Inhibítory tyrozinázy
Pretože tyrozináza kontroluje biosyntézu melanínu v epidermálnych melanocytoch, pôsobenie na aktivitu tohto enzýmu predstavuje platnú stratégiu na korekciu hyperpigmentačných defektov. Príklady zlúčenín s týmto typom účinku sú:
Kojová kyselina
Kojová kyselina je depigmentačné činidlo plesňového pôvodu. Inhibuje tyrozinázu, chelátuje meď v aktívnom mieste. Je to však nestabilná molekula, ktorá oxiduje v kontakte so vzduchom a svetlom, stráca svoju aktivitu a dáva produktu, v ktorom je vložený, tmavú farbu. Môže spôsobiť senzibilizačné problémy, kontaktné alergie a dermatitídu.
hydrochinón
Hydrochinón je prírodná zlúčenina, ktorá sa nachádza v mnohých rastlinách av produktoch, ako je káva, čaj a pivo. Znižuje aktivitu tyrozinázy niekoľkými spôsobmi: interakciou s meďou v aktívnom mieste enzýmu, zmenou fungovania melanozómov, spôsobením oxidačného poškodenia lipidovej membrány a proteínov melanocytov. Je to veľmi účinná zlúčenina, ale môže spôsobiť, najmä pri vysokých koncentráciách, rôzne vedľajšie účinky, ako je podráždenie kože, kontaktná dermatitída, cytotoxicita, exogénna ochronóza (zhnednutie ošetrovanej oblasti). Všeobecne sa používa v koncentráciách 2%, ale použitie ako zosvetlenie pokožky je obmedzené na dermatologické predpisy a použitie v kozmetických výrobkoch je zákonom zakázané.
arbutín
Arbutín je prírodný glukozid hydrochinónu, ktorý sa nachádza v medvedíkoch, čučoriedkach, malinách a mnohých typoch hrušiek. Inhibuje enzým tyrozinázu mechanizmom, ktorý ešte nie je objasnený, odlišný od mechanizmu hydrochinónu, pretože nezasahuje ani do syntézy, ani do expresie enzýmu. Derivát semisyntézy arbutínu, desoxyarbutín, preukázal schopnosť inhibovať tyrozinázu už pri koncentráciách omnoho nižších, ako sú koncentrácie vyžadované pri hydrochinóne a arbutíne.1 Má tiež dobrú antioxidačnú kapacitu, čím pomáha znižovať množstvo voľných radikálov generovaných UV žiarením.
Kyselina azelaová
Kyselina azelaová je bikarboxylová kyselina prirodzene produkovaná niektorými hubami; inhibuje tvorbu melanínu v prípadoch hyperaktivity melanocytov: melanáza fotosenzibilizácie, melasma, post-zápalová melanáza. Zosvetľovacie vlastnosti sa tiež pripisujú kyseline oktadecéndiovej, tiež bikarboxylovej kyseline, ktorá sa ukázala ako účinná v podstatne nižšom percentuálnom podiele (2%) ako kyselina azelaová (20%).
polyfenoly
Polyfenoly sú molekuly široko distribuované v prírode, ktoré možno nájsť v rôznych častiach mnohých rastlín (stonky, listy, korene, kvety). Sú to zlúčeniny, ktoré majú nižšie vedľajšie účinky ako kyselina arbutínová a kyselina kojová, takže sú vhodnejšie na kozmetické použitie, aj keď výsledky a účinnosť sú často založené na štúdiách vykonaných iba in vitro alebo na laboratórnych zvieratách.
Zosvetľovacia aktivita flavonolov je spôsobená kompetitívnym mechanizmom pôsobenia na tyrozinázu, ktorý - vďaka prítomnosti 3-hydroxy-4-ketónového zvyšku - zohráva zásadnú úlohu pri chelácii medi. Táto skupina zahŕňa také zlúčeniny ako:
- Kyselina ellagová, extrahovaná z rastlín, ako je granátové jablko, jahoda, zelený čaj a eukalypt, ktoré in vitro vykazovali inhibičnú aktivitu enzýmu tyrozinázy porovnateľnú s aktivitou arbutínu a kyseliny kojovej2.
