov syndróm Danlos je názov, ktorý spája 13 konkrétnych genetických ochorení spojivového tkaniva, ktoré postihujú najmä kožu, kĺby a cievy.

Dôležité upozornenie pred pokračovaním v čítaní

Hoci je správnejšie hovoriť o syndrómoch Ehlersa Danlosa, singulárna verzia "syndróm Ehlersa Danlosa" predstavuje najpoužívanejší spôsob, ako sa odvolávať na všetky uvedené choroby.

Syndróm Ehlers Danlos je tiež známy ako EDS, čo je anglická skratka syndrómu Ehlers-Danlos .

13 chorôb: čo sú to?

13 chorôb uvedených pod nadpisom "Syndróm Ehlers Danlos" je:

• Hypermobilný typ EDS;
• Klasický typ EDS;
• Vaskulárna EDS;
• EDS s kyfoskoliózou;
• Artroklasické EDS;
• EDS s dermatosparassi;
• EDS podobného typu ako klasika;
• EDS spondylo-cheiro-dysplastického typu;
• EDS typu svalovej kontraktúry;
• EDS s myopatiou;
• EDS s periodontitídou;
• Kardiovalvulárna EDS.

Táto klasifikácia je veľmi nedávna (siaha do roku 2017) a je v skutočnosti výsledkom revízie starej klasifikácie syndrómu Ehlers Danlos (rok 1997), ktorá zahŕňala iba 6 z týchto chorôb.

epidemiológia

Podľa najspoľahlivejších odhadov by sa jeden jedinec z 5000 narodil so syndrómom Ehlers Danlos.

Štúdie týkajúce sa šírenia 13 druhov syndrómu Ehlers Danlos vo všeobecnej populácii ukázali, že: \ t

• Hypermobilný syndróm Ehlers Danlos a klasický syndróm Ehlers Danlos sú, v jednom prípade každých 5 000 - 20 000 a jeden prípad každých 20 000 - 40 000, dva najbežnejšie patologické varianty;
• Syndrómy Ehlers Danlos, odlišné od tých, ktoré boli uvedené vyššie, sa považujú za veľmi zriedkavé ochorenia, ktoré postihujú veľmi málo jedincov na svete (napr. Celosvetové prípady syndrómu Ehlers Danlos s dermatosparassi sú podľa najnovších správ iba 10).

príčiny

Syndróm Ehlers Danlos je spôsobený mutáciou - tj abnormálnou zmenou - v jednom alebo viacerých z nasledujúcich 12 rôznych génov : COL1A1, COL1A2, COL3A1, COL5A1, COL5A2, TNXB, ADAMTS2, PLOD1, B4GALT7, DSE, D4ST1 a CHST14.

U jedinca môžu byť mutácie proti týmto génom dedičné - to znamená, že je prenášané jedným alebo oboma rodičmi - alebo získané úplne spontánne počas embryonálneho vývoja - teda potom, čo spermie oplodnilo vajíčko a začala embryogenéza.

zvedavosť

Podľa nedávnych genetických štúdií, ktoré je ešte potrebné potvrdiť, by výskyt syndrómu Ehlersa Danlosa závisel od ďalších 7 rôznych génov, okrem 12 vyššie uvedených génov .

Aké sú normálne funkcie 12 génov spojených s EDS? Čo sa stane, keď sa zmenili?

Predpoklad: gény prítomné na ľudských chromozómoch sú sekvencie DNA, ktorých úlohou je produkovať základné proteíny v biologických procesoch nevyhnutných pre život, vrátane bunkového rastu a replikácie.

Keď sú zdravé (tj bez mutácií), 12 génov súvisiacich so syndrómom Ehlers Danlos produkuje enzýmy a vláknité proteíny, ktoré sú základom pre správnu produkciu, spracovanie a konečné štruktúrovanie kolagénu . Nachádza sa v extracelulárnej matrici, kolagén je najdôležitejším proteínom so štrukturálnou funkciou rôznych spojivových tkanív ľudského tela.

Keď sú namiesto toho nosičmi mutácie, 12 génov spojených so syndrómom Ehlers Danlos stráca schopnosť generovať vyššie uvedené enzýmy alebo vláknité proteíny a to zahŕňa konečné zloženie slabo funkčného kolagénu, ktoré nie je dostatočne účinné pri jeho štrukturálnom pôsobení; oslabenie spojivových tkanív kože, kostí, kĺbov, krvných ciev, atď. je spôsobené všeobecnou prítomnosťou (tj v celom tele) defektného kolagénu.

