lieky

Klavulanová kyselina

všeobecnosť

Klavulanovou kyselinou je zlúčenina, ktorá má chemickú štruktúru typu beta-laktám (alebo β-laktám). Klavulanovou kyselinou je najmä β-laktamázový inhibítor, ktorý sa široko používa v medicínskych prípravkoch v spojení s antibiotikami, ako sú penicilíny.

Klavulanová kyselina je zlúčenina prírodného pôvodu, izolovaná prvýkrát z kmeňov Streptomyces clavuligerus .

Použitie kyseliny klavulanovej

Hoci kyselina klavulanová má slabú antibakteriálnu aktivitu, jej použitie v medicínskych prípravkoch s antibiotickým účinkom sa nevykonáva kvôli jej priamemu pôsobeniu proti mikroorganizmom, ale kvôli svojej schopnosti inhibovať konkrétne enzýmy produkované rôznymi kmeňmi. bakteriálne: β-laktamázy (alebo beta-laktamázy).

Β-laktamázy sú špecifické enzýmy (presnejšie serínové proteázy) produkované určitými bakteriálnymi kmeňmi, ktorým poskytujú rezistenciu voči antibiotikám s chemickou štruktúrou beta-laktámu (ako sú napríklad penicilíny). V skutočnosti je úlohou týchto enzýmov práve rozbiť beta-laktámový kruh prítomný v štruktúre vyššie uvedených antibiotických liečiv, ireverzibilne ohroziť ich aktivitu a umožniť baktériám prežiť.

Klavulanová kyselina sa používa predovšetkým v spojení s amoxicilínom (polosyntetický širokospektrálny penicilín). Existuje niekoľko liekov na báze amoxicilínu a kyseliny klavulanovej na trhu; Medzi najznámejšie patríme Augmentin® a Clavulin®.

Akčný mechanizmus

Ako už bolo uvedené, kyselina klavulanová je ireverzibilný inhibítor vyššie uvedených beta-laktamáz. Klavulanová kyselina, ktorá má chemickú štruktúru beta-laktámu, je schopná viazať sa na tieto enzýmy prednostne v porovnaní s penicilínmi.

Podrobnejšie, kyselina klavulánová - viazaním sa na beta-laktamázy namiesto penicilínov - spôsobuje ireverzibilnú acyláciu serínového hydroxylu prítomného v aktívnom mieste toho istého enzýmu, ktorý ju inhibuje.

V skutočnosti, niektoré typy beta-laktamáz sú schopné hydrolyzovať kyselinu klavulanovú; avšak po takejto hydrolýze dochádza k následným chemickým reakciám, ktoré v každom prípade vedú nenapraviteľne k inhibícii enzýmu, čo umožňuje dosiahnuť požadovaný účinok v každom prípade.

Práve kvôli tomuto mechanizmu účinku je kyselina klavulanová zahrnutá v skupine tzv. „ Inhibítorov samovraždy β-laktamázy “.

výhody

Vďaka použitiu kyseliny klavulanovej v spojení s penicilínmi - a najmä amoxicilínom - bolo možné rozšíriť aktivitu týchto antibiotík aj s ohľadom na baktérie produkujúce beta-laktamázu (ktoré by inak boli rezistentné voči účinku). antibakteriálnych látok uvedených liečiv).

Preto možno konštatovať, že spojenie kyseliny klavulanovej s amoxicilínom nám umožnilo významne a významne rozšíriť spektrum účinku. Toto združenie je obzvlášť účinné najmä v prípade:

  • Infekcie dýchacích ciest, ako je sinusitída, exacerbácie chronickej bronchitídy a otitídy spôsobené bakteriálnymi kmeňmi Haemophilus influenzae a Moraxella catarrhalis, ktoré produkujú beta-laktamázy;
  • Infekcie močového traktu, ktoré pretrvávajú u gramnegatívnych baktérií a Staphylococcus saprophyticus ;
  • Mierne infekcie spôsobené aeróbnou flórou a anaeróbiou.

Vedľajšie účinky

Pretože kyselina klavulanová sa nikdy nepoužíva samostatne, je ťažké určiť, aké vedľajšie účinky to môže spôsobiť.

Bolo však pozorované, že - pokiaľ ide o podávanie jediného amoxicilínu - jeho podávanie v spojení s kyselinou klavulanovou spôsobuje s vyšším výskytom gastrointestinálnych vedľajších účinkov, najmä hnačky. Tento účinok však možno výrazne znížiť podávaním lieku na plný žalúdok.

Okrem toho sa zdá, že asociácia kyseliny klavulanovej s amoxicilínom spôsobuje aj zvýšenie výskytu závažnejších nežiaducich účinkov, ako sú akútna hepatitída, cholestatická žltačka, Stevensov-Johnsonov syndróm a purpura.

kontraindikácie

Použitie kyseliny klavulanovej v kombinácii s penicilínmi sa zvyčajne neodporúča na liečbu akútnych bronchopulmonálnych infekcií, pretože má zníženú schopnosť preniknúť do bronchiálnych sekrétov.

Voľba podávania samotného amoxicilínu alebo jeho asociovania s kyselinou klavulanovou je však výlučne na lekárovi, ktorý zhodnotí prípad od prípadu, ktorá terapeutická stratégia je najvhodnejšia pre jednotlivého pacienta.