CRESTOR® Rosuvastatín

CRESTOR® je liečivo na báze vápenatej soli na báze rosuvastatínu

TERAPEUTICKÁ SKUPINA: Hypolipidemický - inhibítor HMG-CoA reduktázy

IndikácieAkčný mechanizmusŠtúdie a klinická účinnosť Návod na použitie a dávkovaniePozorovanie Tehotenstvo a laktáciaInterakcieContraindikácieNežiaduce účinky

Indikácie CRESTOR ® Rosuvastatin

CRESTOR ® je indikovaný na liečbu primárnej hypercholesterolémie, zmiešanej dyslipidémie a heterozygótnej familiárnej hypercholesterolémie, kedykoľvek diétna terapia a iné nefarmakologické liečby - ako je kontrolované cvičenie a úbytok hmotnosti - nevedú k uspokojivým výsledkom. Avšak aj počas liečby CRESTORom® sa odporúča udržiavať správny životný štýl zameraný na zlepšenie lipidemického profilu pacienta.

CRESTOR ® sa môže použiť v najzávažnejších a zriedkavých prípadoch hypercholesterolémie, napríklad homozygotnej familiárnej formy, vždy ako doplnok k adekvátnej diéte av každom prípade spojenej s inými liečbami znižujúcimi lipidy.

Mechanizmus účinku CRESTOR ® Rosuvastatin

Perorálny rosuvastatín sa absorbuje v gastro-enterickom trakte a dosahuje maximálnu plazmatickú koncentráciu 5 hodín po perorálnom podaní. V súvislosti s plazmatickými proteínmi, najmä albumínom, sa dostáva do pečene vo veľkých množstvách, kde vykonáva časť svojej biologickej funkcie. Terapeutické účinky tejto účinnej látky sú v skutočnosti spôsobené rôznymi biologickými účinkami, ktoré sú zhrnuté takto:

Inhibícia enzýmu HMG-CoA reduktázy potrebného na syntézu mevalonátu (ireverzibilný a rozhodujúci enzymatický krok pre syntézu cholesterolu)
Zvýšenie počtu pečeňových receptorov pre LDL na hepatocytoch (zaručuje lepší obrat týchto lipoproteínov);
Redukcia pečeňovej syntézy VLDL, prekurzorov LDL.

Všetky tieto mechanizmy majú za následok zníženie plazmatických hodnôt celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a triglyceridov, čo je možné oceniť do týždňa od začiatku liečby a maxima na štvrtej, po ktorej zostávajú konštantné počas terapie.

Po terapeutickom pôsobení (polčas 19 hodín) sa rosuvastatín vylučuje hlavne nezmenený stolicou av malej časti močom, hoci minimálne percento sa metabolizuje v pečeni na neaktívne metabolity, ako je laktón.

Význam liečby znižujúcej lipidy je spôsobený najmä terapeutickým účinkom proti kardiovaskulárnym ochoreniam spojeným s aterosklerózou (kardiovaskulárne ischemické príhody, infarkt myokardu, mozgová mŕtvica a smrť).

Vykonané štúdie a klinická účinnosť

Am. J Cardiol. 2003 Jul 15; 92 (2): 152-60.

V tejto štúdii sa hodnotila účinnosť rôznych dávok rosuvastatínu pri liečbe 6 týždňov u pacientov s hypercholesterolémiou, s hladinami LDL cholesterolu v plazme medzi 160 a 250 mg / dl. Liečba rosuvastatínom zabezpečila dosiahnutie terapeutického cieľa (LDL cholesterol menej ako 100 mg) u viac ako 80% liečených pacientov. Významne nižšie percentá boli zaznamenané v porovnaní s inými statínmi. Okrem toho priemerný pokles LDL cholesterolu pri rosuvastatíne bol najmenej o 10% vyšší ako pri iných liekoch.

