astma
Paralelne s rastúcou mierou znečistenia životného prostredia sa formálne formy neustále zvyšujú. Astmatickí ľudia sa stávajú hypersenzitívnymi na podnety rôznej povahy (chemické, fyzikálne, tepelné, alergénne), ktoré sú príčinou astmatickej krízy.
Astma je chronický zápal respiračného traktu, v ktorom sú priedušky obmedzené v dôsledku výskytu edému a príležitostne v dôsledku spazmogénnych látok uvoľňovaných lokálnymi bunkami alebo bunkami, ktoré infiltrujú na bronchiálnej úrovni cirkulačným prúdom.
Tieto látky, nazývané spazmogény, sú mediátormi bronchokonštrikcie a môžu spôsobiť okamžitý alebo neskorý astmatický záchvat.
Hlavnými mediátormi bronchokonštrikcie sú histamín, prostanoidy (tromboxány a niektoré prostaglandíny), niektoré leukotriény (najmä cysteinylové leukotriény), faktor aktivujúci doštičky (PAF) a niektoré neuropeptidy (niektoré neurokiníny).
Lieky na astmu
Akýkoľvek liek, ktorý môže znížiť zápal na bronchiálnej úrovni alebo antagonizovať účinky reakcií vyvolaných spazmogénmi, je potenciálne liek proti astme.
Antiastmatiká sú rozdelené do niekoľkých kategórií:
- glukokortikoidy
- Agonisty beta-2
- Xantínové deriváty
- Benzopiranoni
- antimuskariniká
- leukotriénov
glukokortikoidy
Glukokortikoidy pôsobia nepriamo inhibíciou enzýmu fosfolipázy A2 a následne tvorby kyseliny arachidónovej a jej následnej premeny na leukotriény a prostaglandíny (látky so zápalovou aktivitou).
Sú tiež známe ako kortikosteroidy, pretože sú normálne produkované kôrou nadobličiek z cholesterolu. Hlavným hormónom skupiny je kortizol (alebo hydrokortizón).
Glukokortikoidy sú preto schopné znížiť edém a počet astmatických záchvatov. Najznámejšie sú flunisolid, podávaný inhaláciou s použitím samodávkovaných dávkovačov (250 ug na sprej) a beklometazónu ( Clenil® ) s podobným spôsobom podávania (100, 200, 400 ug sprejom) alebo aerosólom.
Aerosolové liečivá sú často spojené s beta-2 agonistom na dosiahnutie väčšieho bronchodilatačného účinku a sú uprednostňované astmatikmi, keď majú problémy s inhaláciou liečiva orálne alebo nazálne.
Použitie perorálnych glukokortikoidov (kapsuly, tablety) sa má vykonávať len vtedy, ak sa výsledky nedosiahnu inhaláciou a krátkodobo, kvôli pomerne zrejmým vedľajším účinkom (väčšia náchylnosť k infekciám, najmä ak pochádzajú z infekcií). vírusový, difúzny edém, teda opuch, hypertenzia a demineralizácia kostí).
Beta2-agonisty
Lieky beta2-agonistu sú deriváty norepinefrínu, hormónu, ktorý pôsobí na adrenergné receptory predovšetkým typu alfa a beta1, ale málo na B2, ktoré sú dôležité pre astmu, pretože ak sú stimulované, spôsobujú uvoľnenie hladkého svalstva priedušiek. s následnou dilatáciou dýchacích ciest. Z toho vyplýva, že akékoľvek liečivo schopné zvýšiť aktivitu týchto receptorov, teda názov beta-2 agonistov, je užitočné ako astma.
Najznámejším a najpoužívanejším je salbutamol ( Ventolin® ), ktorý pri inhalácii (0, 2 mg na sprej) poskytuje rýchly účinok, ktorý trvá približne tri hodiny. Salbutamol sa tiež používa na prevenciu astmatických záchvatov z hľadiska fyzickej námahy, aj keď si pamätáme, že sú zakázané od zdravých športovcov (to je považované za doping).
Salbutamol môže byť tiež použitý ako aerosól, systémovo (cpr 2-4 mg; cos 4-6 mg) alebo parenterálne (0, 5 mg fľaštičky). Systémové podávanie sa používa len vtedy, keď sú astmatické záchvaty príliš časté, pretože aj keď je pomerne selektívny pre receptory B2, zachováva si tiež aktivitu proti B1, ktorá pri stimulácii na úrovni srdca vedie k zvýšeniu srdcovej frekvencie (tachykardia). ) stať sa nebezpečným, najmä pre pacientov so srdcom (pozri: clenbuterol).
Okrem salbutamolu existujú aj iné lieky s agonistickým účinkom na B2 s dlhším trvaním účinku, a preto sa používajú pri udržiavacej liečbe a nie pri záchvatoch (ktoré vyžadujú liek s rýchlou farmakologickou aktivitou). Patrí medzi ne salmeterol ( Aliflus®, Serevent®, Seretide® ) v dávkach 0, 25 mg na sprej (ktorý sa má inhalovať raz alebo dvakrát za 24 hodín, postačuje len jedna večerná inhalácia).
