thalassemia

Definícia talasémie

Thalassémia je geneticky prenosné ochorenie krvi, pri ktorom telo syntetizuje abnormálnu formu hemoglobínu.

Ako je známe najviac, hemoglobín je proteín obsiahnutý v červených krvinkách, ktorý je nevyhnutný pre transport kyslíka v krvi. U subjektov trpiacich talasémiou spôsobuje mutovaná forma hemoglobínu postupnú, ale neúprosnú deštrukciu červených krviniek až po anémiu.

Z lekárskych štatistík možno vidieť, že talasémia postihuje najmä obyvateľov krajín Blízkeho východu, afrických krajín a všetkých tých, ktorí obývajú bažinaté miesta (nie náhodou, talasémia sa tiež nazýva stredomorská anémia ).

Klasifikácia a príčiny

V závislosti od defektnej proteínovej podjednotky (ktorá tvorí hemoglobín) sa dajú rozlíšiť dve formy talasémie; predtým, ako pristúpime k analýze, urobme krok späť, aby sme objasnili niektoré veľmi dôležité pojmy.

Hemoglobín je nosič par excellence, ktorý sa používa na prepravu kyslíka v krvi; pozostáva z dvoch proteínov, známych ako alfa-globulín a beta-globulín.

Thalassémia nastáva, keď jeden alebo viac génov, ktoré riadia produkciu jedného alebo oboch týchto proteínov, sú defektné (mutované).

Thalassémia je spôsobená DNA mutáciou proteínov, ktoré tvoria hemoglobín: tieto zmeny silne ovplyvňujú fyziologickú syntézu hemoglobínu a ničia erytrocyty, čo vedie k anémii.

Klasifikácia talasémie sa musí vykonať na základe dvoch dôležitých faktorov: \ t

• Počet mutovaných génov zdedených od rodičov
• Typ príslušného proteínu (alfa alebo beta hemoglobín)

Alfa Thalassemia

V "alfa" forme talasémie - v ktorej 4 "alfa" globulárne podjednotky hemoglobínu môžu byť mutované (na úrovni chromozómu 16) - ide o jeden alebo viac defektných génov; každá globulárna podjednotka je jasne kódovaná génom, takže môžu byť zahrnuté 4 gény.

Závažnosť talasémie závisí od počtu zúčastnených génov a od typu. Keď sa zmení iba jeden gén, s najväčšou pravdepodobnosťou sa postihnutý pacient nesťažuje na žiadne zjavné príznaky, aj keď môže preniesť chorobu na deti. Namiesto alfa-talasémie hovoríme namiesto toho, keď sa na mutácii podieľajú dva gény; v tomto prípade budú príznaky prítomné, ale skôr mierne.

Všeobecný obraz príznakov sa stáva závažnejším, ak sa jedná o tri alebo štyri gény: v prvom prípade hovoríme o „ chorobe hemoglobínu H “ (so stredne ťažkými alebo ťažkými príznakmi). Keď sú zapojené všetky štyri gény, ochorenie sa nazýva alfa-talasémia major : v podobných situáciách novorodenec zomrie krátko pred narodením alebo bezprostredne po ňom.

Beta Thalassémia

Beta forma talasémie, ako sa dá predpokladať, nastane, keď sa zmenia gény podieľajúce sa na zložení beta reťazcov (na úrovni chromozómu 11): v tomto prípade môžu byť ovplyvnené iba dva gény. Ak sa zmení iba jeden gén, nazýva sa beta-talasémia minor, v ktorej sa pacient nesťažuje na relevantné príznaky. Podobne ako alfa variant, aj účasť oboch génov tvoriacich beta reťazce hemoglobínu spôsobuje beta-talasémiu major (alebo Cooleyovu anémiu ), ktorá odráža závažné a závažné symptómy; v tomto prípade však symptómy zvyčajne začínajú niekoľko rokov po narodení.

Pozrite si video

X Pozrite si video na youtube

príznaky

Ak sa chcete dozvedieť viac: Symptómy Thalassemia

Thalassémia je veľmi závažné dedičné ochorenie, takže niektoré z jeho variantov, ako je napríklad alfa-talasémia major, môžu spôsobiť smrť dieťaťa počas pôrodu alebo bezprostredne po narodení. Novorodenci s beta-talasémiou major však môžu prežiť a vyvinúť prvé príznaky počas niekoľkých rokov narodenia (ťažká anémia).

Ak sa zmení len jeden gén, a to ako vo forme alfa, tak aj v beta forme talasémie, pacienti sa nesťažujú na žiadne zjavné príznaky; iba mikroskopickou analýzou vzorky krvi odobratej pacientovi možno pozorovať anomáliu v tvare a štruktúre erytrocytov, ktoré sú oveľa menšie ako normálne.

