Monoklonálna gamapatia

všeobecnosť

Monoklonálna gamapatia je nerakovinový stav, ktorý sa vyznačuje akumuláciou abnormálneho proteínu známeho ako paraproteín (alebo monoklonálneho proteínu alebo M proteínu) v kostnej dreni av krvi.

Z príčin, ktoré sú stále neisté a veľmi často asymptomatické, sa v niektorých zriedkavých prípadoch môže vyvinúť monoklonálna gamapatia na veľmi závažné malignity, ako napríklad mnohopočetný myelóm alebo lymfóm.

Niektoré krvné testy sú dostatočné na identifikáciu monoklonálnej gamapatie; Mnohí lekári však radšej vyšetrujú situáciu ďalej s ďalšími testami.

Kým stav nezostane asymptomatický, neočakáva sa žiadna liečba.

V skutočnosti je jedinou lekárskou indikáciou periodicky monitorovať priebeh stavu vhodnou analýzou krvi.

Stručný odkaz na kostnú dreň a jej funkcie

Kostná dreň je mäkké tkanivo prítomné vo vnútornej dutine niektorých kostí (femur, humerus, stavce atď.). Jeho úlohou je produkovať krvinky, tj červené krvinky (alebo erytrocyty ), biele krvinky (alebo leukocyty ) a krvné doštičky (alebo trombocyty ).

Tento proces sa nazýva hematopoéza (alebo hematopoéza ) a začína od konkrétnych buniek, známych ako hematopoetické kmeňové bunky . Tieto sú skutočné progenitorové bunky, ktoré sú schopné nepretržite replikovať a splniť rôzne osudy, stať sa:

Červené krvinky: prenášajú kyslík do tkanív a orgánov tela.
Biele krvinky: sú súčasťou imunitného systému a bránia telo pred patogénmi a tým, čo vám môže ublížiť.
Krvné doštičky: patria medzi hlavných aktérov koagulácie.

Obrázok: hematopoéza vychádzajúca z totipotentných kmeňových buniek. Z nich odvodzujú rôzne typy kmeňových buniek, vrátane hematopoetických. Hematopoetické kmeňové bunky majú dar neustále sa opakovať a zvoliť si, či sa stanú červené krvinky, biele krvinky alebo krvné doštičky. Z lokality: www.liceotorricelli.it

Poznámka: "emato" a "emo" znamená "krv", zatiaľ čo "poiesi" pochádza z gréckeho slovesa "poieo", čo znamená "robiť" alebo "vyrábať".

Čo je monoklonálna gamapatia?

Monoklonálna gamapatia alebo monoklonálna gamapatia s neistým významom je zvláštnym zdravotným stavom, ktorý je charakterizovaný akumuláciou abnormálneho proteínu v kostnej dreni a krvi, ktorý sa nazýva rôznymi spôsobmi: paraprotein, monoklonálny proteín alebo M proteín .

Nie je to forma malígneho nádoru; podľa mnohých klinických prípadov to však môže byť predohra k rôznym formám rakoviny imunitného systému alebo krvných buniek.

Čo je imunitný systém?

Imunitný systém je obrannou bariérou organizmu proti hrozbám z vonkajšieho prostredia, ako sú vírusy, baktérie alebo parazity, ale aj zvnútra, ako sú nádorové alebo nefunkčné bunky.

Ako celok predstavuje imunitný systém komplexnú integrovanú sieť, ktorá zbiera chemické orgány, bunky a mediátory .

Nachádza sa v rôznych častiach tela, orgány imunitného systému (alebo imunitné orgány) sú: kostná dreň, slezina, lymfatické uzliny, mandle a dodatok .

Imunitné bunky sú vyššie uvedené biele krvinky alebo leukocyty . Existuje mnoho subpopulácií leukocytov: eozinofilov, bazofilov / žírnych buniek, neutrofilov, monocytov / makrofágov, lymfocytov / plazmatických buniek a dendritických buniek.

Nakoniec mediátori imunitných chemikálií sú signálne molekuly, ktoré prostredníctvom interakcie s rôznymi bunkami imunitného systému vymieňajú informácie a regulujú úroveň obrannej aktivity. Inými slovami, koordinujú imunitné reakcie.

príčiny

Monoklonálna gamapatia sa objavuje, keď niektoré plazmatické bunky umiestnené v kostnej dreni podliehajú zmene, ktorá spôsobuje, že produkujú veľké množstvá monoklonálneho proteínu.

