Chlorambucil je protirakovinový liek patriaci do triedy alkylačných činidiel.
Chlorambucil - chemická štruktúra
Predáva sa na celom svete pod obchodným názvom Leukeran®.
indikácia
Na to, čo používa
Chlorambucil sa používa na liečbu:
- Chronická lymfocytová leukémia;
- Hodgkinovej choroby;
- Non-Hodgkinov lymfóm;
- Pokročilý adenokarcinóm vaječníkov;
- Waldenströmova makroglobulinémia.
varovanie
Keďže chlorambucil je cytotoxické činidlo, musí sa podávať pod prísnou kontrolou lekára, ktorý sa špecializuje na podávanie protirakovinových chemoterapeutík.
Vzhľadom na vedľajšie účinky, ktoré môže chlorambucil spôsobiť, je potrebné starostlivé sledovanie krvného obrazu u pacientov liečených liekom.
Chlorambucil sa nemá podávať pacientom, ktorí boli nedávno liečení rádioterapiou alebo ktorí užívali iné cytotoxické lieky (toxické pre bunky).
Pacienti s anamnézou záchvatových porúch sa majú starostlivo sledovať po podaní chlorambucilu, pretože liek zvyšuje riziko záchvatov.
Dlhodobé vystavenie slnku počas liečby chlorambucilom sa neodporúča; v prípade expozície je vhodné používať opaľovací krém s vysokým indexom ochrany.
interakcie
Očkovanie pacientov užívajúcich chlorambucil so živými oslabenými vírusovými vakcínami sa neodporúča. Chlorambucil spôsobuje zníženie produkcie bielych krviniek, čím vážne ohrozuje imunitný systém tým, že bráni pacientovi adekvátne reagovať na vakcínu. V skutočnosti u pacientov s oslabeným imunitným systémom môže podanie živých vírusových vakcín spôsobiť infekcie v dôsledku zvýšenia vírusovej replikácie.
Vedľajšie účinky
Vedľajšie účinky vyvolané chlorambucilom sú mnohé a závisia od množstva podávaného liečiva, od možného podávania v kombinácii s inými protirakovinovými látkami a od stavu pacienta. Okrem toho existuje veľká variabilita v reakcii na individuálnu individuálnu terapiu, a to pokiaľ ide o typ a stupeň intenzity, s ktorou sa nepriaznivé účinky vyskytujú.
Mutagenéza a karcinogenéza
Preukázalo sa, že liečba chlorambucilom vedie k mutáciám v chromozómoch.
Chlorambucil je tiež leukemogén a môže spôsobiť nástup sekundárnej leukémie. Zdá sa, že pacienti liečení alkylačnými látkami - vrátane chlorambucilu - sú vystavení vyššiemu riziku vzniku akútnej leukémie ako pacienti liečení inými triedami protirakovinových liekov.
U niektorých pacientov - ktorí boli dlhodobo liečení chlorambucilom ako adjuvantná liečba rakoviny prsníka - sa vyskytol akútny myelogénny leukémia .
myelosupresia
Chlorambucil môže spôsobiť supresiu kostnej drene ( myelosupresia ). Táto supresia má za následok redukciu syntézy krvných buniek ( znížená hematopoéza ). Zníženie produkcie krvných buniek môže viesť k:
- Anémia (znížené množstvo hemoglobínu v krvi);
- Leukopénia (znížený počet bielych krviniek) s následnou zvýšenou citlivosťou na kontrakcie infekcií ;
- Plateletopénia (znížený počet krvných doštičiek) s podliatinami, abnormálnym krvácaním a zvýšeným rizikom krvácania .
Myelosupresia je zvyčajne reverzibilný vedľajší účinok; za predpokladu, že terapia sa zastaví včas.
Nezvratná medulárna aplázia
Medulárna aplázia (alebo aplastická anémia ) je ochorenie kostnej drene, ktoré spôsobuje zníženie produkcie všetkých krvných buniek ( pancytopénia ). Na rozdiel od myelosupresie je tento vedľajší účinok ireverzibilný, ale vyskytuje sa veľmi zriedkavo.
Alergické reakcie
Po podaní chlorambucilu sa môžu vyskytnúť alergické reakcie, ktoré sa vyskytujú vo forme žihľavky, kožnej vyrážky a / alebo angioedému (rýchly opuch kože, slizníc a podkožných tkanív).
V zriedkavých prípadoch sa môže vyskytnúť progresia kožnej vyrážky až po závažné stavy, ako je Stevensov-Johnsonov syndróm (závažnejší variant polymorfného erytému) a toxická epidermálna nekrolýza (závažné kožné ochorenie, pri ktorom sa epidermis oddelí do lalokov). ).
Poruchy nervového systému
Kŕče sa môžu vyskytnúť u dospelých a detí liečených vysokými dávkami chlorambucilu au detí s nefrotickým syndrómom.
Pacienti s anamnézou záchvatových porúch môžu byť obzvlášť náchylní na nástup tohto symptómu.