Nižšie uvedená tabuľka ukazuje presné funkcie 12 génov spojených so syndrómom Ehlers Danlos, pričom u väčšiny z nich sa uvádza, v ktorých patologických typoch sa vyskytujú (keď sa samozrejme zmenia).

Je dedičná forma alebo nededičná forma bežnejšia?

Je ťažké určiť, či je Ehlers Danlosov syndróm častejšie dedičný alebo je výsledkom mutácie získanej počas embryonálneho vývoja. Mnohé typologie daného ochorenia a rozdielna tendencia rôznych spontánnych mutačných javov rôznych génov bránia záverom tohto aspektu.

Dedičnosť syndrómu Ehlers Danlos

Tam, kde sa prenos Ehlersovho Danlosovho syndrómu vyskytuje rodičovskými prostriedkami, sa dedičnosť líši od autozomálne dominantného až po autozomálne recesívny v závislosti od uvažovaného patologického typu.

Medzi syndrómy Ehlers Danlos porovnateľné s autozomálne dominantným ochorením patria: hypermobilný typ, klasický typ, vaskulárny typ, artrocalasic typ a typ periodontitídy; medzi syndrómami Ehlers Danlos porovnateľnými s autozomálne recesívnym ochorením patria: klasický typ, typ s dermatosparassi, typ s kyfoskoliózou, spondylo-cheiro-dysplastický typ, kardiovaskulárny typ a svalový typ contractural.

Z týchto zoznamov zostáva iba myopatický typ, ktorý sa z dôvodov, ktoré sú stále nejasné, môže správať ako autozomálne dominantné ochorenie a ako autozomálne recesívne ochorenie.

Stručne pochopiť ...

• Každý ľudský gén je prítomný v dvoch kópiách, nazývaných alely, jeden z materského pôvodu a jeden z rodičovského pôvodu.
• Vrodené ochorenie je autozomálne dominantné, keď je postačujúca mutácia len jednej kópie génu, ktorý ho spôsobuje.
• Vrodená porucha je autozomálne recesívna, keď sa vyžaduje mutácia oboch kópií génu, ktorý spôsobuje, že sa vyskytuje.

Symptómy a komplikácie

Vzhľadom na absenciu funkčného kolagénu sa príznaky a príznaky syndrómu Ehlers Danlos líšia v závislosti od uvažovaného patologického typu, hoci - treba zdôrazniť - niektoré z nich (napr. Problémy s kĺbmi a zmeny kože) sa vyskytujú takmer všetkých variantov.

Hypermobilný typ

Syndróm hypermobilného typu Ehlers Danlos je spôsobený:

• Kĺbová hypermobilita postihujúca veľké a malé kĺby (koleno, členok, rameno, lakeť, prsty a prsty). Artikulárna hypermobilita je dôležitým faktorom, ktorý podporuje fenomény skreslenia a dislokácie kĺbov;
• Hladká, mäkká, zamatová a pohmoždená koža;
• Chronická bolesť svalov a kostí.

Hlavné komplikácie vyplývajú z hypermobility kĺbov; v skutočnosti to môže viesť k rozsiahlemu poškodeniu kĺbov a následnému postihnutiu .

Klasický typ

Klasický syndróm typu Ehlers Danlos spôsobuje:

• Extrémne elastická pokožka ( hyperextenzibilita pokožky ), hladká, krehká, ľahko pokrivená a zle zahojená;
• Kĺbová hypermobilita vo veľkých a malých kĺboch;
• Predispozícia k hematómom, najmä v anatomických bodoch vystavených tlaku (napr. Lakte);
• Hypotónia.

Hlavnými komplikáciami sú poškodenia kĺbov (následky hypermobility kĺbov) a hlboké jazvy spôsobené abnormalitami kože.

Cievny typ

Syndróm vaskulárneho typu Ehlers Danlos je zodpovedný za:

• Veľmi tenká, priesvitná, krehká a ľahko poškodená koža;
• Krehkosť krvných ciev a orgánov, ako je maternica a črevá;
• Krátky vzrast, veľké oči, tenký nos, uši bez lalokov a jemné vlasy;
• Kĺbová hypermobilita obmedzená na malé kĺby (napr. Prsty a prsty);
• Acrogeria (predčasné starnutie rúk a nôh);
• Problémy šľachy a svalov;
• Kŕčové žily so skorým nástupom;
• Koňská noha;
• Gumová recesia;
• Znížená prítomnosť tukového tkaniva pod kožou.

Typické komplikácie sú: ruptúra ​​najdôležitejších ciev a orgánov, ako je črevo (v závislosti od extrémnej krehkosti týchto orgánov), tendencia trpieť pneumotoraxom a recidivujúca lézia svalov a šliach.