Akumulovaním paraproteín zaberá priestor z iných (zdravých) buniek v kostnej dreni a tiež sa sústreďuje v krvi.

ČO SÚ PLASMA BUNKY?

Lymfocyty sú subpopuláciou leukocytov priradenou k získanej (alebo adaptívnej alebo špecifickej ) imunite . Termín získaná imunita sa vzťahuje na schopnosť imunitného systému selektívne odpovedať prostredníctvom hyperspecializovaných buniek (v skutočnosti lymfocytov) na každú cudziu látku (nazývanú antigén ), ktorá napáda organizmus.

Existujú tri rôzne typy lymfocytov: B lymfocyty, T lymfocyty a prirodzené lymfatické lymfocyty .

Plazmatické bunky sú B lymfocyty, ktoré sa po kontakte s určitou triedou antigénov vyvinuli a špecializovali na boj proti tejto triede antigénov. Knihy imunológie ich tiež nazývajú aktivovanými B lymfocytmi .

Defenzívny účinok plazmatických buniek je založený na produkcii konkrétnych glykoproteínov, známych ako imunoglobulíny alebo protilátky . Pretože ide o vysoko špecializovaný a selektívny obranný účinok, každá plazmatická bunka produkuje všetky rovnaké imunoglobulíny, z ktorých všetky sú zodpovedné len za boj proti antigénu, ktorý aktivoval B lymfocyt v plazmatickej bunke.

Plazmatická bunka s jej protilátkami

Imunoglobulíny majú konformáciu, ktorá je veľmi podobná gréckemu písmenu gama ( γ ): z tohto dôvodu sa tiež nazývajú gama globulíny . Akonáhle sú produkované plazmatickými bunkami, nenarušujú priamo antigén, ktorý majú pôsobiť proti, ale viažu sa na neho a sú viditeľné a náchylnejšie na pôsobenie iných buniek imunitného systému (fagocytov a cytotoxických buniek). Inými slovami, protilátky pôsobia ako signalizátory: označujú cudziu látku tak, aby ju ostatné imunitné bunky mohli rozpoznať a zničiť.

ČO ZMENUJE ALTERNÁCIU PLASMOVÝCH BUNIEK?

V súčasnosti lekári a výskumníci ešte presne nešpecifikovali, čo presne mení plazmatické bunky a indukuje ich a produkuje abnormálny proteín.

Niektoré výskumy ukázali, že nástup monoklonálnej gamapatie je spojený s niektorými infekciami a niektorými autoimunitnými ochoreniami, ako je reumatoidná artritída.

Upozornenie: každý, kto trpí autoimunitným ochorením, má imunitný systém, ktorý pôsobí nesprávne. V skutočnosti, prostredníctvom svojich nespočetných buniek, napáda a poškodzuje zdravé tkanivá a orgány.

EPIDEMIOLÓGIA A RIZIKOVÉ FAKTORY

Monoklonálna gamapatia sa považuje za pomerne zriedkavý stav; Neexistujú však presnejšie informácie týkajúce sa jej presného rozšírenia vo všeobecnej populácii.

Pokiaľ ide o rizikové faktory, niekoľko štúdií zistilo, že monoklonálna gamapatia postihuje najviac:

Staršie osoby, najmä osoby staršie ako 85 rokov. Zdá sa, že pokročilý vek je jedným z najdôležitejších predispozičných faktorov.
Čierni ľudia . Zdá sa teda, že plemeno zohráva určitú úlohu.
Mužské subjekty .
Jedinci s rodinnou anamnézou tohto ochorenia . Z toho sa predpokladalo, že niektoré prípady monoklonálnej gamapatie môžu byť spôsobené zmenou genómu, prenášanou dedičnosťou.

Symptómy a komplikácie

Mnohí pacienti s monoklonálnou gamapatiou nemajú žiadne príznaky ani konkrétne príznaky, takže často je vyššie uvedený stav diagnostikovaný náhodne počas krvných testov predpísaných z iných dôvodov.

Ak je symptomatická, monoklonálna gamapatia sa vyznačuje prítomnosťou neurologických problémov, ako je necitlivosť a brnenie v rukách a / alebo nohách.

