Vírus žltej zimnice sa neprenáša priamou medziľudskou nákazou, ale len uhryznutím nakazených komárov patriacich do rodu Aedes (v mestskom prostredí), Haemagogus a iných komárov (v džungli). Druhy, ktoré sa najviac podieľajú na prenose žltej zimnice, ako v Afrike, tak v Amerike, je Aedes aegypti .
Ľudia postihnutí žltou zimnicou - v zjavnej forme aj asymptomaticky - boli infikovaní tesne pred nástupom horúčky počas celého trvania horúčky (v priemere 5 dní). Kŕmenie na osobu s virémiou, komármi sa stáva infekčným asi 2 týždne po krvnom jedle a zostane tak po celú dobu života.
Aby sa zabránilo ďalšiemu šíreniu žltej zimnice, je potrebné vyhnúť sa ďalším uštipnutia komármi u chorých ľudí ich izoláciou v prostrediach chránených sieťami proti komárom, berúc do úvahy „denné“ návyky týchto hmyzov.
