všeobecnosť
Choroba javorového sirupu (MSUD, z Maple Syrup Urine Disease ) je zriedkavé dedičné ochorenie, ktoré ovplyvňuje metabolizmus určitých aminokyselín .
Podrobne, choroba je charakterizovaná defektom v metabolizme aminokyselín s rozvetveným reťazcom (tiež nazývaných BCAAs, z anglických aminokyselín s rozvetveným reťazcom ) - leucínu, izoleucínu a valínu - čo má za následok pomerne vážnu symptomatológiu.
Choroba vďačí za svoj názov skutočnosti, že jedným z charakteristických príznakov je vôňa, ktorú moč odoberá, veľmi podobná pachu javorového sirupu.
Čo je to?
Čo je javorovým sirupom?
Choroba javorového sirupu je zriedkavé ochorenie (prevalencia približne 1/185 000 živonarodených na celom svete), tiež známa ako leukinóza, ketoacidúria s rozvetveným reťazcom alebo nedostatok ketoacid dehydrogenázy s rozvetveným reťazcom .
Vyznačuje sa nedostatkom komplexu alfa-ketoacid dehydrogenázy s rozvetveným reťazcom, komplexu multijednotkových enzýmov zodpovedných za metabolizmus rozvetvených aminokyselín, ako je leucín, izoleucín a valín. Tento nedostatok je spôsobený mutáciami lokalizovanými v génoch kódujúcich podjednotky, ktoré tvoria vyššie uvedený enzým. Prenos je autozomálne recesívny .
Nedostatok vyššie uvedeného enzymatického komplexu spôsobuje, že pacient akumuluje veľké množstvá rozvetvených aminokyselín a zodpovedajúcich keto kyselín; stav, ktorý môže spôsobiť vážne poškodenie tela.
Choroba sa prejavuje od najskorších štádií života novorodenca, aj keď sa na začiatku deti s ochorením zdajú byť zdravé.
príčiny
Aké sú príčiny javorového sirupu?
Základné príčiny vzniku ochorenia javorového sirupu spočívajú v genetických mutáciách umiestnených na génoch, ktoré kódujú syntézu podjednotiek Ela, E1b a E2 komplexu rozvetveného reťazca alfa-ketokyselinovej dehydrogenázy (BCKADC). z Keto Acid-dehydrogenázy C). Podrobnejšie, genetické mutácie zodpovedné za ochorenie sa nachádzajú na génoch BCKDHA (19q13.1-q13.2), BCKDHB (6q14.1) a DBT (1p31).
Prejavy a príznaky
Klinické prejavy a príznaky močového sirupu v javorovom sirupe
Prejavy a symptómy ochorenia javorového sirupu sa môžu mierne líšiť v závislosti od tvaru pacienta (pozri nasledujúcu kapitolu). Nástup ochorenia sa však môže vyskytnúť v prvých dňoch života novorodenca alebo počas prvých dvoch rokov; v obidvoch prípadoch je pri narodení dieťa zjavne zdravé.
Charakteristickým príznakom ochorenia je zápach moču dieťaťa, ktorý sa podobá zápachu javorového sirupu (odtiaľ názov ochorenia). Ďalšie príznaky ochorenia sú:
- Akútne plač;
- Slabá chuť do jedla;
- Úbytok telesnej hmotnosti;
- Metabolická kríza, ktorá sa môže prejaviť:
- Nedostatok energie;
- podráždenosť;
- vracanie;
- Ťažkosti s dýchaním.
- dehydratácia;
- hypotónia;
- hypoglykémia;
- opistotonu;
- kŕče;
- Vývojové oneskorenia;
- Progresívna encefalopatia s letargiou.
Pri absencii včasnej liečby môže ochorenie viesť k centrálnemu respiračnému zlyhaniu, kóme a smrti.
varianty
Formy ochorenia javorového sirupu
Existujú štyri rôzne typy ochorení močového sirupu, ktoré sa líšia závažnosťou symptómov a obdobím života dieťaťa, v ktorom sa prejavuje.
Močový sirup s klasickým javorovým sirupom
Klasická forma ochorenia močového sirupu je najrozšírenejšia a najzávažnejšia zo všetkých. Genetické mutácie, ktoré ju spôsobujú, sa nachádzajú hlavne na úrovni génu BCKDHA. Je charakterizovaná enzymatickou funkčnosťou alfa-ketoacidovej dehydrogenázy s rozvetveným reťazcom, ktorá je rovná alebo menšia ako 2% normálnej aktivity.
Príznaky vyvolané ochorením sú rovnaké, ako je uvedené vyššie a vyskytujú sa, keď dieťa začne užívať svoje mlieko metabolizujúce mlieko. V neprítomnosti adekvátnej liečby sa kóma objaví v priebehu 7-10 dní a dôsledky sú tragické.
