Klinefelterov syndróm je genetické ochorenie, ktoré postihuje len samcov. Toto ochorenie charakterizuje prítomnosť extra X chromozómu. Tento chromozóm neumožňuje normálny vývoj čisto mužských sexuálnych charakteristík počas puberty.
Obrázok ukazuje súhrn hlavných klinických prejavov Klinefelterovho syndrómu. Od hypogonadizmu k typicky ženským fyzickým vlastnostiam (široké boky, gynekomastia a úzke ramená), od mentálnej retardácie až po diabetes mellitus.
Nanešťastie neexistuje žiadny špecifický liek. Niektoré terapeutické liečby však znižujú najzávažnejšie symptómy a následne zlepšujú kvalitu života pacientov.Ľudské chromozómy
Každá bunka zdravej ľudskej bytosti obsahuje 23 párov chromozómov. Pár týchto chromozómov je sexuálny, to znamená, že určuje pohlavie jednotlivca; zvyšných 22 párov sa namiesto toho skladá z autozomálnych chromozómov. Ľudský genóm má teda 46 chromozómov.
ŽIVOTNÉ ZMENY
Každý pár chromozómov obsahuje určité gény .
Keď sa v chromozóme vyskytne mutácia, gén môže byť chybný. Tento defektný gén následne exprimuje defektný proteín.
Keď sa naopak počet chromozómov mení, hovoríme o aneuploidii . V tomto prípade môžu byť namiesto dvoch chromozómy tri (trizómia) alebo len jedna (monozómia).
SEXUÁLNE CHROMOSÓMY
Sexuálne chromozómy sú nevyhnutné pri určovaní pohlavia človeka, muža alebo ženy. Žena má v bunkách svojho tela dve kópie tzv. Chromozómu X ; muž má naopak chromozóm X a chromozóm Y. Čo sa týka autozomálnych chromozómov, aj tie pohlavné sú zdedené po rodičoch: kópiu dáva otec, iný matka.
Existuje niekoľko genetických patológií v dôsledku sexuálnych chromozómov. Predstavujú buď zmeny v chromozomálnej štruktúre, alebo zmeny v počte chromozómov. Spomedzi týchto, okrem Klinefelter, uvádzame turnerov syndróm, syndróm trizómie X a syndróm dvojitého Y.
Čo je Klinefelterov syndróm
Klinefelterov syndróm je genetické ochorenie mužského pohlavia, charakterizované prítomnosťou tretieho pohlavného chromozómu (trisómia). Tento chromozóm je typu X. Bunky pacientov s Klinefelterovým syndrómom majú preto chromozomálnu súpravu 47, XXY.
Muži s extra X chromozómom majú:
- Testikulárne anomálie (mužské gonády), tiež nazývané testikulárna dysgenéza .
- Málo vyvinuté sekundárne sexuálne znaky.
- Ženské somatické znaky.
epidemiológia
Klinefelterov syndróm postihuje jedného muža každých 500 novorodencov. Údaje sú však neisté. Iné odhady hovoria o jednom prípade na 1 000 novorodencov. Táto neistota je spôsobená skutočnosťou, že niektoré mierne formy ochorenia sú bez povšimnutia, pretože určujú takmer nepostrehnuteľné znaky a príznaky.
Okrem toho každý 100 neplodných samcov, 3 majú Klinefelterov syndróm.
príčiny
Abnormálna prítomnosť pohlavného chromozómu typu X určuje Klinefelterov syndróm u mužov. Je potrebné poznamenať, že ide o nededičnú genetickú anomáliu. Preto sú rodičia zdraví.
Tak prečo sú niektorí synovia narodení s extra X chromozómom?
patogenézy
Odpoveď z geneticko-biologického hľadiska je veľmi zložitá. Zdá sa, že genetická chyba začína počas meiózy alebo počas mitózy oplodneného vajíčka, ktorým je embryo.
Meióza je proces, pri ktorom sa niektoré bunky tela so 46 chromozómami delia na 4 pohlavné bunky s 23 chromozómami. Tieto bunky sú spermatozoon, pre človeka, a vaječné bunky ( oocyt ), pre ženu. Spojenie vaječnej bunky so spermatickou bunkou vedie k oplodnenému vajcu so 46 chromozómami (23 + 23).