Typ s kyfoskoliózou

Syndróm Ehlers Danlos s kyfoskoliózou je typicky spojený s: hypotóniou pri narodení, oneskoreným vývojom motoriky, progresívnou skoliózou v kombinácii s kyfózou ( kyfoskolióza ) a krehkosťou očnej sklerózy; okrem toho u veľkého počtu pacientov môže byť tiež dôsledkom: krehkosti tepien, predispozície na podliatiny, osteopénie, anomálií rohovky, abnormálne dlhých a tenkých prstov (arachnodakticky), neobvykle dlhých končatín, pectus excavatum a karinovanej hrudi.

Artroklasický typ

Syndróm Arthralkasovho typu Ehlers Danlos súvisí s: ťažkou artikulárnou hypermobilitou, vrodenou dislokáciou bedra, krehkou a elastickou kožou, predispozíciou kože na podliatiny, hypotóniou, kyfoskoliózou a miernou osteopéniou.

Napíšte dermatosparassi

Syndróm Ehlersa Danlosa s dermatosparassi je príčinou: krehkej kože, náchylnej na podliatiny a zlého hojenia, zmeneného procesu hojenia kože, ochabnutej kože (najmä na tvári), rekurentnej hernie, krehkého rohovkového syndrómu, skorého nástupu progresívneho keratoglobusu a modrej skléry.

Typ podobný klasike

Syndróm Ehlers Danlos podobný klasickému typu predstavuje symptomatológiu podobnú symptómu klasického syndrómu Ehlers Danlos.

Spondyl-cheiro-dysplastický typ

Ehlersov syndróm spondyloidného dysplastického typu je spojený s: krátkym vzrastom, svalovou hypotóniou a vyklenutím končatín.

Typ svalovej kontraktúry

Syndróm svalových kontraktúr typu Ehlers Danlos je zodpovedný za: koňskú nohu, kraniofaciálne anomálie, hyperextenzibilitu kože, ľahké podliatiny, krehkosť kože, zhoršené zjazvenie, nezvyčajné zvýšenie vrások v palme a mnohopočetné vrodené kontrakcie v ohybe.

Typ s myopatiou

Syndróm Ehlersa Danlosa s myopatiou zvyčajne súvisí s: vrodenou svalovou hypotóniou, závažnými problémami kĺbov (napr. Lakťom, kolenom a bedrom) a hypermobilitou distálnych kĺbov (napr. Členku, prstov, prstov na nohách atď.).

Typ s paradentózou

Syndróm Ehlersa Danlosa s periodontitídou spôsobuje závažné, progresívne a včasný nástup periodontitídy (alebo periodontitídy ) a problémy so žuvačkami.

Kardiovalvulárny typ

Kardiovalvulárny syndróm Ehlers Danlos je typicky spojený s: progresívnymi kardiovalvulárnymi problémami, artikulárnou hypermobilitou v malých kĺboch ​​a kožnými zmenami (napr. Hyperextenzibilita kože, krehká koža, predispozícia na podliatiny a abnormálny proces hojenia).

diagnóza

Lekári spravidla používajú informácie z: na diagnostikovanie syndrómu Ehlers Danlos

• Objektívne vyšetrenie, tj lekárske pozorovanie symptómov a príznakov, ktoré pacient prejavil;
• Anamnéza, to je kritická štúdia symptomatológie prostredníctvom špecifických otázok v kombinácii s vyšetrením rodinnej anamnézy pacienta;
• Genetický test, tj analýza DNA zameraná na detekciu mutácií kritických génov. Vyhodnotenie genetického profilu pacienta je vždy posledným krokom v diagnostickom procese, keďže ide o potvrdzovací test, či už pri fyzickom vyšetrení a anamnéze, ktoré boli dostatočne vyčerpávajúce a (a fortiori), keď sa zistilo, že sa jedná o vyšetrenie. fyzikálne vyšetrenie a zdravotná anamnéza boli zlé informácie.

Genetický test: potvrdzovací test, ale nie len

Genetický test je dôležitý nielen preto, že predstavuje diagnostický potvrdzovací test, ale aj preto, že detegovaním presného mutovaného génu umožňuje definovať s absolútnou istotou typ prítomného syndrómu Ehlers Danlos. Až do genetického testu, každý záver týkajúci sa variantu prebiehajúceho Ehlersovho Danlosovho syndrómu bol založený výlučne na pozorovaní symptomatológie.

terapia

V súčasnosti je syndróm Ehlers Danlos nevyliečiteľný (v tom zmysle, že z neho nie je možné zotaviť sa) a jediná liečba, ktorá je k dispozícii tým, ktorí ho nosia, je symptomatická, tj zameraná na zmiernenie symptómov a prevenciu najzávažnejších komplikácií.

