SINTROM® Acenocumarol

SINTROM® je liečivo na báze acenocumarolu.

TERAPEUTICKÁ SKUPINA: Antitrombotiká.

IndikácieAkčný mechanizmusŠtúdie a klinická účinnosť Návod na použitie a dávkovaniePozorovanie Tehotenstvo a laktáciaInterakcieContraindikácieNežiaduce účinky

Indikácie SINTROM ® Acenocumarol

SINTROM® je užitočný ako preventívna a terapeutická farmakologická intervencia proti tromboembolickým poruchám.

Mechanizmus účinku SINTROM ® Acenocumarol

Acenocumarol užívaný perorálne SINTROM® sa rýchlo vstrebáva v čreve a dosahuje maximálnu plazmatickú koncentráciu, ktorá je závislá od dávky, v priebehu 2-3 hodín. Napriek vysokému first-pass metabolizmu, ktorý zahŕňa redukciu farmakologicky aktívnej časti lieku v prospech nefunkčných alkoholov a hydroxylovaných metabolitov - biologická dostupnosť aktívnej zložky dosahuje približne 60%.

V spojení s plazmatickými proteínmi, najmä albumínom, je acenokumarol schopný inhibovať funkčnosť vitamínu K, čo komplikuje proces zrážania.

Hoci aktivita kumarínových derivátov pri antagonizovaní koagulačného účinku vitamínu K ešte nebola úplne charakterizovaná, je možné, že tieto látky redukujú biologicky aktívnu formu tejto molekuly (tj redukovanej formy), ktorá je súčasťou kofaktora. pri reakcii karboxylácie zvyškov kyseliny glutámovej, ktoré sú potrebné na začatie procesu zrážania.

Inhibičný účinok na koagulačný proces sa uskutočňuje s hľadaným antitrombotickým účinkom.

Acenocumarol a jeho inaktívne metabolity sa po asi 10 hodinách vylučujú močom a zvyškom stolicou asi 2/3.

Vykonané štúdie a klinická účinnosť

KOMBINOVANÁ TERAPIA V VENOUSNEJ TROMBÓZE

Štúdia ukazuje, že súčasné podávanie acenokumarolu a heparínu môže zaručiť významné zníženie symptómov spojených s venóznou trombózou. V skupine liečenej samotným acenocumarolom bola incidencia príznakov venóznej trombózy 40%; v porovnaní s 8% pozorovanými u pacientov užívajúcich kombinovanú liečbu.

2. MEDZI INDIVIDUÁLNA VARIABILITA ÚČINNOSTI ACENOCUMAROLU

Farmakokinetické vlastnosti acenocumarolu sú silne ovplyvnené niektorými polymorfizmami zahŕňajúcimi CYP2C9 a VKORC1 (enzýmy podieľajúce sa na metabolizme aktívnej zložky a vitamínu K), ktoré sú v populácii veľmi časté a ktoré vo všeobecnosti vyžadujú ďalšiu úpravu dávky tohto lieku. Tieto predpoklady vyžadujú monitorovanie koagulačného rámca pred a počas terapeutického zásahu, aby sa zabránilo klinicky závažným vedľajším reakciám.

3. ACENOCUMAROL, ŤAŽKOSŤ PREDPISU

Relevantné metabolické a hemodynamické účinky antikoagulancií vystavujú lekára dôležitej úlohe, ktorou je formulácia správnej dávky, ktorá je užitočná na zníženie potenciálne nebezpečných vedľajších účinkov terapie. Na jednej strane zjednodušiť prácu lekára a na druhej strane štandardizovať terapeutický protokol, by nové algoritmy založené na fyzikálno-patologických vlastnostiach pacienta mohli viesť lekára k správnej formulácii dávky.

Spôsob použitia a dávkovanie

SINTROM® quadrisechable tablety 1 - 4 mg acenocumarolu: vzhľadom na enormnú individuálnu variabilitu antikoagulačného terapeutického účinku nie je možné navrhnúť klinicky bezpečné a účinné štandardné dávkovanie.

Voľbu terapeutického postupu by mal urobiť lekár, po starostlivom zhodnotení koagulačného a hematologického obrazu pacienta, aby sa zabránilo výskytu vedľajších účinkov a zároveň maximalizoval terapeutický výsledok.