Obrázok: ukazuje proces nedisjunkcie, počas meiózy. Jedna zo štyroch vznikajúcich buniek s ňou nesie obidva chromozómy. Ak je táto bunka tá, ktorá oplodňuje vajíčko (alebo je vajíčko samotné), potom bude genetická anomália.
Mitóza je rozdelenie materskej bunky na dve identické dcérske bunky s kompletným súborom chromozómov.
Genetická chyba spočíva v neoddelení (alebo nespojení ) jedného z chromatidov, tj chromozómov v duplikovanej forme. Preto, keď sa bunky delia:
- V meióze bude mať pohlavná bunka počet chromozómov 24 chromozómov.
- V mitóze bude mať dcérska bunka chromozómový počet 47 chromozómov.
V prípade Klinefelterovho syndrómu je tento dodatočný chromozóm presne chromozóm X.
GENETIKA: MYAICISM XY / XXY
Niektorí pacienti s Klinefelterovým syndrómom majú genóm úplne 47, XXY. Na druhej strane, iní pacienti majú zmiešaný genóm: 47, XXY a 46, XY. V tomto prípade hovoríme o genetickej mozaike .
Čo to všetko vysvetľuje?
Všetko závisí od okamihu, kedy dôjde k nespojeniu .
Ak sa vyskytne počas meiózy, genóm je úplne 47, XXY. V skutočnosti, vaječná bunka, alebo spermatozoon, okamžite predstavuje zmenený počet chromozómov.
Na druhej strane, genóm je zmiešaný, keď nedisjunkcia nastane počas mitózy oplodneného vajíčka. V tomto prípade, spermatozoon a vaječné bunky, v okamihu oplodnenia, majú normálny počet chromozómov. Ne-separačná chyba sa vyskytuje počas delenia embryonálnych buniek. Výsledok: na konci embryonálneho vývoja budú niektoré bunky prezentovať 46 chromozómov, iné 47.
Subjekty s genómom XY / XXY majú zvyčajne oslabené symptómy v porovnaní s tými, ktoré majú genóm celkom 47, XXY.
GENETIKA: INÉ VARIANTY
Hoci sa zriedkavo pozorovali pacienti s chromozomálnou súpravou zloženou z viac ako 2 chromozómov X. Napríklad: \ t
- 48, XXXY
- 49, xxxx
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
Prítomnosť týchto genómov je veľmi zriedkavá a často sa zhoduje s vážnymi formami intelektuálneho deficitu a viacerými fyzickými malformáciami.
príznaky
Ak sa chcete dozvedieť viac: Symptómy Klinefelterovho syndrómu
Prvé príznaky Klinefelterovho syndrómu sa objavujú počas puberty, čo ovplyvňuje normálny vývoj. Proces puberty v skutočnosti trpí spomalením a skorým záverom . Hlavnými klinickými prejavmi sú hypogonadizmus (tj malé semenníky) a zmenený proces dozrievania spermií ( spermatogenéza ).
V pred pubertálnom veku (v detstve a pred dospievaním) len niektorí pacienti vykazujú indikácie, ktoré vedú k podozrivému Klinefelterovmu syndrómu. Sú to skôr nejasné prejavy, pretože sú spoločné pre iné patologické okolnosti alebo preto, že nie sú také zjavné, že priťahujú pozornosť rodinných príslušníkov.
MOŽNÉ SIGNÁLY VEKU? prepubertal
Deficity, ktoré sa vyskytli v tejto fáze rastu, môžu byť:
| deficit | popis |
| Mierne ťažkosti pri učení a problémy s pozornosťou | Psychická retardácia |
| Znížená svalová sila | Svaly sú slabšie ako rovesníci |
| Verbálna a motorická dysprassia | Problémy s rečou a reč Oneskorenie pri prvých krokoch Nedostatok koordinácie |
| dyslexie | Problémy s čítaním |
| Problémy so správaním | Pacienti bývajú introvertní a sami si nie sú istí. V porovnaní s rovesníkmi sa zdajú byť nezrelé |
PO VEREJNOSTI?