Vedeli ste, že ...

Aby bolo možné zotaviť sa z choroby, akou je napríklad syndróm Ehlers Danlos, bolo by potrebné odstrániť genetickú mutáciu alebo zrušiť jej účinky takým spôsobom, že kolagén je normálny a funkčný.

Symptomatická liečba: z čoho sa skladá?

Zoznam symptomatických liečebných postupov pri liečbe syndrómu Ehlers Danlos zahŕňa:

• Lieky proti bolesti;
• Hypotenzívne lieky;
• rehabilitácia;
• Pracovná terapia;
• Využívanie ortopedických nástrojov;
• Kĺbová chirurgia;
• Cievna chirurgia.

ANTIDOLORIFIKAČNÉ DROGY

Lieky proti bolesti slúžia na zmiernenie bolesti súvisiacej s kĺbovými, svalovými alebo kostrovými problémami, ktoré môžu byť v závislosti od typu syndrómu Ehlers Danlos viac-menej prítomné.

Spomedzi liekov proti bolesti, ktoré sa najviac používajú v prítomnosti syndrómu Ehlers Danlos, si zaslúžia zmienku naproxen (NSAID), ibuprofén (ďalšie NSAID), paracetamol a opioidné analgetiká (vyhradené pre najkritickejšie prípady).

HYPOTENZNÉ DROGY

Hypotenzíva - lieky používané na zníženie krvného tlaku - sa používajú na ochranu krehkých krvných ciev tých, ktorí sú nositeľmi syndrómu Ehlers Danlos. Nízky krvný tlak v skutočnosti znamená, že cirkulujúca krv má menší vplyv na steny ciev (na druhej strane vysoký tlak má opačný účinok).

fisioterapia

Fyzioterapia pre tých, ktorí trpia syndrómom Ehlers Danlos, pozostáva z cvičení zameraných na posilnenie svalov a zlepšenie stability kĺbov. Silnejšie svaly a stabilnejšie kĺby v skutočnosti znižujú riziko skreslenia a dislokácie kĺbov.

TERAPIA ZAMESTNANCOV

Pracovná terapia pre osoby trpiace syndrómom Ehlers Danlos zahŕňa:

• Prispôsobenie domáceho prostredia podľa jeho fyzických potrieb;
• Vyučovanie, ako čo najlepšie využívať a chrániť kĺby najviac ohrozené komplikáciami;
• Inklúzia v sociálnom kontexte s cieľom odľahčiť vedomie chronického pacienta.

ORTOPEDICKÉ NÁSTROJE

Ortopedické nástroje slúžia na ochranu kĺbov pred najhoršími následkami, ktoré na nich môže mať syndróm Ehlers Danlos.

Medzi najpoužívanejšími ortopedickými nástrojmi v prítomnosti syndrómu Ehlersa Danlosa patrí invalidný vozík, kolenná ortéza a členková ortéza.

ARTICULAR SURGERY

Vrátane intervencií, ako je napríklad debridement kĺbov, artroplastika, kapulorrhapia a nahradenie poranených šliach protézou, sa operácia kĺbov používa u pacientov so syndrómom Ehlers Danlos, aby sa predišlo niektorým závažným spoločným komplikáciám alebo aby sa vyliečili niektoré závažné problémy postihujúce druhá (napr. neúnosná bolesť, rozsiahle poškodenie, závažná nestabilita atď.).

VASKULÁRNA CHIRURGIA

V prítomnosti syndrómu Ehlers Danlos je indikovaná vaskulárna chirurgia, ak existuje skutočné riziko komplikácie krvných ciev alebo keď dôjde k vážnemu poškodeniu krvných ciev.

prognóza

Prognóza pre tých, ktorí trpia syndrómom Ehlers Danlos, sa líši podľa prítomného patologického typu. V skutočnosti, niektoré typy syndrómu Ehlers Danlos sú závažnejšie a nebezpečnejšie ako iné (napr. Vaskulárny typ patrí medzi najzávažnejšie).

Treba však tiež poukázať na to, že z neznámych dôvodov sa závažnosť symptómov môže značne líšiť u pacientov s rovnakým typom syndrómu Ehlers Danlos (niektorí pacienti sú lepší ako iní); toto robí každý diskurz súvisiaci s prognózou zložitejšou, než bola na začiatku.

prevencia

Syndróm Ehlers Danlos je nemožným stavom na prevenciu .