Tuberózna skleróza

všeobecnosť

Tuberózna skleróza je genetické ochorenie, ktoré postihuje niekoľko orgánov a tkanív ľudského tela. Z tohto dôvodu predstavuje široké spektrum príznakov, niektoré typické pre rané detstvo, iné pre dospelosť. Tuberózna skleróza sa môže prenášať z rodičov na deti, ale môže sa tiež objaviť v dôsledku spontánnej mutácie DNA.

Čo je tuberózna skleróza

Tuberózna skleróza je genetická porucha charakterizovaná tvorbou hamartómov v rôznych orgánoch alebo tkanivách.

Hamartóm identifikuje oblasť tkaniva, v ktorej sa bunky veľmi intenzívne množili, čím sa vytvára evidentná hmota, podobná uzlinke alebo hľuze . Hamartómy si pamätajú nádory, ale nemali by sa s nimi zamieňať: v skutočnosti sú bunky hamartómu identické s bunkami, v ktorých proliferujú; tie nádory majú na druhej strane odlišné charakteristiky. Je však potrebné mať na pamäti, ako sa tieto bunky môžu vyvíjať a spôsobovať benígne neoplazmy, myómy a angiofibrómy .

Mozog, koža, obličky, oči, srdce a pľúca sú najviac postihnuté okresy, ale nie sú jedinými lokalitami. Kvôli množstvu zapojených orgánov a tkanív sa tuberózna skleróza tiež nazýva multisystémové genetické ochorenie .

Neskôr pochopíte, prečo sa hamartómy objavujú len v určitých oblastiach.

epidemiológia

Výskyt a počet prípadov na svete sú neisté. Neistota je spôsobená tým, že mnoho pacientov nevykazuje príznaky a vedie normálny život.

Odhaduje sa však, že výskyt tuberóznej sklerózy je jeden z každých 5000 až 10 000 novorodencov. Celosvetovo existuje asi dva milióny prípadov.

príčina

Tuberózna skleróza je genetické ochorenie; to znamená, že sa zmenil gén prítomný v DNA postihnutého subjektu.

Existujú dva gény, ktoré spôsobujú tuberóznu sklerózu, ak sú ovplyvnené ich mutáciami:

• TSC1 .
• TSC2 .

Prípady doteraz pozorovanej tuberóznej sklerózy majú len jeden z týchto génov mutovaný. Preto jediná mutácia TSC1 alebo TSC2 je dostatočná na stanovenie tuberóznej sklerózy.

Štúdie uskutočnené v Európe av Spojených štátoch uvádzajú, že mutácia v TSC2 (80% prípadov) je oveľa častejšia ako v TSC1 (zvyšných 20%).

TSC1 a TSC2

Gén TSC1 sa nachádza na chromozóme 9 a produkuje proteín nazývaný amartina .

Gén TSC2 sa nachádza na chromozóme 19 a produkuje proteín nazývaný tuberín .

Vyrobené proteíny, amartina a tuberína, sa spoja a spolupracujú. To vysvetľuje, prečo mutácia jedného alebo druhého určuje rovnakú patológiu.

FUNKCIA TSC1 A TSC2

Sú považované za tumor supresorové gény a majú zásadnú úlohu v procesoch:

• Rast a diferenciácia buniek počas embryogenézy.
• Syntéza proteínov.
• Autofagie.

Keď sú TSC1 a TSC2 mutované, produkované proteíny sú defektné a tieto fyziologické procesy sa už neuskutočňujú pravidelne.

POISTENIE AMARTOMI

Hamartómy môžu vzniknúť, keď dôjde k mutácii v géne, ktorý riadi rast a diferenciáciu buniek, ako je TSC1 alebo TSC2. V dôsledku toho bunky rastú v množstve, ktoré vytvára zjavné hmotnosti; tak sa vytvárajú plaky s tvarom podobným uzlu alebo hľuze . V histológii je tento proces definovaný ako hyperplázia .

Genetika

Dva priestory:

• Každý ľudský gén DNA je prítomný v dvoch kópiách. Tieto kópie sa nazývajú alely .
• Ľudské bytosti majú 23 párov chromozómov. Z nich iba jeden pár určuje pohlavie (pohlavné chromozómy); všetky ostatné sa nazývajú autozomálne chromozómy .

Tuberózna skleróza je autozomálne dominantná genetická porucha . Z tohto dôvodu postačuje zmena alely tak, aby celý gén nepracoval správne. V skutočnosti má mutovaná alela viac sily ako tá zdravá ( dominancia ).

