achondroplazie

všeobecnosť

Achondroplázia je ochorenie chrupavky, ktoré je jednou z hlavných príčin neprimeraného trpaslíka: u postihnutých jedincov sú horné a dolné končatiny kratšie ako normálne, keď je trup normálny.

Achondroplázia je teda ochorením kostrového vývoja.

Príčiny achondroplázie sú genetické: spôsobuje nástup mutácie FGFR3 génu, ktorý sa nachádza na chromozóme 4.

Okrem stanovenia krátkeho vzrastu a neprítomnosti proporcionality medzi končatinami a trupom je achondroplázia dôvodom ďalších klinických príznakov, vrátane: krátkych prstov, kolien varus alebo valgus, veľkej hlavy a prominentného čela atď.

V súčasnosti neexistujú žiadne špecifické terapie pre achondropláziu. Tá je teda nevyliečiteľná.

Stručný prehľad o tom, čo je to chondropatia

Condropatia je nešpecifický pojem, ktorým lekári označujú akékoľvek chrupavkové ochorenie, či už ide o chrupavku patriacu k hyalínovému typu, elastický typ alebo vláknitý typ.

V nižšie uvedenej tabuľke môže čitateľ preskúmať typy tkaniva chrupavky prítomné v ľudskom tele a ich hlavné umiestnenie.

Druhy chrupavky v ľudskom tele	Umiestnenie (príklady)	rysy
Hyalínová chrupavka	Rebrá, nos, priedušnica, priedušky a hrtan	Namodralá biela farba, to je najbežnejší typ chrupavky v ľudskom tele. Nie je prítomný v kĺboch.
Elastická chrupavka	Aurikuly, Eustachova trubica a epiglottis	Matne žltej farby, má pozoruhodnú elasticitu.
Vláknitá chrupavka	Medzistavcové platničky, meniskové kolená a symfýza stydkých stydkých kostí	Belavá farba je obzvlášť odolná voči mechanickému namáhaniu. Je bohatý na kĺby.

Čo je achondroplázia

Achondroplázia je jednou z najbežnejších genetických chorôb kostrového vývoja, ktoré spôsobujú neprimeraný trpaslík (alebo neprimeraný trpaslík ).

Pre neprimeraný trpaslík znamenajú lekári vážnu poruchu postavy v kombinácii s absenciou proporcionality medzi kmeňom - ktorý má rozmery blízke normálu - a dolné a horné končatiny - ktoré sú namiesto toho kratšie ako normálne. Podľa lekárskych príručiek sú maximálne hodnoty výšky trpiacich trpaslíkom: 131 centimetrov, u mužov 125 cm a u žien 125 centimetrov.

Achondroplázia je zaradená do zoznamu vrodených chorôb ; vrodená choroba je chorobným stavom prítomným od narodenia.

PREČO JE TO CONDROPATHY?

Predpoklad: počas vývoja plodu a počas prvých rokov života sa väčšina ľudskej kostry skladá z chrupavkového tkaniva. S rastom sa väčšina prítomnej chrupavky stáva kosťou.

Achondroplázia je choroba chrupavky - teda chondropatia - pretože u tých, ktorí ju nosia, sa prirodzený proces transformácie chrupavky na kosť neuskutočňuje.

epidemiológia

Podľa správ z Columbia University Medical Center (CUMC) by achondroplázia ovplyvnila živého jedinca každých 25 000 alebo tak.

Štúdie šírenia achondroplázie u oboch pohlaví ukázali, že choroba postihuje rovnako mužov a ženy.

príčiny

Achondroplázia vzniká v dôsledku mutácie génu FGFR3 .

Na chromozóme 4 gén FGFR3 exprimuje proteín, známy ako receptor 3 fibroblastového rastového faktora .

Receptor fibroblastového rastového faktora 3 hrá úlohu negatívneho regulátora rastu kostí ; inými slovami, blokuje vývoj kostí.

Za normálnych podmienok je aktivita FGFR3 taká, že dlhé kosti horných a dolných končatín rastú úmerne k trupu.

V prítomnosti mutácií proti nemu však FGFR3 exprimuje také vysoké hladiny receptora 3 rastového faktora fibroblastov, že vývoj dlhých kostí je silne poškodený.

