všeobecnosť
Hepatotoxické liečivá sú liečivá používané na liečbu veľmi odlišných patológií, medzi ktoré patria okrem iných vedľajšie účinky potenciálne škodlivé účinky na pečeň.
Pečeň je základný orgán, ktorý vykonáva mnoho aktivít v našom tele, vrátane metabolizmu liekov. Niektoré lieky, alebo niektoré produkty pochádzajúce z ich metabolizmu, však môžu spôsobiť poškodenie pečeňových buniek - niekedy veľmi vážne - a tým ohroziť ich správnu funkčnosť.
Typy hepatotoxicity
Hepatotoxické lieky môžu spôsobiť rôzne typy poškodenia pečene. Tieto škody môžu byť rozdelené rôznymi spôsobmi as rôznymi kritériami.
Prvá možná klasifikácia je tá, ktorá definuje poškodenie pečene ako nežiaduce reakcie vyplývajúce z podávania hepatotoxických liekov a ktoré tieto reakcie rozdeľuje do dvoch kategórií:
- Reakcie typu A : sú takzvané predvídateľné a na dávke závislé reakcie. Tieto reakcie sa vyznačujú vysokou incidenciou a sú zvyčajne reprezentované hepatocelulárnou nekrózou, ktorá môže byť spôsobená priamo liečivom alebo jeho metabolitom. Príkladom môže byť paracetamol, ktorého metabolizmus vedie k tvorbe toxického metabolitu, ktorý je pri nízkych dávkach schopný neutralizovať, zatiaľ čo pri vysokých dávkach nie.
- Reakcie typu B : tieto reakcie sú nepredvídateľné, nezávislé od dávky a vyznačujú sa nízkou incidenciou. Typicky, reakcie typu B sú idosynkratické alebo imunitne sprostredkované a môžu sa vyskytovať vo forme akútnej hepatitídy, chronickej aktívnej hepatitídy, granulomatóznej hepatitídy, cholestázy (s alebo bez hepatitídy), chronickej cholestázy, steatózy, akútnej hepatocelulárnej nekrózy a nádorov pečene.
Načasovanie, pri ktorom hepatotoxické lieky môžu spôsobiť reakcie typu A, sa môže líšiť od niekoľkých dní až po niekoľko týždňov; zatiaľ čo reakcie typu B sa môžu objaviť dokonca mesiace alebo dokonca roky po začatí podávania príslušných hepatotoxických liekov.
Ďalšie rozdelenie sa môže uskutočniť v závislosti od typu poškodenia spôsobeného hepatotoxickými liekmi. V tomto prípade môžeme rozlíšiť:
- Hepatocelulárne poškodenie;
- Cholestatické poškodenie;
- Zmiešané poškodenie.
Mechanizmy hepatotoxicity
Existuje mnoho mechanizmov účinku, prostredníctvom ktorých môžu hepatotoxické lieky vyvolať poškodenie pečene. Spomínané:
- Tvorba radikálových druhov, ktoré indukujú oxidačný stres, čím poškodzujú pečeňové bunky;
- Poškodenie bunkových organel hepatocytov, ako sú napríklad mitochondrie;
- Interakcia so systémami pečeňových mikrozómov;
- Interakcie a následné poškodenie buniek žlčových ciest;
- Interakcia liečiva alebo jeho metabolitov s molekulami prítomnými na membráne hepatocytov, alebo v nich obsiahnuté, ktoré môžu viesť k blokovaniu normálnych bunkových funkcií alebo k blokovaniu chemických reakcií nevyhnutne potrebných na prežitie buniek.
Druhy hepatotoxických liekov
Hepatotoxické liečivá sú početné a patria k najrôznejším terapeutickým triedam, od protizápalových liečiv, cez antidepresíva a antibiotiká, až po imunosupresíva a protirakovinové lieky (tie, ktoré sú práve uvedené, sú však len niektoré triedy liekov, ktoré ich obsahujú). potenciálne hepatotoxické účinné látky).
Ak však chcete získať jednoduchší obraz, všetky tieto hepatotoxické lieky môžu byť zoskupené podľa typu poškodenia pečene, ktoré sú schopné spúšťať.
V tejto súvislosti môžeme tieto lieky rozdeliť nasledujúcim spôsobom:
Hepatotoxické lieky, ktoré spôsobujú poškodenie hepatocelulárneho typu
- NSA;
- antiretrovirálne liečbu;
- Antidepresíva, ako je fluoxetín, paroxetín, sertralín, bupropión a trazodón;
- Antihypertenzíva, ako je lisinopril a losartan;
- Antibiotiká a antibakteriálne činidlá, ako je pyrazinamid, izoniazid, rifampicín a tetracyklíny;
- Gastroprotektory, ako je omeprazol;
- Antiarytmiká, ako je amiodarón;
- Antitumoriká, ako je metotrexát;
- Paracetamol (analgeticko-antipyretické);
- Ketokonazol (antimykotikum);
- Baklofen (svalový relaxant).