Poruchy tuberóznej sklerózy sa v skutočnosti zhoršujú, keď sú mutované alely TSC1 alebo TSC2. Inými slovami, iba jedna alela, hoci dominantná, na druhej strane nespôsobuje zjavné príznaky. V týchto prípadoch hovoríme o neúplných dominančných alelách.

Dedičstvo? ALEBO SPONTÁNNE MUTÁCIE?

Mutácia TSC1 alebo TSC2 môže vzniknúť v dôsledku:

• Vrodený prenos (tj od jedného z dvoch rodičov) mutovanej alely.
• Spontánna mutácia alely v embryonálnej fáze (alebo embryogenéze).

Jedna tretina prípadov tuberóznej sklerózy je spôsobená dedičným prenosom. V týchto prípadoch postačuje, aby rodič mal mutáciu génov TSC1 alebo TSC2, aby bolo potomstvo postihnuté chorobou (zistili sme, že tuberózna skleróza je autozomálne dominantné dedičné ochorenie).

Zvyšné 2/3 prípadov sú spôsobené spontánnou mutáciou počas embryonálnej fázy.

PREČO SA POSTUPUJÚ IBA ORGÁNY?

Predpoklad: počas prvých štádií vývoja embryo predstavuje tri vrstvy buniek:

• Ectoderma, najviac externá.
• Mesoderma, centrálne.
• Endoderm, najvnútornejší.

Špecifické orgány a tkanivá pochádzajú z každej vrstvy.

Teraz máme k dispozícii všetky prvky, aby sme pochopili, prečo sa hamartómy vyskytujú len v určitých okresoch tela.

Mutácie TSC1 alebo TSC2 sa vyskytujú v embryonálnej fáze ektodermných a mezodermálnych buniek. Preto budú tkanivá, ktoré sa narodia z týchto bunkových vrstiev, prezentovať hamartómy.

príznaky

Ak sa chcete dozvedieť viac: Tuberózna skleróza - príčiny a symptómy

Existuje mnoho orgánov a tkanív postihnutých tuberóznou sklerózou. Najviac postihnuté okresy sú:

• Mozog, koža, obličky, srdce, oči

Nesmieme však zabúdať na iné, zriedkavejšie poruchy:

• Pľúca, črevo, pečeň, zuby, endokrinný systém, kosti

Niektoré príznaky sa objavujú v mladom veku, iné v dospelosti.

NESPRÁVNA DOMINANCE

Už bolo uvedené, že dominancia mutovanej alely génov TSC1 alebo TSC2 je neúplná. To znamená, že zdravá alela je stále schopná produkovať "zdravý" proteín (amartínu alebo tuberínu), aj keď v menšom množstve. Prítomnosť "zdravého" proteínu predstavuje náhradu spôsobenú mutovaným proteínom. Za týchto podmienok hamartómy ešte nespôsobujú dramatické prejavy.

V okamihu, keď sa zmení iná alela (je to vzácna, ale možná udalosť), rastie hamartómy nekontrolovaným spôsobom.

ZLATINY KOŽE

Približne 90% pacientov má kožné zmeny. Udalosti sú početné a rozmanité. Typické sú depigmentované škvrny, Pringle mazové adenómy a Koenenove nechtové nádory.

Depigmentované škvrny sú hypomelanotické škvrny, tj s nižším obsahom melanínu

Pringle mazové adenómy sú benígne nádory tiež nazývané faciálne angiofibrómy . Hamartómy sa javia ako malé guľovité masy žiarivo červenej farby. Koenenské nádory nechtov sú myómy a pochádzajú z hamartómov niekoľkých milimetrov.

Foto na kožné prejavy tuberóznej sklerózy

Tabuľka ukazuje početné kožné prejavy spôsobené tuberóznou sklerózou:

NEUROLOGICKÉ PRÍZNAKY

Miesta mozgu postihnuté tuberóznou sklerózou sú:

• Mozgová kôra
• Biela látka
• Komory
• Bazálne ganglie

Tieto dve čísla pomôžu čitateľovi pochopiť príslušné oblasti.

V závislosti od miesta a tvaru hamartómov sa môžu vyskytnúť rôzne poruchy, ako napríklad:

• epilepsie
• Subependymálne uzliny
• Nádory mozgu astrocytómového typu
• Duševné, behaviorálne a učebné deficity.

LOŽISKÁ KIDNE

Sú veľmi časté. V skutočnosti sa objavujú v 60-80% prípadov. Pozostáva z:

• Hamartómy podobné benígnym nádorom.
• Malformácie renálnej štruktúry.