Medziľahlé ochorenie javorového sirupu
Medziproduktová forma MSUD je vzácna forma, v ktorej je enzymatická aktivita komplexu alfa-ketokyseliny dehydrogenázy s rozvetveným reťazcom mierne vyššia ako klasická forma a je približne 3 až 8% normálnej aktivity. Symptomatológia je podobná symptomatológii klasického MSUD, ale môže byť menej závažná a môže začať neskôr ako druhá.
Prerušované ochorenie javorového sirupu
Prerušovaná forma sirupu v moči javorového sirupu sa vyznačuje neskorým výskytom príznakov, indikatívne okolo prvého alebo druhého roku veku dieťaťa.
Hoci je asymptomatická forma po narodení, môže spôsobiť detské oneskorenie. Napriek tomu, v porovnaní s vyššie uvedenými, je prerušovaná forma ľahšia a enzymatická aktivita komplexu alfa-ketokyseliny dehydrogenázy s rozvetveným reťazcom je mierne vyššia, orientačne od 8% do 15% normálnej aktivity.
Ochorenie moču citlivé na tiamín
Z klinického hľadiska je forma MSUD citlivá na tiamín podobná forme medziproduktu a je tiež vzácnou formou . Vyznačuje sa tým, že ochorenie sa zlepšuje po podaní určitých koncentrácií tiamínu (alebo vitamínu B1, ak dávate prednosť). Podrobne, po liečbe tiamínom, existuje väčšia tolerancia voči leucínu. Pacienti však musia stále dodržiavať reštriktívnu diétu (pozri časť „Starostlivosť a liečba“).
diagnóza
Ako urobiť Maple sirup Diagnostika ochorenia moču?
Ak sa u dieťaťa vyvinú pochybné príznaky, diagnóza sa môže vykonať bezprostredne po narodení ako súčasť novorodeneckého skríningu, ktorý zvyčajne zahŕňa odber vzorky krvi z novorodenca a vykonanie rôznych analýz.
Ak dieťa prejaví príznaky po novorodeneckom období, diagnóza sa môže vykonať krvnými testami alebo analýzou moču.
Ak je na druhej strane známa rodinná anamnéza MSUD, potom je možné vykonať prenatálnu diagnostiku vykonaním špecifických genetických testov .
Starostlivosť a liečba
Ošetrenia a liečby proti sirupu javorového sirupu
Liečba akútnej fázy ochorenia javorového sirupu je skutočnou núdzovou situáciou. V takejto situácii je primárnym cieľom znížiť hladiny rozvetvených aminokyselín cirkulujúcich v tele. Na tento účel je potrebné zvýšiť metabolizmus proteínov intravenóznym podávaním glukózy, inzulínu a lipidov. V niektorých prípadoch môže byť tiež potrebná hemodialýza.
Po kontrole akútnej fázy ochorenia sa musí novorodenec kŕmiť mliekom bez BCAA (rozvetvené aminokyseliny). Diéta bez BCAA alebo v každom prípade s veľmi nízkymi koncentráciami sa musí prísne dodržiavať počas celého života pacienta .
Niekedy môže byť užitočnou liečbou ortotopická transplantácia pečene. Na druhej strane je to veľmi chúlostivý chirurgický zákrok, ktorý, žiaľ, nie je praktický u každého pacienta.
Bez ohľadu na možnosť vyššie spomenutého transplantátu je teda v súčasnosti núdzová liečba akútnej fázy a zachovanie reštriktívnej a prísnej diéty spojenej s nepretržitým monitorovaním pacienta jedinou terapeutickou stratégiou ochorenia moču. javorový sirup.
Diéta pre javorový sirup Urine choroba
Diéta pre sirup sirupu z javorového sirupu je reštriktívna, pretože vyžaduje prísne obmedzenie - s cieľom rešpektovať limit tolerancie každého jednotlivca - všetky potraviny s vysokým obsahom bielkovín, ako je mäso, vajcia a mliečne výrobky., Súčasne by však strava mala pacientovi zaručiť príjem základných živín, ako sú iné esenciálne aminokyseliny, minerálne soli a vitamíny.
Diéta tak osobitná a tak prísna, jasne, musí byť stanovená na prísne individuálnom základe pre každého pacienta lekárom špecializovaným na tento typ patológií metabolizmu.
prognóza
Čo je Prognóza ochorenia javorového sirupu?
Prognóza závisí od mnohých faktorov vrátane formy MSUD, ktorá ovplyvňuje pacienta, včasnosti diagnózy a následného lekárskeho zásahu.
Vo všeobecnosti však môže byť prognóza dobrá pre všetkých tých pacientov, ktorých ochorenie je diagnostikované včas, okamžite liečených a ktorí dodržiavajú prísnu diétu počas celého svojho života.
V prípade, že choroba javorového sirupu nie je diagnostikovaná včas, následky by mohli byť tragické.
