Biotransformácia a xenobiotiká

Podobne ako lieky, aj v organizme podliehajú biotransformačné procesy xenobiotikom, ktorých cieľom je zvýšiť ich rozpustnosť vo vode a uľahčiť ich elimináciu.

V nadväznosti na rôzne biotransformačné procesy, vykonávané mnohými enzýmami (fáza 1 a fáza 2) a ich aktiváciou, môžu mať xenobiotiká rôzne osudy:

• vylúčené ako také (napríklad etyléter);
• neaktívne vylučovanie;
• stále aktívne vylučovanie (ako sú antrachinónové glykozidy alebo antrachinóny);
• transformované na toxické alebo veľmi toxické zlúčeniny;

Teraz sa uskutočňujú niektoré príklady biotransformácie.

Aromatické amíny po zavedení -OH skupín na dusík vytvárajú v pečeni karcinogénne metabolity.

Anilín, opäť zavedením skupín - OH na aminoskupine, vytvára hydroxylované produkty, ktoré transformujú hemoglobínové železo z Fe2 + na Fe3 +, čo vedie k meta-hemoglobínu. Meta-hemoglobín je molekula, ktorá nie je veľmi podobná kyslíku, takže jeho transport je sťažený. Okrem toho molekula meta-hemoglobínu má tendenciu precipitovať na úrovni renálnych tubulov, čo spôsobuje vážnu nefropatiu.

PAHs s TCDD (dioxínmi), PCB a benzofuránmi sú všetky zlúčeniny známe ako "farmakometabolické induktory", čím urýchľujú farmakometabolický účinok na úrovni cytochrómu P450, čím sa zvyšuje metabolizácia týchto látok, ktoré majú závažný vplyv na metabolizmus týchto látok. transkripcia génu.

Hovoríme o bioaktivácii, keď pôvodné toxické činidlo nemá dostatočnú afinitu k cieľovému miestu, takže sa transformuje na veľmi podobný metabolit.