Africká trypanozómia je väčšinou nakazená uhryznutím infikovanej tsetse fly . Taktiež je možný vertikálny prenos z matky na dieťa počas tehotenstva. Trypanozóm môže v skutočnosti prechádzať placentou a infikovať plod. Prenos inými hmyzmi, ktoré sa šíria krvou, nie je vylúčený, a to ani v prípade, ak sa tento mechanizmus musí objasniť.
K náhodným infekciám došlo medzi zdravotníckymi pracovníkmi a laboratóriami v analytických laboratóriách po prepichnutí kontaminovanými ihlami .