Hepatotoxické lieky, ktoré spôsobujú cholestatické poškodenie
- Antibiotiká, ako je amoxicilín a erytromycín;
- Antipsychotiká, ako je chlórpromazín;
- Antifungálne činidlá, ako je terbinafín;
- Estrogény a perorálne kontraceptíva;
- Anabolické steroidy;
- Tricyklické antidepresíva a mirtazapín.
Hepatotoxické lieky, ktoré spôsobujú poškodenie zmiešaného typu
- Sedatívno-hypnotiká, ako je karbamazepín a fenobarbital;
- Antibiotiká a antibakteriálne činidlá, ako sú klindamycín, nitrofurantoín a sulfa liečivá;
- ACE inhibítory, ako je kaptopril a enalapril;
- Fenytoín (antiepileptikum);
- Ciproeptadina (antihistaminikum);
- Verapamil (blokátor kalciového kanála).
Toto sú len niektoré príklady liekov (známych), ktoré môžu viesť k pečeňovej toxicite.
Prirodzene, keď sa lekár rozhodne uskutočniť terapiu založenú na známych hepatotoxických liekoch, je veľmi dôležité, aby sa pravidelne monitorovala funkčnosť pečene pacienta, aby sa včas zistil vznik akéhokoľvek poškodenia pečene.
príznaky
Symptómy, ktoré sa môžu vyskytnúť u pacientov po užívaní hepatotoxických liekov, sa líšia v závislosti od rôznych faktorov, ako je typ použitej účinnej látky, dávka podávaného lieku, zdravotný stav pacienta, prítomnosť už existujúcich ochorení pečene atď.,
V každom prípade, medzi najčastejšie príznaky, ktoré sa môžu vyskytnúť v prípade poškodenia pečene, si spomíname:
- horúčka;
- Inappetencia a anorexia;
- Úbytok telesnej hmotnosti;
- Mierna hepatomegália;
- Nevoľnosť a zvracanie.
Analýza krvi
Akákoľvek hepatotoxicita však môže byť zistená aj krvnými testami. Podrobnejšie, v prípade poškodenia pečene sa vo všeobecnosti vyskytuje:
- Zvýšené hladiny ALT (alanínaminotransferázy) v krvi o dvoj- až trojnásobok maximálneho limitu považovaného za normálny;
- Zvýšenie hladín alkalickej fosfatázy o dvojnásobok maximálnej hodnoty považovanej za normálnu;
- Zvýšili sa celkové hladiny bilirubínu v krvi dvojnásobkom maximálnej hodnoty, ktorá sa považuje za normálnu, spolu so zvýšením hladín ALT a alkalickej fosfatázy v plazme.
V prípade, že liek vyvolá hepatotoxicitu - akonáhle je liek presne diagnostikovaný a zistilo sa, že liek je spúšťacou príčinou - lekár pozastaví podávanie a prijme všetky potrebné opatrenia na liečbu infekcie. vzniknuté škody.
Detekcia hepatotoxických liekov
Niekedy sa môže stať, že liek, pred tým, ako sa stane hepatotoxickým, sa predáva a používa aj na dlhé časové obdobie.
Z tohto dôvodu je farmakovigilancia základným nástrojom na identifikáciu akýchkoľvek hepatotoxických liekov, ktoré nie sú ako také rozpoznané vo fázach štúdie pred uvedením na trh.
Vďaka tomuto nástroju je v skutočnosti možné vyhodnotiť bezpečnosť používania lieku aj po jeho uvedení na trh, aby bola zaručená trvalá ochrana zdravia pacienta.
Farmakovigilancia zase využíva rôzne nástroje na dosiahnutie svojho účelu vrátane spontánneho podávania správ.
Jednoducho povedané, ak sa u určitého pacienta vyskytol vedľajší účinok po užívaní daného lieku a tento účinok nie je uvedený na príbalovom letáku toho istého lieku, ale lekár má podozrenie, že by mohol pochádzať z jeho používania, potom by mal je povinný bezodkladne informovať príslušné orgány, ktoré sa zaoberajú dohľadom nad liekmi (v Taliansku túto činnosť vykonáva talianska protidrogová agentúra AIFA).
Vďaka tomuto druhu správ bolo možné v priebehu rokov identifikovať niekoľko hepatotoxických liekov, z ktorých niektoré sú stále pod prísnym dohľadom (ako napríklad v prípade NSAID nimesulidu); zatiaľ čo iné boli stiahnuté z trhu, pretože potenciálne prínosy ich použitia boli výrazne nižšie ako potenciálne riziká pre zdravie pacientov.