Príčinou týchto neurologických porúch je poškodenie periférnych nervov, čo je s najväčšou pravdepodobnosťou spôsobené paraproteínom v krvi. Zdá sa, že monoklonálny proteín, keď preteká krvnými cievami, ktoré vyživujú periférne nervy, uprednostňuje ich poškodenie.

V medicíne sa morbidný stav, ktorý sa vyvíja po poškodení periférnych nervov, nazýva periférna neuropatia .

KOMPLIKÁCIE

Za niektorých nešťastných okolností sa môže vyvinúť monoklonálna gamapatia na skutočné ochorenie, ako je mnohopočetný myelóm alebo lymfóm .

Typické príznaky mnohopočetného myelómu

Bolesť kostí (najmä v chrbtici, panve, rebrách, dlhých kostiach a lebke)
Hyperkalcémie. Spôsobuje nadmerný smäd, nevoľnosť, zápchu, stratu chuti do jedla a zmätenosť
Renálne zlyhanie
Chudokrvnosť. Spôsobuje asténiu, generalizovanú slabosť a ťažkosti s dýchaním
Ľahká infekcia
trombocytopénia
Hyperviskozitný syndróm
Neurologické poruchy, vrátane necitlivosti, rôznych syndrómov kompresie nervov atď.

Mnohonásobný myelóm je malígny nádor špecifický pre imunitný systém, charakterizovaný takými vysokými hladinami paraproteínu, že problémy vznikajú v obličkách a mimo nich. V skutočnosti tí, ktorí trpia touto ťažkou neopláziou, sa tiež vyvíjajú: bolesť kostí (postihujúca 70% pacientov a najčastejší príznak), hyperkalcémia, anémia, poruchy koagulácie (trombocytopénia) a deficit imunitného systému (leukopénia).

Lymfómy sú na druhej strane malígne nádory, ktoré ovplyvňujú lymfo-glandulárny systém tvoriaci lymfatický systém. Lymfatický systém pokrýva rôzne funkcie: prijíma (potom ich eliminuje) odpadové látky prítomné v tkanivách, nachádza v nich bunky imunitného systému (B lymfocyty a T lymfocyty), zabraňuje hromadeniu prebytočných tekutín v tkanivách atď.

Okrem mnohopočetného myelómu a lymfómov môže monoklonálna gamapatia tiež spôsobiť opakujúce sa zlomeniny a krvné zrazeniny, ktoré môžu ovplyvniť krvný obeh (tromboembolizmus).

Ako môžeme zistiť, či je osoba s monoklonálnou gamapatiou vystavená riziku mnohopočetného myelómu alebo lymfómu?

Podľa lekárov, aby sa zistilo, či je u jedinca s monoklonálnou gamapatiou viac alebo menej ohrozené komplikácie, musia byť vyhodnotené nasledujúce parametre:

Množstvo paraproteínu v krvi . Veľmi vysoké hladiny M proteínu sú veľmi nebezpečné.
Typ prítomného paraproteínu . Paraproteín nemá vždy rovnaké vlastnosti u všetkých pacientov. Zdá sa, že niektoré typy monoklonálnych proteínov sú škodlivejšie ako iné.
Množstvo "voľných" ľahkých reťazcov v krvi (tiež nazývaných proteíny Bence Jones) . Imunoglobulíny pozostávajú v podstate z dvoch častí spojených dohromady: ľahké reťazce a ťažké reťazce. U jedinca s monoklonálnou gamapatiou v dôsledku abnormálneho správania plazmatických buniek nie sú ľahké reťazce spojené s ťažkými reťazcami a môžu sa nachádzať v krvi. Ak sú obzvlášť vysoké, môže byť podozrenie na mnohopočetný myelóm.

KEDY SA ODKAZUJÚ NA DOKTORA?