Okrem anémie sa u pacientov s talasémiou môže vyskytnúť jeden alebo viacero z nasledujúcich príznakov: únava, zmena nálady (podráždenosť), deficit rastu, deformita kostí tváre, žltačka, dýchavičnosť a tmavý moč.

V prípadoch závažnosti môže symptomatický obraz pacienta trpiaceho talasémiou degenerovať, čo spôsobuje skutočné deformácie kostí, najmä na tvári a lebke; talasémia môže napomáhať abnormálnej expanzii kostnej drene, a to tak oslabením kostnej hmoty, ako aj enormným zvýšením rizika zlomenín kostí.

Jednou z komplikácií talasémie je možná akumulácia železa (hemochromatóza), expresia samotnej choroby a opakovaných krvných transfúzií, ktoré pacient potrebuje.

Thalassémia je často príčinou splenomegálie, to znamená zveličeného zvýšenia objemu sleziny: často tento patologický klinický stav vyžaduje splenektómiu, chirurgické odstránenie orgánu. Ako vieme, slezina je dôležitým orgánom, ktorý sa používa na syntézu bielych krviniek a protilátok, okrem kontroly infekcie: jej odstránenie jednoznačne podporuje zníženie obrannej funkcie proti bakteriálnym a vírusovým poškodeniam, čím sa subjekt stáva citlivejším na infekcie., Treba však zdôrazniť, že samotná talasémia tiež zvyšuje riziko vzniku infekcií: v prípade excízie sleziny v súvislosti s talasémiou sa nadmerne zvyšuje pravdepodobnosť infekcie.

diagnóza

Ak je otec a / alebo matka ovplyvnená talasémiou, pravdepodobnosť prenosu choroby na potomstvo je veľmi vysoká. Analyzovali sme, že nie všetky formy talasémie začínajú presnou symptomatológiou pri narodení: v podobných situáciách, v prípade podozrenia na talasémiu, je možné pacienta podrobiť sérii špecifických testov a vyšetrení zameraných na diagnostické vyšetrenie (napr. stanovenie hemoglobínu A2, ktorý je vysoký u zdravých jedincov nesúcich Beta-talasemické gény).

Medzi fyzikálnymi vyšetreniami môže lekárska palpácia sleziny občas zistiť talasémiu: splenomegália, ako bolo uvedené vyššie, predstavuje prvý varovný signál pre stredomorskú anémiu. Krvné testy sú špecifickejšie a presnejšie: vo vzorke krvi talasémie sa červené krvinky pri pohľade pod mikroskopom javia ako malé a majú abnormálny tvar. Opatrný krvný obraz pacienta trpiaceho na talasémiu opäť odhalí ťažkú ​​anémiu: tento test je užitočný pri počte krvného železa, na vykonanie analýzy DNA na diagnostické vyšetrenie ochorenia a na vyhodnotenie možnej mutácie., hemoglobín.

Namiesto toho hemoglobínová elektroforéza odhaľuje abnormálnu formu proteínov transportujúcich kyslík.

Niektoré varianty talasémie nemožno diagnostikovať elektroforézou: v tomto prípade sa pacient podrobí testu mutačnej analýzy, ktorý je užitočný na detekciu a zisťovanie talasémie.

Lieky a liečby

Pozri tiež: Lieky na liečbu talasémie

Keďže ide o geneticky prenosnú chorobu, je pochopiteľné, že - momentálne - neexistuje liek schopný zvrátiť ochorenie; symptómy sa však dajú kontrolovať, čím sa zlepšuje kvalita života pacienta. Voľba liečenia namiesto iného závisí od typu talasémie a závažnosti symptómov.

Pri miernom variante talasémie (v ktorej sa napríklad mení len jeden gén) nie sú potrebné žiadne lieky, pretože pacient si nesťažuje na symptómy. Za takýchto okolností sa odporúča vykonávať potrebné kontroly pravidelne; príležitostne sú užitočné občasné krvné transfúzie (najmä v prípade chirurgického zákroku a pôrodu).

Pri symptomatických formách stredne závažnej alebo vážnej entity je terapeutický prístup odlišný a môže vyžadovať časté transfúzie krvi alebo v najzávažnejších prípadoch transplantáciu kmeňových buniek.

1. Krvné transfúzie: aj tento terapeutický prístup môže spôsobiť vážne komplikácie, pretože časté transfúzie môžu napomáhať patologickej akumulácii železa v krvi (hemochromatóze), čo si vyžaduje špecifickú liečbu zameranú na elimináciu ukladania železa, známej ako terapia. chelátor (s liekmi ako Deferasirox a Deferiprone). Ďalšie informácie: prečítajte si článok o liekoch na liečbu hemochromatózy.
2. Transplantácia kostnej drene: vyhradená pre najzávažnejšie prípady, pri ktorých talasémia spôsobuje ťažké poruchy v tele.