Ak chcete lepšie pochopiť, čo bolo povedané, myslieť na dve situácie:

V prvom prípade FGFR3 a výsledný proteín pôsobia jemne kontrolovaným spôsobom. To zaručuje, že dlhé kosti končatín sú primerané veľkosti zvyšku tela.
Táto situácia odzrkadľuje normálnosť.
V druhom prípade FGFR3 pôsobí nekontrolovaným spôsobom a výsledný proteín je nadmerne aktívny. Hyperaktivita receptora 3 fibroblastového rastového faktora blokuje rast dlhých kostí.
Táto iná situácia odráža to, čo sa deje v prítomnosti achondroplázie.

Je ACONDROPLASIA HEREDITÁRNA CHOROBA?

Podľa National Human Genome Research Institute (NHGRI) vo viac ako 80% prípadov je achondroplázia nededičným genetickým ochorením . To znamená, že mutácia zodpovedná za daný stav je spontánna a vyskytuje sa z neznámych dôvodov počas prvých okamihov embryonálneho vývoja.

Vzhľadom na to je podiel dedičných prípadov achondroplázie okolo 20% .

Na základe niekoľkých genetických štúdií má achondroplázia dedičnej formy všetky vlastnosti dominantného dedičného dedičného ochorenia .

Význam dedičného ochorenia s dominantným prenosom

Každý ľudský gén je prítomný v dvoch verziách, nazývaných alely. Alela má materský pôvod - to znamená, že pochádza od matky - a alela má otcovský pôvod - to znamená, že pochádza od otca.

Prítomnosť dedičného prevládajúceho ochorenia má niekoľko dôsledkov, vrátane:

Ochorenie a jeho symptómy sa prejavujú aj v prítomnosti len jednej mutovanej alely génu (nezáleží na tom, či pochádza od matky alebo otca), pretože tá je dominantná nad zdravou.
Rodič nesúci mutáciu je dostatočný na to, aby mal ochorenie v časti potomstva.
Pravdepodobnosť, že sa choré dieťa narodí, z dvojice, kde mutácia nesie len jedna z dvoch zložiek, je 50%.

RIZIKOVÉ FAKTORY

Jediným potvrdeným rizikovým faktorom pre achondropláziu je rodinná anamnéza tohto ochorenia vývoja kostí.

Subjektom patriacim do rodín s jedným alebo viacerými prípadmi achondroplázie lekári odporúčajú genetický test, ktorý vyhodnotí individuálny chromozómový profil a zvýrazní akékoľvek genetické mutácie.

Symptómy a komplikácie

Všeobecne platí, že achondroplázia má negatívne dôsledky len na fyzickú rovinu; V skutočnosti je intelektuálna úroveň pacientov všeobecne normálna.

Charakteristické fyzické príznaky achondroplázie sú:

Výrazne nižší priemer ako priemer (pozn .: porovnanie sa zjavne týka jednotlivcov rovnakého veku a rovnakého pohlavia);
Krátke a neprimerané ramená a nohy vzhľadom na veľkosť trupu, ktorá je namiesto toho normálna. Toto je hlavnou črtou neprimeraného trpaslíka;
Krátke prsty a tridentské ruky ;
Veľká hlava, v porovnaní so zvyškom tela, s prominentnou prednou časťou ;
Stredná oblasť tváre zmenšenej (alebo zle vyvinutej) veľkosti a plochého nosného mostíka ;
Koleno varusového kolena alebo valgus ;
Presná spinálna kyfóza (hypercyfóza chrbtice) alebo hypertrofóza bedra.

Poznámka: fyzické zmeny, ako je varus alebo valgus koleno, chrbtice hyperciphosis a bedrovej hyperlordóza, sa objavujú ako pacient rastie a veku.

ZDRAVOTNÉ PROBLÉMY

Prítomnosť achondroplázie sa zhoduje s rôznymi zdravotnými problémami.