Odporúča sa, aby osoba s monoklonálnou gamapatiou až do tohto momentu asymptomaticky kontaktovala svojho lekára, ak:

Cíti extrémnu a neobvyklú únavu.
Má tendenciu k dýchavičnosti, dokonca aj pri veľmi jednoduchých činnostiach.
Trpí bolesťami v kostiach konštantnými a lokalizovanými v presných bodoch (napríklad na úrovni chrbta, bokov, rebier alebo panvy).
Nevysvetliteľne stráca hmotnosť.
Je obzvlášť náchylný na infekcie. To je jasný znak imunitného problému spojeného s nedostatkom leukocytov.

diagnóza

Na správnu diagnostiku monoklonálnej gamapatie môžu byť postačujúce dva krvné testy ( chemické testy krvi), nazývané seroproteínová elektroforéza (alebo elektroforéza sérových proteínov) a imunoelektroforéza.

Použitie ďalších testov (testy moču, iné krvné testy, röntgenové snímky, CT vyšetrenia a biopsia kostnej drene) slúži predovšetkým na posúdenie závažnosti anomálie a rizika komplikácií.

Navyše veľmi presný diagnostický postup umožňuje identifikáciu mnohopočetného myelómu alebo lymfómu.

ELEKTROFORÉZA SERIO-PROTEÍNOV A IMUNOELECTROFORÉZA

Elektroforéza proteínov v sére umožňuje vyhodnotiť kvantitatívne hladiny 5 sérových proteínov: albumínu a globulínov α1, α2, β a y. U pacientov s monoklonálnou gamapatiou týchto 5 sérových proteínov vykazuje charakteristické zmeny, ktoré dokáže hematológ (lekár so skúsenosťami v diagnostike a liečbe ochorení krvi) rozpoznať.

Imunoelektroforéza nám na druhej strane umožňuje kvantifikovať každý typ imunoglobulínu prítomného v krvi. U ľudí s monoklonálnou gamapatiou umožňuje detekciu proteínov Bence Jones, tj "voľných" ľahkých reťazcov.

ĎALŠIE EMATOCHIMICKÉ VYŠETRENIA

Na vyšetrenie situácie lekári používajú iné krvné testy vrátane:

Krvný obraz . Používa sa na hodnotenie (kvantitatívne a nielen) červených krviniek, bielych krviniek a krvných doštičiek. Je užitočný v prípade podozrenia na lymfóm alebo mnohopočetný myelóm, pretože umožňuje identifikovať možné stavy trombocytopénie, neutropénie (pokles krvi leukocytov neutrofilov) atď.
Meranie kreatinínu . Hladiny kreatinínu v krvi sú indexom renálnej aktivity. Ak sú zvýšené, znamená to, že obličky zlyhávajú. Pamätajte, že mnohopočetný myelóm ovplyvňuje funkciu obličiek, preto je v týchto situáciách kreatinín vo všeobecnosti veľmi vysoký.
Meranie sérového vápnika . Zistenie veľkého množstva vápnika v krvi môže znamenať mnohopočetný myelóm.

VYŠETRENIE URINE

U ľudí s monoklonálnou gamapatiou a mnohopočetným myelómom moč obsahuje bielkoviny Bence Jones (v druhom prípade sú tiež „vysoké“ hladiny ľahkého reťazca tiež veľmi vysoké).

Preto ich vyšetrenie slúži ako ďalšie potvrdenie toho, čo sa už pozorovalo pri elektroforéze proteínového séra a imunoelektroforéze.

X-RAY

Röntgenové lúče sú užitočné v prípadoch podozrenia na mnohopočetný myelóm, pretože tento závažný malígny nádor tiež zahŕňa kostrovú štruktúru, čo vedie k anomáliám kostí (tiež nazývaných prestavby).

TAC

CT (alebo počítačová axiálna tomografia ) je metóda, ktorá využíva ionizujúce žiarenie na vytvorenie vysoko detailného trojrozmerného obrazu daného oddelenia tela. Je úplne bezbolestná, ale röntgenová dávka, ktorej sú pacienti vystavení, nie je zanedbateľná.

V prípade monoklonálnej gamapatie sa vykonáva hodnotenie rozmerového aspektu lymfatických uzlín, pečene a sleziny.

V niektorých prípadoch, aby sa zlepšila kvalita obrázkov, lekári mohli použiť kontrastnú kvapalinu (gadolínium), ktorá sa vstrekuje do krvi a nie je bez možných vedľajších účinkov.

BIOPSY OF BONE MARROW

Biopsia pozostáva zo zberu a histologickej analýzy vzorky buniek z určitého tkaniva alebo orgánu v laboratóriu.