KARDIOVASKULÁRNE LESE

Aj v tomto prípade sú spôsobené hamartómami podobnými benígnym nádorom, nazývaným rhabdomyómy.

PULMONÁRNE UJMY

Sú to hlavne pľúcna lymfangioleiomyomatóza ( LAM ) av menšej miere mikronodulárna multifokálna hyperplázia . Sú to typické prejavy dospelosti.

INÉ UJMY

diagnóza

Diagnóza pozostáva z:

• histórie
• Klinická analýza vyššie uvedených znakov
• Inštrumentálne vyšetrenia

HISTÓRIA

Lekár vyšetruje rodinnú anamnézu pacienta, aby zistil, či je tuberózna skleróza vrodená alebo v dôsledku spontánnej mutácie.

KLINICKÁ ANALÝZA ZNAKOV

V roku 1998 skupina medzinárodných lekárov stanovila diagnostické kritérium na základe uvedených klinických prejavov. Boli rozdelené na:

• Hlavné znaky (alebo kritériá)
• Menšie znaky (alebo kritériá)

Klasifikácia označení je takáto: \ t

INŠTRUKČNÉ SKÚŠKY

GENETICKÝ TEST

Ide o dlhý prieskum, ktorý trvá niekoľko mesiacov. Preto nie je užitočná pre včasnú diagnostiku. Slúži skôr na potvrdenie diagnózy na základe klinických príznakov.

terapia

Neexistuje žiadna špecifická a účinná liečba, pretože tuberózna skleróza je jedna:

• Genetické ochorenie.
• Multisystémové ochorenie.

Niektoré symptómy však môžu byť obsiahnuté, aby sa zabránilo komplikáciám a zlepšila sa kvalita života pacientov.

FARMAKOLOGICKÉ LIEČENIE

Klinické prejavy, ktoré sa môžu liečiť podávaním liekov, sú:

• Infantilná epilepsia
• Pľúcna lymfangioleiomyomatóza (LAM)
• Poruchy obličiek

Infantilná epilepsia . Malý pacient dostáva antikonvulzívne lieky:

• ACTH (adrenokortikotropný hormón)
• vigabatrín

Pľúcna lymfangioleiomyomatóza . Užitočné sú bronchodilatátory, agonisty beta-2, ako je salbutamol. Účinnosť hormonálnej liečby na báze progesterónu alebo buserelínu je neistá

Poruchy obličiek . Používajú sa antihypertenzíva, ako sú ACE inhibítory a diuretiká.

FYZIKÁLNE - CHIRURGICKÉ OŠETRENIA

Pozostávajú z intervencií zameraných na odstránenie:

• Angiofibrómy tváre
• Vlákna na nechty
• Pokožka
• Vroubkované škvrny
• Subependymálne astrocytómy v obrovských bunkách (SEGA)
• Renálne angiomyolipómy
• Pľúcne lézie
• Hľuzy mozgovej kôry, ktoré spôsobujú epilepsiu

Nasledujúca tabuľka sumarizuje hlavné liečebné postupy a ich charakteristiky.

Sledovanie a prognóza

Predpoklad: termín lekárskeho sledovania sa vzťahuje na pacienta, ktorý trpel rakovinou a podstúpil chirurgický zákrok.

Na sledovanie sa odporúčajú pravidelné kontroly . Oftalmoskopia, tj vyšetrenie očného fundusu, sa môže tiež vykonať raz ročne. Naopak, neurologické, srdcové a renálne stavy vyžadujú častejšie monitorovanie.

PROGNÓZA

Vývoj tuberóznej sklerózy je variabilný a závisí od každého prípadu.

Niektorí pacienti vykazujú mierne, takmer nepostrehnuteľné príznaky. Pre tieto choroby nie je kvalita života ovplyvnená chorobou a prognóza je vynikajúca.

Naopak, iní pacienti vykazujú oveľa dramatickejšiu a zrejmejšiu symptomatológiu. Smrť je spôsobená najmä neurologickými léziami, preto sa prognóza stáva veľmi nepriaznivou.

GENETICKÉ PORADENSTVO

Ak má jeden rodič tuberóznu sklerózu, pravdepodobnosť, že dieťa zdedí rovnaký stav, je 50%.

Ak je na druhej strane postihnuté dieťa zdravých rodičov, pravdepodobnosť, že druhé dieťa ochorie, je veľmi nízka. V týchto prípadoch genetický test objasňuje, či sú rodičia nositeľmi tuberóznej sklerózy, alebo či sa namiesto toho vyskytla spontánna mutácia.