všeobecnosť
Prader-Willi syndróm je zriedkavá genetická porucha, ktorá spôsobuje fyzické, behaviorálne a intelektuálne abnormality. Najcharakteristickejšie klinické príznaky sú obezita (a súvisiace ochorenia) a znížený svalový tonus.
Fyzikálne vyšetrenie zvyčajne postačuje na stanovenie správnej diagnózy, ale možno vykonať aj spoľahlivé genetické testy.
Bohužiaľ, stále neexistuje definitívna liečba; niektoré farmakologické a behaviorálne protiopatrenia však môžu obmedziť súvisiacu symptomatológiu.
Stručná pripomienka genetiky
Pred opísaním Praderovho-Williho syndrómu je dobré stručne sa zmieniť o genetike.
CHROMOSÓMY A DNA
Každá bunka zdravej ľudskej bytosti má 23 párov homológnych chromozómov : 23 sú materské, to znamená, zdedené po matke, a 23 sú otcovské, alebo zdedené od otca. Pár týchto chromozómov je sexuálny, to znamená, že určuje pohlavie jednotlivca; zvyšných 22 párov sa namiesto toho skladá z autozomálnych chromozómov . 46 ľudských chromozómov obsahuje celý genetický materiál, lepšie známy ako DNA . V DNA jednotlivca sú napísané jeho somatické vlastnosti, jeho predispozície, jeho fyzické schopnosti atď.
Gény a mutácie DNA
DNA je organizovaná v mnohých sekvenciách, viac či menej dlhých, nazývaných gény .
Obrázok: organizácia génu v páre homológnych chromozómov. Pár homológnych chromozómov obsahuje špecifické gény, všetky majú dva varianty, alely, ktoré zaujímajú rovnakú polohu chromozómov a vykonávajú rovnaké funkcie (okrem mutácií). Ľavý pár chromozómov má dve rovnaké alely (obe modrej); pravý pár má namiesto toho dve rôzne alely (jedna je červená, druhá modrá).
Každý gén zaberá špecifický chromozóm a jeho náprotivok, pretože je prítomný v dvoch kópiách, nazývaných alely . Alela pochádza od matky a býva v materskom chromozóme; druhá alela pochádza od otca a je umiestnená v otcovskom chromozóme.
Z génov pochádzajú proteíny prítomné v našom tele. Keď dôjde k mutácii DNA, gén (zvyčajne alela) daného chromozómu môže byť buď defektný, a teda produkovať defektný proteín alebo úplne chýbať.
Čo je to Praderov-Williho syndróm?
Prader-Willi syndróm je zriedkavá genetická porucha charakterizovaná radom fyzických, intelektuálnych a behaviorálnych deficitov závislých od zmeny chromozómu 15.
Počas raného detstva sa syndróm prejavuje nezvyčajnou svalovou slabosťou a vývojovým oneskorením. Neskôr, počas detstva, sa začínajú objavovať ďalšie problémy, ako je neustála chuť do jedla, poruchy učenia a anomálie správania.
Jedinci s Prader-Williho syndrómom sú veľmi často ľudia, ktorí trpia obezitou, z ktorej vznikajú rôzne srdcové problémy. To sú hlavné príčiny smrti.
epidemiológia
Prader-Williho syndróm je zriedkavé ochorenie: v skutočnosti sa narodenie postihnutého dieťaťa zaznamenáva v priemere každých 15 000 - 30 000 novorodencov.
Ovplyvňuje rovnako mužov a ženy a nemá žiadne predilencie pre určité plemená.
príčiny
Príčina, ktorá spôsobuje Prader-Williho syndróm, je genetická mutácia na chromozóme 15 . Presný gén zasiahnutý ešte nebol objasnený; Podozrenia spadajú viac ako čokoľvek iné na chromozomálnu oblasť, ktorá obsahuje viac génov.
Obrázok: chromozóm 15 a gény, o ktorých sa predpokladá, že majú úlohu v Prader-Williho syndróme. Z webu: www.kreatech.com
GENY NA CHROMOSÓME 15
Bunky nášho tela zvyčajne používajú obe alely na vytvorenie proteínov. Inými slovami to znamená, že chromozómy, materské aj otcovské, sú užitočné a poskytujú svoj genetický prínos.