Poruchy dýchacieho systému
Po liečbe chlorambucilom sa môže vyskytnúť intersticiálna pľúcna fibróza a intersticiálna pneumónia . Tieto vedľajšie účinky sa môžu po prerušení liečby vrátiť.
Gastrointestinálne poruchy
Liečba chlorambucilom môže spôsobiť nevoľnosť, vracanie a hnačku .
Zvracanie môže byť kontrolované použitím antivomitových liekov, pričom hnačka je kontrolovaná protizápalovými liekmi. Je však dôležité piť veľa na doplnenie stratených tekutín.
Poruchy pečene a žlčových ciest
Liečba chlorambulom môže viesť k hepatitíde a žltačke .
Poruchy obličiek
Aj keď zriedkavo, príjem chlorambucilu môže viesť k výskytu abnormálnej cystitídy .
neplodnosť
Chlorambucil môže spôsobiť potlačenie funkcie vaječníkov a amenoreu (prerušenie menštruačného cyklu).
U niektorých pacientov mužského pohlavia sa vyskytli prípady azoospermie - po liečbe chlorambucilom.
Iné vedľajšie účinky
Ďalším vedľajším účinkom, ktorý môže vzniknúť po podaní chlorambucilu, je horúčka lieku ; je to však veľmi zriedkavý príznak.
predávkovať
Príznaky predávkovania chlorambucilom sú pancytopénia a neurologická toxicita s výskytom kŕčov a ataxia (strata koordinácie svalov). Nie je žiadne antidotum na predávkovanie; užitočné však môžu byť transfúzie krvi.
Akčný mechanizmus
Chlorambucil je alkylačné činidlo schopné medzivrstvy (t.j. vložiť) alkylové skupiny do dvojitého reťazca DNA prostredníctvom tvorby veľmi silných väzieb, ktoré sa ťažko rozkladajú (kovalentné väzby). Zmena, ktorú chlorambucil indukuje v DNA, bráni rakovinovej bunke v delení a odsudzuje ju na apoptózu (proces programovanej bunkovej smrti).
Spôsob použitia - Dávkovanie
Chlorambucil je dostupný na perorálne podávanie vo forme hnedých tabliet. Tablety sa majú užívať bez žuvania a všeobecne nalačno (jednu hodinu pred jedlom alebo tri hodiny po jedle).
Podávané dávky sa menia v závislosti od typu liečeného nádoru, stavu pacienta a v závislosti od podávania lieku v spojení s inými protirakovinovými látkami alebo nie.
Hodgkinovej choroby
Chlorambucil môže byť použitý ako jediný liek pri paliatívnej liečbe pokročilej Hodgkinovej choroby. Zvyčajná dávka u dospelých je 0, 2 mg / kg telesnej hmotnosti denne, počas 4-8 týždňov.
Pri použití v kombinácii s inými protirakovinovými liečivami sa však môžu použiť rôzne dávky, ktoré určí onkológ.
Dávky na liečbu Hodgkinovej choroby u detí sú podobné dávkam používaným u dospelých.
Non-Hodgkinove lymfómy
Pri liečbe non-Hodgkinových lymfómov je zvyčajná dávka chlorambucilu - ak sa používa samostatne - 0, 1-0, 2 mg / kg telesnej hmotnosti denne, počas 4-8 týždňov.
Dávka pre deti je podobná dávke pre dospelých.
Chronická lymfocytová leukémia
Počiatočná dávka chlorambucilu na liečbu tohto ochorenia u dospelých je zvyčajne 0, 15 mg / kg telesnej hmotnosti denne. Zvyčajná dávka udržiavacej dávky je 0, 1 mg / kg telesnej hmotnosti denne.
Waldenströmova makroglobulinémia
Chlorambucil je liečba prvej voľby pre tento stav. Zvyčajne používané počiatočné dávky sú 6 až 12 mg liečiva denne, až kým nevznikne leukopénia; potom sa dávka upraví na 2 až 8 mg liečiva denne.
U pacientov s renálnou insuficienciou sa nepovažuje za potrebné upraviť dávkovanie chlorambucilu, ktoré sa má podať.
U pacientov so zlyhaním pečene však musí byť pozorne a nepretržite sledovaná funkcia pečene. Keďže chlorambucil sa metabolizuje hlavne v pečeni, u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene sa má zvážiť možnosť zníženia dávky podávaného lieku.
Tehotenstvo a laktácia
Predpokladá sa, že Chlorambucil je teratogénny, preto - ak je to možné - sa má vyhnúť jeho použitiu počas gravidity, najmä počas prvého trimestra.
Je povinnosťou onkológa hodnotiť - od prípadu k prípadu - pomer rizika a prínosu, ktorý pochádza z užívania lieku, tak pre plod, ako aj pre matku.
Matky liečené chlorambucilom nemajú dojčiť.
kontraindikácie
Liečba chlorambucilom je kontraindikovaná v nasledujúcich prípadoch:
- Známa precitlivenosť na chlorambucil;
- V tehotenstve;
- Počas dojčenia.