Prispôsobenie dávky je zjednodušené možnosťou ľahkého rozdelenia tabliet, čo umožňuje jemnú moduláciu odobratej dávky, ktorá by mala byť adekvátna, dokonca aj počas terapie, na zistené hematologické hodnoty.

V KAŽDOM PRÍPADE PRED POUŽITÍM SINTROM® Acenocumarol - POŽIADAVKY A KONTROLA VAŠEHO DOKTORA JE POTREBNÉ.

Upozornenia SINTROM® Acenocumarol

Pred začatím liečby SINTROM® by bolo potrebné starostlivo preskúmať parametre koagulácie (aby bolo možné správne adresovať terapeutický protokol), opakovať ich periodicky s prebiehajúcou terapiou.

Osobitná pozornosť by sa mala venovať pacientom, ktorí trpia zmenami koagulačného obrazu alebo v prípade zníženej funkcie pečene, u ktorých by mohli byť častejšie zmeny farmakokinetických vlastností lieku. Takéto zmeny sa môžu vyskytnúť aj v prípade zmenenej väzby na plazmatické proteíny, čo možno dokumentovať v prípadoch tyreotoxikózy, nádorov, renálnych porúch, infekcií a zápalových patológií.

Vo všetkých vyššie uvedených stavoch by bolo vhodné starostlivo monitorovať hematologický obraz, ako aj postupné prerušenie liečby, aby sa zabránilo opätovnej hyperkoagulovateľnosti.

Dokonca aj metabolické zmeny ovplyvňujúce absorpciu a syntézu vitamínu K môžu interferovať s normálnou terapeutickou kapacitou SINTROM®, čo vyžaduje úpravu dávky.

Znížená koagulačná kapacita indukovaná acenocumarolom by mohla určiť nástup hematómov v prípade intramuskulárnych injekcií.

V prípade operácie alebo prvej pomoci by bolo vhodné upozorniť zdravotný personál na príjem antikoagulačného lieku.

PREGNANCY A BREASTFEEDING

Významné hemodynamické účinky vyvolané SINTROM® by mohli spôsobiť krvácanie do plodu, spontánne potraty, smrť a predčasný pôrod; preto je jeho príjem silne kontraindikovaný v prípade tehotenstva.

Táto kontraindikácia sa má predĺžiť aj počas laktácie vzhľadom na dôležitú sekréciu acenokumarolu v materskom mlieku.

interakcie

Acenokumarol ako derivát kumarínu podlieha najmä interakciám s inými účinnými látkami; z klinického hľadiska sú však relevantné: \ t

Alopurinol, anabolické steroidy, antiarytmické androgény, antibiotiká, fibráty a deriváty, glukagón, antihistaminiká, perorálne antidiabetiká, hormóny štítnej žľazy a cimetidín.
Heparín, kyselina salicylová a jej deriváty, so zvýšeným antikoagulačným účinkom a väčším rizikom krvácania;
barbituráty, cholestyramíny, perorálne kontraceptíva, kortikosteroidy, diuretiká a rifampicín môžu namiesto toho znížiť antikoagulačný účinok.

Vzhľadom na viacnásobné interakcie by preto bolo vhodné monitorovať koagulačný rámec v prípade súčasného podávania iných liekov.

Kontraindikácie SINTROM ® Acenocumarol

SINTROM® je kontraindikovaný v prípade známej precitlivenosti na kumarínové deriváty, u pacientov s rizikom krvácania (trpiacich peptickým vredom, hemoragickými cystami, cerebrovaskulárnymi hemorágiami, parenchymálnymi léziami vnútorných orgánov ...).

Potreba adekvátneho a neustáleho monitorovania si vyžaduje aktívnu účasť pacientov; preto je liečba SINTROM® kontraindikovaná v prípade nespolupracujúcich pacientov.

Nežiaduce účinky - Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky opísané po terapii SINTROM® sa v podstate týkajú koagulačného obrazu, s väčším výskytom krvácania v rôznych častiach tela, najmä proti gastrointestinálnemu, cerebrálnemu a genito-močovému traktu.

Tieto prejavy sú jednoznačne evidentnejšie u všetkých pacientov, ktorí sú predisponovaní k rozvoju takýchto ochorení.

Zriedkavejšie boli popísané alopécia, horúčka, gastrointestinálne reakcie a urtikária.