Avšak v niektorých konkrétnych bunkách, v dôsledku evolučného a nepatologického problému, pracuje len jedna (otcovská alebo materská) alela a jej práca je viac než uspokojivá. Neaktívna alela sa nazýva tichá, práve preto, že existuje, ale sama sa „nevyjadruje“.
Všetky bunky nášho mozgu obsahujú chromozóm 15, ale v niektorých oblastiach je exprimovaná iba materská genetická línia, zatiaľ čo v iných je iba otcovská. V hypotalame, ktorý je oblasťou mozgu zodpovednou za Prader-Williho syndróm, sa normálne exprimujú len gény otcovského chromozómu.
CHROMOSOMA 15 A PRADER-WILLI SYNDROME
Pomocou genetického testovania sa zistilo, že pacientom s Prader-Williho syndrómom chýba normálny otcovský chromozóm 15. Toto je škodlivé v hypotalame, kde jediná aktívna chromozomálna línia je otcovská.
Hlavné funkcie hypotalamu:
- Regulácia chuti do jedla
- Úprava rytmov spánku a bdenia
- Vyjadrenie emocionálnych stavov
- Regulácia telesnej teploty
- Produkcia hormónov
Čo však spôsobuje poruchu alebo absenciu otcovského chromozómu 15? Existujú aspoň tri možné dôvody:
- Absencia špecifickej oblasti chromozómu otca 15: v skutočnosti chromozómu chýba podstatná časť.
- Dva chromozómy 15 matiek. Táto anomália nastáva v dôsledku chyby počas tvorby embrya.
- Zmena niektorých génov prítomných na otcovskom chromozóme 15.
GENETICKÉ A HEREDITÁRNE? ALEBO GENETIKA?
Genetici považujú Praderov-Williho syndróm za genetické ochorenie, pretože podľa štúdií sa ukázalo, že tri vyššie uvedené spôsoby mutácie nie sú zdedené po rodičoch (ktorí majú normálnu chromozomálnu výbavu), ale vznikajú náhodne. tesne pred počatím ( sporadická mutácia ).
Vierohodnosť tohto vyhlásenia je však ohrozená odhalením niektorých párov rodičov s viac ako jedným dieťaťom trpiacim Praderovým-Williho syndrómom. V týchto prípadoch existuje dôvod domnievať sa, že pri vzniku ochorenia môže existovať nejaká dedičná zložka, ktorá sa ešte musí preukázať.
PRADER-WILLI SYNDROME A ANGELMANOVA SYNDROME
Praderov-Williho syndróm je, v niektorých ohľadoch, opakom Angelmanovho syndrómu : v druhom prípade, v skutočnosti je to materský chromozóm 15, ktorý nefunguje správne.
Symptómy a komplikácie
Ak sa chcete dozvedieť viac: Symptómy Praderov-Williho syndróm
Praderov-Williho syndróm sa prejavuje s prvými príznakmi a príznakmi už v ranom detstve (prvý rok života); v tomto období spôsobuje hlavne zníženie svalového tonusu (hypotónia) a vývojové oneskorenie. Postupom času sa potom choroba podrobuje určitému vývoju, ktorý ďalej obohacuje symptomatický obraz.
DETSTVO
Hlavnými znakmi v prvom roku života sú:
- Svalová hypotónia . Znamená to, že tón svalov je v porovnaní s normálom redukovaný: zvyčajne sa prejavuje mäkkými a nie veľmi reaktívnymi končatinami, ako aj ťažkým saním materského mlieka.
- Oneskorenie vývoja . To má tendenciu byť zvýhodnený sania ťažkosti v dôsledku hypotónie.
- Strabizmus .
- Charakteristické rysy tváre . Mandľové oči, zúženie hlavy v spánkoch, ústa smerom nadol a tenký horný ret.
- Čiastočná alebo úplná absencia odpovede na podnety . Dieťa je unavené a nie je ľahké ho zobudiť.
