fytoterapie

Grapefruit a drogy - Liekové interakcie

Gianni Buonocore

Grapefruit je citrusové ovocie s tisíckami výhodných vlastností. Je bohatý na vitamín C, minerálne soli, kyselinu citrónovú a pektíny.

Je vynikajúci v lete pre chudnutie diéty, pretože je osviežujúci a poskytuje len niekoľko kalórií (26Kcal / 100g). Má zažívacie, močopudné a čistiace vlastnosti ... skrátka, je to skutočný liek na zdravie!

Napriek všetkým prospešným vlastnostiam grapefruitu však nie každý vie, že toto ovocie môže interferovať s niektorými liekmi, čo významne ovplyvňuje ich biologickú aktivitu prostredníctvom metabolických interakcií .

objav

Táto informácia bola zverejnená už v roku 1989, keď sa grapefruitová šťava použila ako doplnok k placebu vo farmakologickom teste v Kanade (1).

V skupine, v ktorej bolo placebo podávané s grapefruitovou šťavou, bola plazmatická koncentrácia felodipínu (vazodilatačný liek používaný na hypertenziu) neočakávane vysoká.

Odvtedy začalo nespočetné množstvo výskumov potvrdzovať interakciu medzi drogami a grapefruitom. Bolo teda možné zistiť, že grapefruit interferuje s mnohými liekmi, vrátane: statínov, anti-rytmík, imunosupresív a blokátorov kalciových kanálov (pozri tabuľku).

Existujú však aj iné triedy liekov, ktoré nepreukázali žiadny toxický účinok, ak sa užívajú s grapefruitovou šťavou, takže tieto lieky možno použiť ako alternatívnu liečbu u tých pacientov, ktorí majú vysoké riziko interakcie s grapefruitom. V každom prípade sa pacienti môžu rozhodnúť vylúčiť grapefruit zo svojej stravy a konzumovať iné druhy ovocia, vrátane iných citrusových plodov, aby sa predišlo toxickej interakcii.

Tabuľka. Interakcia s grapefruitovými liečivami a alternatívne terapie
Drogy rozdelené podľa triedLieky, ktoré môžu potenciálne pôsobiť na grapefruitÚčinky interakcieAlternatívne liečby
antiarytmikáAmiodarón, disopyramid, chinidínZvýšené plazmatické hladiny amiodarónu môžu spôsobiť toxicitu pre štítnu žľazu alebo pľúca, poškodenie pečene, predĺžený QT interval, pro-arytmické poruchy a bradykardiu.

Zvýšenie plazmatických hladín chinidínu a disopyramidu môže byť kardiotoxické a môže vyvolať vrcholné torzie.

Digoxín, diltiazem, verapamil, beta blokátory
Blokátory kalciových kanálovFelodipín, nikardipín, nifedipín, nimodipín, nisoldipínZvýšenie plazmatických hladín týchto liekov môže viesť k návaly, periférnemu edému, bolesti hlavy, tachykardii, symptomatickej hypotenzii av zriedkavých prípadoch k infarktu myokardu.Amlodipín, diltiazem, verapamil
statínyAtorvastatín, lovastatín, simvastatínZvýšené plazmatické hladiny môžu spôsobiť bolesti hlavy, gastrointestinálne poruchy, zápal pečene a myopatie (napr. Rabdomyolýza).Fluvastatín, pravastatín, rosuvastatín

Fibráty, kyselina nikotínová, sekvestranty žlčových kyselín

Immunosop tlakomCyklosporín, takrolimusZvýšené nežiaduce účinky vyvolané týmito liekmi.

Nefrotoxicita, hepatotoxicita a zvýšený imunosupresívny účinok.

Nie sú dostupné žiadne alternatívy
Inhibítory proteázysachinavirZvýšené plazmatické hladiny môžu spôsobiť väčší výskyt vedľajších účinkov, ako sú bolesti hlavy, únava, nespavosť a úzkosť.Amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir / ritonavir, nelfinavir, ritonavir

Mechanizmus účinku: \ t

Výskumy vykonané na grapefruitovej šťave ukázali, že niektoré zložky tohto ovocia, ako je bergamottino (2) a naringín (3) (obr. 1), sú silnými inhibítormi cytochrómu P450 3A4 (CYP3A4).

Obr.1 Chemická štruktúra

Tento enzým, exprimovaný v čreve a pečeni, je hlavným aktérom zodpovedným za detoxikáciu organizmu z približne 50% v súčasnosti existujúcich liekov.

Interakcia liečiva s grapefruitovou šťavou nastáva hlavne inhibíciou črevného CYP3A4, čo spôsobuje pomalšiu elimináciu lieku a nadmernú stálosť v tele (obr. 2). Z tohto dôvodu sú časté javy predávkovania po užívaní grapefruitu a drog.