Pri biopsii kostnej drene sa odber buniek, ktoré sa majú analyzovať, uskutočňuje na úrovni ileálnych hrebeňov pomocou špeciálnej ihly a po lokálnej anestézii.

Následné laboratórne analýzy sa používajú na kvantifikáciu počtu plazmatických buniek (a paraproteínu) prítomných v kostnej dreni.

Na konci procedúry, v mieste vpichu ihly, by sa u pacienta mohol vyvinúť malý hematóm.

Upozornenie: lekári vykonávajú biopsiu kostnej drene len vtedy, keď považujú prítomnosť mnohopočetného myelómu za vysoko pravdepodobnú.

liečba

Kým nie je monoklonálna gamapatia asymptomatická (vo väčšine prípadov), nepredpokladá sa žiadna konkrétna terapeutická liečba . Jedinou indikáciou, ktorú lekári poskytujú v týchto situáciách, je pravidelne monitorovať situáciu, podstúpiť krvné testy opísané v predchádzajúcej kapitole (seroproteínová elektroforéza, imunoelektroforéza, krvný obraz, atď.) Každých 4-6 mesiacov.

Ak sa postupuje vyššie uvedeným spôsobom, vykonáva sa starostlivý dohľad, ktorý zabezpečuje včasné zistenie zhoršenia monoklonálnej gamapatie alebo jej vývoja smerom k určitej forme malígneho nádoru krvných buniek.

Keď sa MONOCLONAL GAMMOPATHY STANE VIAC MYELOMY

Ak by sa bohužiaľ mala vyvinúť monoklonálna gamapatia na mnohopočetný myelóm, je vhodné začať okamžite, bez zbytočného čakania, liečbu vhodnú pre malígny nádor.

Pacienti mladší ako 65 rokov sa všeobecne liečia chemoterapiou, kortikosteroidnými liekmi a transplantáciou hematopoetických kmeňových buniek . Posledne uvedené, z dôvodov týkajúcich sa dostupnosti adekvátnych darcov, je častejšie autológne ako alogénne. Treba však zdôrazniť, že alogénna transplantácia má väčší terapeutický potenciál.

Pacienti starší ako 65 rokov sa na druhej strane vo všeobecnosti liečia len chemoterapiou a kortikosteroidmi (prednizón), keďže transplantácia hematopoetických kmeňových buniek (či už autológna alebo alogénna) je kontraindikovaná zdravotná prax (pozn. nedrží postup a vyvinú závažné komplikácie).

Chemoterapeutické lieky predpísané pre mnohopočetný myelóm

Pre pacientov mladších ako 65 rokov:

talidomid
bortezomib
lenalidomid

Pre pacientov nad 65 rokov:

melfalanom
bortezomib

INÉ TYPY LIEČBY

Ak pacienti trpia recidivujúcimi zlomeninami kostí, poskytuje sa liečba bisfosfonátmi, ktorá slúži na posilnenie kostí (presnejšie povedané, znižujú kostnú resorpciu a zvyšujú minerálnu hustotu kostí).

Medzi bisfosfonátmi sú najčastejšie podávané v prípade monoklonálnej gamapatie: kyselina zoledrónová, kyselina alendrónová (alendronát), risedronát a kyselina ibandrónová.

NIEKTORÉ TIPY

Pre ľudí s monoklonálnou gamapatiou hematológovia dôrazne odporúčajú:

Informujte sa o všetkom, čo sa týka stavu, ktorý ich postihuje. Poznanie možných príznakov, komplikácií a diagnostických kontrolných testov umožňuje lepšiu kontrolu akejkoľvek zmeny / vývoja monoklonálnej gamapatie.
Naopak, zanedbávanie vyššie uvedených aspektov alebo ich poznanie len povrchne by mohlo byť veľmi nebezpečné.
Prijať zdravý životný štýl. Jesť ovocie a zeleninu, nefajčiť, pravidelne cvičiť a spať správny počet hodín sú správanie, ktoré neznižuje riziko komplikácií, ale znižuje pravdepodobnosť výskytu iných chorôb (komorbidít).
Sledujte harmonogram kontrolných skúšok. Chyba, ktorú niektorí pacienti môžu urobiť, je zanedbávanie kontrol, pretože tá istá doba už dávala negatívne výsledky.