Z AGE DO AGE? ADULT
Od prvého roku života sa objavila dlhá séria problémov, ktoré môžu mať dramatické výsledky.
- Pozoruhodná chuť k jedlu a obezita . Pacienti prejavujú neustálu túžbu po jedle, čo ich vedie k tomu, že veľa jesť a získať veľkú váhu. Ak nenájdu nič k jedlu, prídu konzumovať mrazené potraviny a odpad, inými slovami, čokoľvek jedlé. To všetko je spôsobené zmenenými funkciami hypotalamu.
- Hypogonadizmus . To znamená, že pohlavné orgány (semenníky, u ľudí a vaječníkov, u žien) produkujú niekoľko pohlavných hormónov (mužský testosterón a ženský estrogén). Pacient nedokončí pubertálny vývoj a zvyčajne nie je fertilný. Prvá menštruácia u žien je oneskorená (ak nie úplne chýba); u ľudí sa nepozoruje žiadna zmena hlasu.
- Znížený rast a rozvoj . K problému svalovej hypotónie, ktorá pretrváva, sa pridáva redukovaný vývoj statúry, dokonca aj po období puberty (v ktorej, zvyčajne, dospievajúci stúpajú o niekoľko centimetrov).
- Nedostatky vo vzdelávaní . Intelektuálne schopnosti pacientov sú takmer vždy redukované.
- Problémy so správaním . Najmä počas dospievania sú jedinci tvrdohlaví, rozmarní a trpia takzvanou obsedantno-kompulzívnou poruchou.
- Oneskorenie motora . Deti sa učia chodiť veľmi neskoro.
- Jazykové ťažkosti . Pacienti zvyčajne začínajú hovoriť so značným oneskorením a ich jazyk je stále zlý a ťažký.
- Poruchy spánku . Normálna zmena medzi REM a NON-REM fázami spánku nie je rešpektovaná. Okrem toho pacienti, keď spia, trpia prerušeniami dychu (spánková apnoe).
- Skolióza . Problém je vyhradený len pre niektorých pacientov.
KEDY SA ODKAZUJÚ NA DOKTORA
V dojčatá. Príznaky, ktoré by vás mali podnietiť k podozreniu na Praderov-Williho syndróm, sú: nedostatočný vývoj, svalová hypotónia, ťažkosti pri saní materského mlieka, rysy tváre a nedostatočná odpoveď na podnety.
V dieťati. Dve základné vodítka sú: trvalé hľadanie potravy a rýchly nárast hmotnosti.
KOMPLIKÁCIE
Hlavné komplikácie Praderovho-Williho syndrómu sú spôsobené obezitou a všetkými súvisiacimi problémami, ako sú cukrovka, srdcové ochorenia, hypertenzia, hypercholesterolémia, ateroskleróza atď. Okrem toho, zostávajúc v kontexte nepretržitej výživy, je pre pacienta ľahké udusiť sa kvôli jedlu konzumovanému s vírivosťou.
Ďalšia séria veľmi dôležitých komplikácií súvisí s hypogonadizmom : nedostatok pohlavných hormónov veľmi často spôsobuje sterilitu a osteoporózu .
diagnóza
Pred použitím genetických testov môže byť správna pred-diagnostika Prader-Williho syndrómu stanovená aj pomocou jednoduchého fyzikálneho vyšetrenia a niektorých krvných testov.
Klinické príznaky na fyzikálnom vyšetrení
u dieťaťa:
- Svalová hypotónia
- Mandľové oči
- Zmršťovanie chrámov
U detí / dospievajúcich:
- Neukojiteľná chuť k jedlu
- obezita
- Problémy so správaním
Genetické testy slúžia ako potvrdenie a pomôžu objasniť typ mutácie, ktorá spôsobila ochorenie.
liečba
Žiaľ, keďže ide o genetické ochorenie, Praderov-Williho syndróm nie je vyliečiteľný.
Jedinou aplikovateľnou terapeutickou liečbou je obmedziť symptómy (napríklad obezitu), zmierniť niektoré abnormálne správanie a vo všeobecnosti zlepšiť životnú úroveň pacientov.