Pretože inhibícia CYP3A4 sa vyskytuje v čreve, interakcie liečivo-grapefruitová šťava sa vyskytujú len pri perorálnych formuláciách. Štúdie vykonané na liekoch metabolizovaných hepatálnym CYP3A4 podávaným intravenózne, ukázali, že grapefruitová šťava nemení plazmatické hladiny (4).

Obr.2 Pre-systémový metabolizmus felodipínu prostredníctvom CYP3A4 na enterocytoch (1) a hladine pečene (2). CYP3A4 metabolizuje liek na zníženie jeho biologickej dostupnosti o 15%. Na druhej strane grapefruity inhibíciou enzýmu zvyšujú biologickú dostupnosť liečiva o 45%.

Množstvo a trvanie účinku

Intestinálne hladiny CYP3A4 sa môžu znížiť o 47% počas niekoľkých hodín po užití grapefruitu (4).

Okrem toho sa ukázalo, že farmakologická interakcia môže nastať aj pri prijímaní mierneho množstva grapefruitovej šťavy alebo čerstvého ovocia (250 g).

Táto enzymatická inaktivácia môže trvať dlhú dobu (približne 3 dni), preto by bolo vhodné vyhnúť sa požitiu produktov na báze grapefruitu najmenej 72 hodín pred užitím lieku .

Existuje však veľká biologická variabilita v expresii črevného CYP3A4 (genetický polymorfizmus), preto je ťažké s istotou predpovedať od jedného pacienta k druhému možnú liekovú interakciu zahŕňajúcu grapefruitovú šťavu (6, 7%). ). V každom prípade, čím vyšší je obsah tohto enzýmu v črevách, tým väčšie je riziko toxických účinkov.

Vedľajšie účinky

Grapefruit spôsobujúci zvýšenie plazmatických hladín niektorých liekov vytvára stav predávkovania. Táto zvýšená koncentrácia liečiva v našom tele je zodpovedná za možné vedľajšie účinky, ako sú: bolesť hlavy, únava, gastrointestinálne poruchy, ale niekedy aj závažné vedľajšie účinky, ako sú: nefropatia a srdcové choroby. Senzačný prípad interakcie s grapefruitovými liekmi sa vyskytol v USA, keď 29-ročný muž predčasne zomrel po súčasnom užívaní Terfenadinu (antihistaminikum) a grapefruitovej šťavy. Liek bol okamžite vylúčený z trhu, pretože niektoré liekové interakcie môžu byť obzvlášť závažné, farmaceutické spoločnosti, napríklad výrobcovia cyklosporínu a simvastatínu, považovali za potrebné pridať na písomnú informáciu pre používateľov osobitné upozornenia o používaní výrobkov na báze grapefruitu. u pacientov liečených týmito liekmi.

odporúčania

Zámerom tohto môjho článku nie je robiť poplach, ani odrádzať od konzumácie grapefruitu, ale informovať. Takže pri konzumácii určitých liekov nespotrebujte grapefruity ani ich deriváty!

Hoci do dnešného dňa neexistujú žiadne definitívne údaje, zdá sa, že iné druhy citrusových plodov, ako sú napríklad pomaranče zo Seville a mapo (kríženec grapefruitu a pomaranča), môžu interferovať, podobne ako grapefruitová šťava, s metabolizmom niektorých liekov.

Môžeme bezpečne konzumovať iné citrusové plody, ako sú: pomaranče, pomaranče a citróny, ktoré na druhej strane nemajú žiadny vplyv na CYP3A4.

bibliografia

  1. Bailey DG, Spence JD, Edgar B, Bayliff CD, Arnold JM. Etanol zvyšuje hemodynamické účinky felodipínu. Clin Invest Med . 1989; 12: 357-62.
  2. Edwards DJ, Bellevue FH, Woster PM. Identifikácia 6 ′, 7′-dihydroxybergamottínu, cytochrómu P450, v grapefruitovej šťave. Drug Metab Dispos. 1996; 24: 1287-1290.
  3. Kuhnau J. Flavonoidy: trieda polosenzitívnych zložiek potravín; ich úlohu v ľudskej výžive. Svet Rev Nutr Dieta. 1976; 24: 117-191
  4. Dahan A, Altman H. Interakcia medzi potravinami a liečivami: grapefruitová šťava zvyšuje biologickú dostupnosť liekov, rozsah a relevantnosť. Eur J Clin Nutr 2004; 58: 1-9.
  5. Dresser GK, Bailey DG. Účinky ovocných štiav na dispozíciu liekov: nový model liekových interakcií. Eur J Clin Invest 2003; 33: 10-6.
  6. Huang SM a kol. pre Centrum pre hodnotenie drog a výskum a Úrad pre regulačné záležitosti, Úrad pre kontrolu potravín a liečiv v USA. Liekové interakcie s rastlinnými produktmi a grapefruitovou šťavou: konferenčná správa. Clin Pharmacol Ther 2004; 75: 1-12.