Xantínové deriváty
Deriváty xantínu pochádzajú z teofylínu alebo 1, 3-dimetylxantínu, analógu kofeínu prítomného v čaji a majú diskrétnu bronchodilatačnú aktivitu. V terapeutických dávkach je schopný inhibovať fosfodiesterázy, enzýmy, ktoré hydrolyzujú cyklické nukleotidy. Teofylín pritom zvyšuje biologickú dostupnosť cyklického AMP, ktorý je sprostredkovateľom relaxácie bronchiálneho svalstva.
Pri terapeutických dávkach teofylín nie je veľmi rozpustný a z tohto dôvodu sa soli pripravujú použitím kyslých charakteristík dusíka prítomného v polohe 7. Soľ sa získa kombináciou dvoch molekúl teofylínu s molekulou etyléndiamínu, pričom sa získa aminofylín (vo fľaštičkách alebo liekovkách). v tabletách, celkovo 200-300 mg / deň a nikdy v dávkach vyšších ako 400 mg / deň).
Aminofylín je druhá alebo tretia antiastmatická látka, ktorá sa používa len vtedy, keď iné lieky nie sú účinné. Pri vysokých dávkach môže vyvolať zvracanie, nepokoj, tachykardiu, arytmiu a stať sa letálnym.
Benzopiranoni
Spomedzi benzopyranónov pripomíname kyselinu kromogliciku, antialergickú látku, použiteľnú aj vo forme sodnej soli. Tento liek sa používa v niektorých miernych formách alergií, ktoré môžu postihnúť oko, sliznicu nosa (rinitídu) alebo priedušky; je liek prvej voľby, ktorý sa používa pri prvom výskyte alergických príznakov, výlučne inhaláciou, pri prevencii záchvatov (aerosól pre deti alebo sprejové inhalátory pre deti a dospelých). Medzi anti-astmatikmi patrí liek, ktorý dáva absolútne najmenšie vedľajšie účinky, ale má obmedzenú percentuálnu účinnosť (len 30-35% pacientov má prospech z používania tohto lieku). Zdá sa, že mechanizmus účinku je spôsobený jeho schopnosťou inhibovať uvoľňovanie spazmogénov z buniek nachádzajúcich sa v prieduškách a tiež tých, ktoré prechádzajú krvou (zabraňuje uvoľňovaniu histamínu).
antimuskariniká
Antimuskaríny pôsobia inhibíciou muskarínových receptorov M3 pre acetylcholín prítomný na bronchiálnej úrovni. Táto látka je v skutočnosti neurotransmiterom parasympatického systému, ktorý stimuláciou jeho muskarínových a nikotínových receptorov indukuje kontrakciu kostrových a bronchiálnych svalov. Z tohto dôvodu získame blokádu muskarínových receptorov acetylcholínu na bronchiálnej úrovni, čím získame bronchodilatáciu užitočnú pre astmatikov. Atropín, aktívna látka odvodená od Atropa belladonna, prednostne blokuje receptory Ml a M2, ale málo M3. Napriek tomu má však mierny bronchodilatačný účinok, ale málo sa používa, pretože vedie k funkčnosti epiteliálnej riasy dýchacích ciest (s následnou stagnáciou hlienu, ktorý sa už v astme vyrába v hojnosti sám); terapeutický účinok je preto sotva zrejmý.
Ipratropium bromid ( ATEM®, BREVA® ) je namiesto toho M2 a M3 antagonista, ktorý je schopný poskytnúť bronchodilatáciu bez toho, aby interferoval s aktivitou rias (v dávkach 20 ug na sprej). Široko sa používa v prítomnosti chronickej obštrukčnej choroby pľúc (CHOCHP) - ochorenia charakterizovaného chronickou astmou, bronchitídou a pľúcnym emfyzémom. Vedľajšie účinky sú väčšinou obmedzené na výskyt suchosti v ústach a slizniciach.
leukotriénov
Antileukotriény blokujú CYS a LT1 receptory prítomné na bronchiálnej a pľúcnej úrovni. Ich nadmerná stimulácia cistenilleukotrienmi vedie k výraznému bronchospazmu a zápalu sliznice priedušiek. Blokovaním týchto receptorov preto dosiahneme priaznivý účinok pre astmatických pacientov.
Spomedzi najobľúbenejších antileukotriénových liekov uvádzame montelukast ( SINGULAIR® ), ktorý je veľmi dôležitý, pretože je schopný znížiť počet astmatických záchvatov a postupne bronchiálny edém. Jeho protizápalová aktivita je však nižšia ako aktivita kortikosteroidov, hoci nemá zvlášť závažné vedľajšie účinky. Antileukotriény, veľmi užitočné pri perzistentnej terapii, nie sú vhodné na astmatickú krízu.