V tomto období života sa prejavuje symptomatológia Klinefelterovho syndrómu. Hlavné klinické príznaky sú:
| Príznak / značka | popis | kmitočet |
| Malé semenníky | Je to takzvaný hypogonadizmus | > 90% |
| neplodnosť | Kvôli:
| > 90% |
| Zvýšené gonadotropíny v krvi a moči | Gonadotropíny nestimulujú, ako by mali:
| > 80% |
| Redukcia testosterónu v krvi | Dôsledok nedostatku pôsobenia gonadotropínov na testikulárne bunky, ktoré produkujú testosterón. | > 80% |
| Zníženie rastu vlasov | Na úrovni:
| 80% 30% > 45% |
| gynekomastia | Je to bilaterálny vývoj prsníkov | 50% |
| Problémy s montážou | Sú sprevádzané nedostatkom libida | > 60% |
| Zníženie vývoja penisu | > 20% | |
| Duševný deficit | 10-20% |
Navyše aj fyzický aspekt nadobúda špecifické charakteristiky:
- obezita
- Vysoká postava
- Predĺžené horné a dolné končatiny nie sú úmerné zvyšku tela
- Fyziognómia tela podobná ako u ženy (úzke ramená a široké boky)
PSYCHOLOGICKÉ PROBLÉMY
Psychologický aspekt si zaslúži samostatnú kapitolu. Pacienti s Klinefelterovým syndrómom trpia depresiou . V skutočnosti vnímajú rozdiely od zdravých rovesníkov a následne reagujú s postojmi charakterizovanými:
- introverzie
- podrobenie
- úzkosť
Hypogonadizmus, nedostatok libida a gynekomastia sú hlavnými vplyvmi na psychiku pacientov s Klinefelterovým syndrómom.
KOMPLIKÁCIE
Sú to hlavne hormonálne poruchy, ktoré ovplyvňujú testosterón. V skutočnosti nedostatok syntézy testosterónu zvyšuje hladiny cholesterolu v krvi a podporuje osteoporózu . Okrem toho sú muži s Klinefelterovým syndrómom viac postihnutí ako muži prsníka rakovinou prsníka .
A konečne, asociácia s diabetes mellitus je veľmi častá.
| komplikácie | prehlbujúcej sa |
| Kardiovaskulárne ochorenia | Kvôli hypercholesterolémii Liečba testosterónom znižuje hladiny cholesterolu |
| osteoporóza | Kvôli nízkym hladinám testosterónu |
| Rakovina prsníka | Kvôli gynekomastii. Riziko je oveľa vyššie ako u zdravých mužov |
| Diabetes mellitus | Veľmi časté |
| Trombus-embólia | V dôsledku tvorby krvných zrazenín v krvných cievach |
| Autoimunitné ochorenia |
|
diagnóza
Na zistenie prítomnosti extra X chromozómu sa používa genetický test známy ako karyotyp .
karyotyp
Obrázok: chromozómový súbor pacienta s Klinefelterovým syndrómom, pozorovaný s testom karyotypu.
Spočíva v analýze súboru chromozómov jednotlivca.
Karyotyp ukazuje, či existujú rozdiely v normálnom počte chromozómov. Môže sa uskutočniť na vzorke plodovej vody, na prednatálnu diagnostiku ochorenia alebo na vzorke krvi na postnatálnu diagnostiku.
Ako bolo uvedené vyššie, puberta je rozhodujúci čas pre nástup symptómov Klinefelterovho syndrómu. V predchádzajúcich fázach (pre-prenatálny a pre-pubertálny vek), karyotyp je jediný diagnostický test užitočný na detekciu Klinefelterovho syndrómu. Keď sa vykonáva, veľmi často je to zo strachu z iných patológií.
Po pubertálnom vývoji karyotyp potvrdzuje pred-diagnostiku na základe príznakov.
INÉ UŽITOČNÉ VYŠETRENIA
Vedľa karyotypu existujú ďalšie veľmi užitočné a indikatívne vyšetrenia ochorenia. Pozostávajú z krvných a močových testov, testikulárnej biopsie a kostnej denzitometrie.