V detstve sú najčastejšie zdravotné problémy:

Momenty apnoe, tj časové úseky, v ktorých pacient dýcha pomalšie alebo vôbec nedýcha. Momenty apnoe sú obzvlášť časté v noci (syndróm spánkového apnoe);
hydrocefalus;
Oneskorenie motora (napr .: pacient vyvinie zručnosti ako chôdza, beh, atď. Neskoro);
Stinóza chrbtice. Spinálna (alebo vertebrálna) stenóza je patologické zúženie jednej alebo viacerých oblastí vertebrálneho (alebo spinálneho) kanála, kanála, v ktorom sa nachádza miecha.
U tých, ktorí trpia achondropláziou, sa spinálna stenóza s vekom zvyčajne zhoršuje.

Počas detstva, dospievania a dospelosti sa najčastejšie zdravotné problémy skladajú z:

Ťažkosti ohýbanie lakťov;
Nadváha alebo obezita;
Opakujúce sa ušné infekcie (otitis), uprednostňované anatomickými abnormalitami zvukovodu;
Poruchy súvisiace s prítomnosťou varusového alebo valgusového kolena, spinálnej hypercipózy a bedrovej hyperlordózy.

diagnóza

V jednom čase lekári diagnostikovali achondropláziu až po narodení, pozorujúc fyzické vlastnosti pacienta.

Dnes sú vďaka moderným diagnostickým technikám schopní identifikovať chorobu ešte pred narodením, keď je postihnutý subjekt stále v maternici matky.

PRENATÁLNA DIAGNÓZA

Všeobecne platí, že prenatálna diagnóza achondroplázie je založená na pôrodníckom ultrazvuku, ktorý vykazuje niektoré podozrivé príznaky (napr. Hydrocefalus alebo obzvlášť veľká hlava) a na genetický test na vzorke plodovej vody, čo je tekutina obklopujúca plod v maternici.

Je dôležité zdôrazniť, že z pôrodníckeho ultrazvukového zobrazovania nie je možné dospieť k záveru, že je to achondroplázia: v skutočnosti existujú ďalšie vrodené ochorenia, ktoré spôsobujú hydrocefalus, veľmi veľkú hlavu atď.

POST-CHRISTMAS DIAGNÓZA

Postnatálna diagnóza achondroplázie sa spravidla uskutočňuje prostredníctvom: pozorovania fyzických vlastností dieťaťa (proporcionalita medzi končatinami a trupom atď.), Merania kostí rúk a nôh, pomocou röntgenového vyšetrenia a nakoniec prostredníctvom vyhodnotenia genetického profilu .

GENETICKÝ TEST

Genetický test je pozitívny na achondropláziu, keď ukazuje prítomnosť mutácie génu FGFR3 umiestneného na chromozóme 4.

Analýzou rôznych genetických profilov analyzovaných pacientov vedci zistili, že existujú rôzne typy mutácií FGFR3, ktoré sú schopné vyvolať achondropláziu.

Zo zrejmých dôvodov je genetické testovanie najspoľahlivejším diagnostickým testom.

liečba

V súčasnosti bohužiaľ neexistuje žiadna špecifická liečba pre achondropláziu . Tá je teda nevyliečiteľná.

Prítomnosť určitých zdravotných problémov, ako je otitis alebo spinálna stenóza, si vyžaduje lekársky zásah: terapie prijaté za týchto okolností - je dôležité poukázať - nie sú zamerané na liečbu achondroplázie, ale na liečbu symptómov. alebo súvisiace komplikácie.

PRÍKLADY SYMPTOMATICKÝCH LIEKOV

Prítomnosť infekčnej otitídy vyžaduje plánovanie antibiotickej terapie, na boj proti bakteriálnej kolonizácii, ktorá je zodpovedná za poruchu.
Ťažká spinálna stenóza vyžaduje operáciu laminektómie.
Opakované epizódy apnoe by to mohli vyžadovať: použitie nosovej masky na CPAP, tonzilektómiu, adenoidektómiu a tracheostómiu. Účelom týchto terapií je odstrániť dýchacie cesty a odstrániť respiračné problémy.

MÁ HORMÓNY RASTU VPLYV?

V minulosti sa lekári a vedci pokúšali podrobiť pacientov s achondropláziou hormonálnym terapiám založeným na rastových hormónoch v snahe obnoviť staturálny defekt.

Uskutočnené farmakologické testy boli neúspešné, pretože nepriniesli žiadny prínos pre rast výšky.