- Ukázalo sa, že Mulberroside F, extrahovaný z listov Morus alba, je štyrikrát účinnejší ako kyselina Kojic pri inhibícii syntézy melanínu a aktivity enzýmu 3.
Extrakty sladkého drievka
Extrakty sladkého drievka (najmä Glycirrhiza) vykazujú dobrú schopnosť zosvetliť pokožku vďaka prítomnosti izoflavonoidov . Medzi nimi sa ukázalo, že glabridín vykazuje pôsobenie na tyrozinázu pätnásťkrát vyššiu ako je aktivita kyseliny kojovej a depigmentácia je vyššia ako v prípade arbutínu, v poslednom čase bola Gliasperina C izolovaná s dvojitou aktivitou v porovnaní s Glabridinom. , Izoflavonoidy majú tiež silné antioxidačné a protizápalové vlastnosti a sú schopné inhibovať tvorbu voľných radikálov.
Zlúčeniny patriace do skupiny Glycirrhiza, ktoré sú účinné pri inhibícii enzýmu tyrozinázy s kompetitívnym mechanizmom, sú chalkony : Licuraside, Isolirquitina, Licocalcone A. Posledne uvedené vykazujú aktivitu rovnajúcu sa 5-násobku aktivity. Kojová kyselina. Z chemického hľadiska sa predpokladá, že inhibícia enzýmu je spôsobená zvyškom 4-rezorcinolu (izomér hydrochinónu), ktorý je charakteristický pre štruktúru chalkonov.4 Štúdie in vivo, ktoré zisťujú skutočnú účinnosť tejto triedy. zlúčeniny sú však stále obmedzené.
resveratrol
Medzi najúčinnejšie polyfenoly pri inhibícii funkčnosti enzýmu tyrozinázy nájdeme stilbény, fenolové zlúčeniny s nízkou molekulovou hmotnosťou. Oxyresveratrol je hydroxystilbén získaný z rastliny Morus alba, ktorá preukázala inhibičný účinok tyrozinázy 30-krát vyšší ako kyselina kogínová, vďaka prítomnosti 4-rezorcinolu (izomér hydrochinónu, analogický s tým, ktorý je v ňom obsiahnutý). vo vyššie uvedených chalkonoch).
Resveratrol, ktorý nemá túto štruktúru, má významne nižšiu inhibičnú aktivitu. Je to bezpečná molekula bez dráždivých účinkov.
cumarine
Kumaríny, ako napríklad Aloesina, glykozylovaná zlúčenina extrahovaná z rastliny Aloe vera, sú inhibítormi enzýmu tyrozinázy schopného blokovať produkciu melanínu v kultúrach melanocytov. Silný antioxidačný účinok, v súčinnosti s odľahčením, robí z Aloe rastliny, ktoré sú potenciálne užitočné pri liečbe hyperpigmentačných porúch.
1 Boissy RE, Visscher M, DeLong MA. Deoxyarbutín: reverzibilná nová inhibícia tyrozinázy s účinnou in vivo potenciálnou kožnou ligáciou . Exp Dermatol. 2005; 14: 601-82 Shimogaki H a kol. In vitro a in vivo hodnotenie kyseliny ellagovej na inhibíciu melanogenézy. Int J Cosmet Sci. 22: 291
3 Lee SH a kol. Mulberroside F izolovaný z listov Morus alba inhibuje biosyntézu melanínu. Biol Pharm Bull . 2002; 25: 1045-1048
4 Ohgichi K, Tanaka T, Kido T, Baba K a kol . Účinky derivátov hydroxystilbénu na aktivitu tyrozinázy. Biochem biophys commun. 2003; 307: 861-863