Nižšie je tabuľka, ktorá ukazuje test, prečo sa uskutočňuje a invazívnosť.
| Diagnostický test | Prečo? | MICROdentistry |
| Krvný test | Vyhodnotiť úrovne:
| žiadny |
| Test moču | Vyhodnotiť úrovne:
| žiadny |
| Testikulárna biopsia | Ak chcete vyhodnotiť:
| Áno, minimálne invazívne, je to chirurgický zákrok; vyžaduje lokálnu anestéziu; nevyžaduje pooperačnú hospitalizáciu. |
| Kostná minerálna hustota | Ak chcete vyhodnotiť:
| žiadny |
Nakoniec, niektoré hodnotenia fyzikálno-anatomického aspektu, ako napríklad:
- Malá veľkosť semenníkov (hypogonadizmus).
- Menší rast vlasov tváre, podpazušia a pubis.
terapia
Keďže ide o genetickú chorobu, neexistuje žiadny liek, ktorý by vyriešil koreňový problém. Môžu sa však použiť niektoré terapeutické opatrenia, ktoré sú užitočné pre:
- Opravte a obmedzte hypogonadizmus
- Znížiť účinky gynekomastia
- Podporovať plodnosť
HORMONÁLNA TERAPIA
Hlavným liekom pre pacientov s Klinefelterovým syndrómom je hormonálna liečba založená na testosteróne . Účelom je zvýšiť nízke hladiny prítomné v krvi.
Terapia hormónom testosterónu začína v čase puberty av niektorých prípadoch trvá celý život.
Tabuľka ilustruje hlavné charakteristiky hormonálnej liečby.
| Charakteristika liečby testosterónom | popis |
| Prečo ju spravovať? | Zvýšenie nízkych hladín testosterónu u pacientov |
| Účinky testosterónu |
|
| dávkovanie | 250 mg každé 3-4 týždne |
| Žiadny účinok alebo minimálny účinok |
|
LIEČBA GYNECOMASTIE
Abnormálny vývoj prsníkov často spôsobuje depresiu a pocit rozpakov u pacientov. Preto existuje možnosť podstúpiť operáciu na zníženie objemu prsníka. V skutočnosti sa vylučuje tukové a žľazové tkanivo. Toto je skôr invazívna operácia.
SPRACOVANIE STERILITY? (Neplodnosť?)
Pacient s Klinefelterovým syndrómom, ktorý chce mať deti, by sa mal obrátiť na genetika a špecialistu na mužskú neplodnosť.
Prvá sa žiada, aby posúdila, či existuje možnosť dedičného prenosu ochorenia. Druhou úlohou je skúmať schopnosť spermatogenézy pacienta, aby sme pochopili, či existuje konkrétna možnosť počatia.
Ak je aj minimálne množstvo spermií zrelé a schopné oplodniť vajíčko (alebo vajíčko), môžeme pokračovať:
- In vitro fertilizácia (IVF)
- Intracytoplazmatická injekcia spermií (ICSI) v oocytu
PSYCHOLOGICKÉ LIEČENIE
Psychologický aspekt je veľmi dôležitý. Podávanie testosterónu, chirurgická redukcia prsníkov a možná plodnosť zlepšujú sebaúctu u pacientov s Klinefelterovým syndrómom. V skutočnosti sa im podarí prekonať pocit vylúčenia z aktívneho spoločenského života a vzťahu, ktorý je namiesto toho spoločný pre ich rovesníkov.
INÉ OŠETRENIA
Niektorí pacienti majú pred pubertou príznaky. Tabuľka ukazuje možné protiopatrenia, ktoré je potrebné prijať v prítomnosti niektorých z týchto porúch.
| Protiopatrenia a súvisiace poruchy |
| Jazyková terapia na zlepšenie ťažkostí pri formulovaní reči |
| Fyzioterapia na zlepšenie koordinácie |
| Liečba špecializovanej dyslexie |
prognóza
Hormonálna starostlivosť je nevyhnutná na zlepšenie kvality života pacientov s Klinefelterovým syndrómom. Okrem prekonania fyzického deficitu v dôsledku choroby zlepšujú aj ich integráciu do spoločenského života.
Prognóza sa však zhoršuje pre tých, ktorí nie sú okamžite liečení alebo sú mentálne retardovaní. Najmä u neliečených subjektov sú azoospermia, sterilita a malé semenníky nevratné.
