všeobecnosť
Trombolytické liečivá (tiež nazývané trombolytické alebo fibrinolytické činidlá ) sú lieky, ktoré sa používajú pri všetkých kardiovaskulárnych ochoreniach, ktoré sa vyskytujú v dôsledku tvorby a uvoľňovania trombov.
indikácia
Na to, čo používa
Ako už bolo uvedené - na rozdiel od antikoagulancií a protidoštičkových liekov, ktoré sa podávajú na prevenciu tvorby trombu - trombolytické činidlá sa používajú vo všetkých tých stavoch, v ktorých sa trombus už vytvoril.
Preto je použitie trombolytík napríklad indikované v prípade: \ t
- akútneho infarktu myokardu
- pľúcna embólia
- hlboká žilová trombóza
- arteriálnej trombózy
- retinálna trombóza
- koronárna embólia
Akčný mechanizmus
Hoci existujú rôzne typy trombolytických liečiv, mechanizmus účinku, ktorým väčšina týchto aktívnych zložiek degraduje patologické tromby, je rovnaký.
Podrobnejšie, fibrinolytické liečivá podporujú konverziu plazminogénu na plazmín. Posledne menovaná je proteáza, ktorej úlohou je stráviť a degradovať fibrín, vrátane toho, ktorý tvorí kostru trombu.
klasifikácia
V podstate môžu byť trombolytické liečivá rozdelené na činidlá prvej, druhej a tretej generácie.
Trombolytické činidlá prvej generácie
Účinné látky, ako napríklad: patria do prvej generácie trombolytických liekov
- Streptokináza (alebo streptokináza): streptokináza je proteín, ktorý sa získava z kultúr p-hemolytických streptokokov skupiny C. Tento proteín je schopný viazať sa na plazminogén, vytvárať s ním komplex a premieňať ho na plazmín.
Okrem toho vyššie uvedený komplex nielenže umožňuje degradáciu fibrínu obsiahnutého v trombe, ale je tiež schopný katalyzovať deštrukciu fibrinogénu a koagulačných faktorov V a VII.
Z tohto dôvodu je streptokináza považovaná za trombolytický liek, ktorý nie je špecifický pre fibrín. Okrem toho, pretože ide o proteín, ktorý je pre organizmus cudzí, jeho podanie môže vyvolať alergické reakcie. Okrem toho v niektorých prípadoch majú jedinci, ktorí počas svojho života nakazili streptokokové infekcie, protilátky, ktoré sú tiež aktívne proti streptokináze, čo vedie k jej inaktivácii.
Z tohto dôvodu je v súčasnosti používanie streptokinázy opustené v prospech selektívnejších a účinnejších liekov.
- Urokináza (alebo urokináza): urokináza je proteín ľudského pôvodu, ktorý účinkuje s mierne odlišným mechanizmom účinku ako iné trombolytické lieky. V skutočnosti je tento proteín schopný degradovať ako fibrín, tak fibrinogén, a tak má priamy fibrinolytický účinok.
Táto molekula má tú výhodu, že je ľudského pôvodu, preto ju organizmus nerozpoznáva ako cudzie činidlo. Nie náhodou sa urokináza používala predovšetkým u pacientov, ktorí mali precitlivenosť na streptokinázu.
Avšak urokináza má určité obmedzenia, ako sú vysoké náklady a ich neselektivita na fibrín.
Trombolytické činidlá druhej generácie
Altiplasi patrí do tejto kategórie. Táto molekula je ľudský tkanivový aktivátor plazminogénu (t-PA), získaný technikami rekombinantnej DNA.
Úlohou tkanivového aktivátora plazminogénu v našom tele je práve premena plazminogénu na plazmín.
Altepláza má tú výhodu, že má vysokú afinitu k plazminogénu viazanému na fibrín v tromboch a nižšiu afinitu k voľnému plazminogénu (na rozdiel od fibrinolytík prvej generácie); z tohto dôvodu sa doštička považuje za trombolytický liek špecifický pre fibrín.
Avšak pri terapeutických koncentráciách je vysoká štrbina stále schopná konvertovať aj voľný plazminogén na plazmín a jeho polčas je rozhodne krátky (orientačne asi päť minút).
Trombolytické činidlá tretej generácie
Trombolytické liečivá tretej generácie pochádzajú zo štrukturálnych modifikácií tkanivového aktivátora plazminogénu.
Retepláza a tenektepláza patria do tejto kategórie, obe získané modifikáciou štruktúry konope.
Konkrétnejšie, retepláza bola zbavená časti aminokyselín, ktoré sú prítomné v konope; zatiaľ čo na získanie tenekteplázy - prostredníctvom techník genetického inžinierstva - sa uskutočnili zmeny v aminokyselinovej sekvencii proteínu.
V porovnaní s fibrinolytikami druhej generácie majú trombolytické liečivá tretej generácie väčší polčas.
Vedľajšie účinky
Hlavné vedľajšie účinky trombolytických liečiv súvisia s ich schopnosťou degradovať nielen patologické tromby, ale aj fyziologické zrazeniny, čím vystavujú pacienta riziku krvácania.