Na dosiahnutie tohto cieľa je vhodné obrátiť sa na tím lekárov a odborníkov, ktorí sa špecializujú na rôzne oblasti, od endokrinológie až po dietológiu, od fyzioterapie až po psychoterapiu.
Najbežnejšie terapeutické opatrenia sú uvedené nižšie.
VÝŽIVA V DETI A V ĎALŠÍCH KROKOCH
Počas raného detstva, na prekonanie ťažkostí sania a nedostatku vývoja, je dobré dať dieťaťu vysoko kalorické jedlá.
V nasledujúcich fázach sa situácia úplne mení: podávané jedlá sa musia starostlivo kontrolovať, pričom sa kaloriám venuje maximálna pozornosť.
Najvhodnejším špecialistom na radu je dietológ .
RAST HORMÓN
Exogénne podávanie (tj zvonka) rastového hormónu ( GH ) má tri účinky:
- Podporovať rast, ktorý by inak bol nedostatočný
- Zlepšiť svalový tonus
- Znížiť hladiny telesného tuku
Liečba začína vo veku asi 3-5 rokov.
Dnes sú v laboratóriu vytvorené hormonálne prípravky, účinné a so zníženými vedľajšími účinkami.
Najviac indikovaným špecialistom je v tomto prípade endokrinológ .
SEXUÁLNE HORMÓNY
Exogénne podávanie testosterónu pre mužov a estrogénov pre ženy je nevyhnutné na obnovenie znížených hladín týchto dvoch hormónov. Okrem zlepšenia fertility má hormonálna terapia účinky aj proti osteoporóze.
Liečba začína v puberte.
Ak sa chcete dozvedieť viac: Lieky na liečbu Praderovho-Williho syndrómu »
FYZIOTERAPIA A LOGOPÉDIA
Pacienti so syndrómom Prader-Willi potrebujú fyzickú a jazykovú rehabilitáciu . Prvým cieľom je obmedziť svalovú hypotóniu a účinky obezity; druhá náprava komunikačných nedostatkov, či už hovorených alebo písomných.
Odborníci sa obrátili na fyzioterapeuta a logopéda.
PSYCHOTERAPIA A LIEČBA ZAMESTNANOSTI
Psychoterapia je nevyhnutná pre pacientov s obsedantno-kompulzívnymi poruchami a náladou všeobecne. Podpora psychiatra alebo psychológa môže výrazne zlepšiť aspekt správania.
Pracovná terapia sa na druhej strane snaží naučiť pacienta, ako sa o seba postarať, ako sa obliekať atď., Inými slovami ako vykonávať hlavné denné činnosti.
POMOC RODINÁM
Blízkosť rodinných príslušníkov je nevyhnutná na pomoc chorému príbuznému, najmä počas jeho mladosti. Poradenstvo, ktoré sa zvyčajne poskytuje rodinám, je nasledovať pacienta vo všetkých jeho činnostiach (najmä keď je kŕmený), aby sa dozvedel o najvhodnejšom spôsobe, ako si ho rezervovať, nevylučovať ho atď.
Prognóza a prevencia
Vzhľadom na to, že Prader-Williho syndróm je nevyliečiteľná choroba, prognóza nemôže byť nikdy pozitívna. Najväčšie nebezpečenstvo predstavujú obezita a s ňou spojené patológie: smrť je zvyčajne spôsobená jedným z nich.
Dostupné liečby (vyvážená strava, hormonálna terapia, psychoterapia atď.) Zlepšujú kvalitu života, a to aj citlivým spôsobom; stále však existujú opatrenia na kontrolu príznakov a nič viac.
Blízkosť príbuzných je základná: ich podpora môže v skutočnosti predĺžiť život pacientov.
PREVENCIA
Keď ochorenie vznikne v embryu v dôsledku genetickej mutácie, neexistuje spôsob, ako mu zabrániť.
Ak namiesto toho dvaja rodičia už porodili dieťa s Prader-Williho syndrómom, pred druhým tehotenstvom môžu podstúpiť špecifické genetické testy, aby zistili, či sú nositeľmi choroby alebo nie.