2. ROSUVASTATINA A COENZIMA Q 10

Je známe, že izoprenylový reťazec koenzýmu Q10 je syntetizovaný z prekurzora, mevalonátu, zdieľaného s metabolizmom cholesterolu a inhibovaný použitím statínov. Niekoľko odborníkov na celom svete tvrdí, že nedostatok koenzýmu Q10 pozorovaný u pacientov, ktorí dostávajú dlhodobú liečbu statínmi, môže byť čiastočne zodpovedný za myopatie a rabdomyolýzu spojenú s týmto typom liečby (predpokladajúc proenergetickú úlohu a antioxidant koenzýmu Q10 v mitochondriálnom metabolizme). Táto dôležitá štúdia ukazuje, ako môže rosuvastatín určiť významný pokles hladín koenzýmu Q10 bez toho, aby ovplyvnil nástup vedľajších reakcií.

3. ÚČINNOSŤ ROSUVASTATINY V PREVENCII KARDIOVASKULÁRNEHO RIZIKA \ t

Táto veľmi dôležitá európska štúdia - uskutočnená na takmer 18 000 pacientoch, ktorí trpia vysokým kardiovaskulárnym rizikom (tiež sledovaným plazmatickým dávkovaním c-reaktívneho proteínu) a nepatologickými hladinami LDL cholesterolu - ukazuje, ako podávanie rosuvastatínu zaručilo polovicu kardiovaskulárnych príhod (srdcový infarkt)., mŕtvica a smrť) dokonca aj u pacientov s hladinou LDL cholesterolu, ktoré neodôvodňujú predpisovanie lieku.

Spôsob použitia a dávkovanie

CRESTOR ® 5/10/20 / 40 mg tablety rosuvastatín vápenatej soli: dávkovacia formulácia by mala brať do úvahy hladiny celkového cholesterolu, LDL cholesterolu, HDL cholesterolu a predovšetkým celkového kardiovaskulárneho rizika, a teda aj iných faktorov, ako sú napr. obezita, metabolické patológie (diabetes), hypertenzia a obeznámenosť s kardiovaskulárnymi ochoreniami.

Usmernenia odporúčajú užívať v počiatočnom štádiu liečby 5/10 mg rosuvastatínu raz denne v kombinácii s hypolipidickou diétou a správnym životným štýlom. Dávka sa môže zvýšiť až na 20 mg po štyroch týždňoch liečby, čo je obdobie, v ktorom liečebný plán dosiahne maximálnu účinnosť.

Dávky vyššie ako 20 mg sa môžu použiť u pacientov so závažnou hypercholesterolémiou a trpiacich vysokým kardiovaskulárnym rizikom, ale len pod prísnym odborným dohľadom, pretože výskyt nežiaducich účinkov sa pri týchto dávkach významne zvyšuje. Podobné dávky sa nemajú podávať pacientom s renálnou insuficienciou, dokonca ani miernou.

V PRÍPADE POTREBY PRED POUŽITÍM CRESTOR® Rosuvastatín NIE JE POTREBNÉ POŽIADAVKY A KONTROLA VAŠEHO DOCTORA.

Upozornenia CRESTOR ® Rosuvastatin

V prípadoch primárnej hypercholesterolémie sa má CRESTOR ® podávať len v prípade zlyhania predchádzajúcej diétnej liečby trvajúcej najmenej 12 týždňov. Počas liečebného plánu by bolo stále potrebné udržiavať správny životný štýl a primeranú diétu.

Dávky vyššie ako 20 mg, presnejšie terapeutické dávky 40 mg, sú spojené so zvýšením renálnej práce, preto počas liečby vysokými dávkami CRESTORu® je vhodné monitorovať funkciu obličiek, aby sa zabránilo akémukoľvek poškodeniu. Podobne by sa mali monitorovať plazmatické hladiny kreatinínu (markery poškodenia svalov), pretože dávky rosuvastatínu vyššie ako 20 mg / deň môžu ohroziť svalovú integritu pri myalgii, myopatiách a zriedkavo rabdomyolýze.

Okrem toho, pred liečebným obdobím aj počas neho by bolo potrebné monitorovať markery funkcie pečene, najmä u niektorých rizikových pacientov (alkoholických konzumentov alkoholu a pacientov s predchádzajúcim ochorením pečene), aby sa zabránilo zmene normálnych farmakokinetických vlastností, \ t s posilnením vedľajších účinkov.

U starších a japonských pacientov, u ktorých je expozícia lieku výrazne vyššia, by sa terapeutické dávky nemali používať nad 5 mg.

CRESTOR ® medzi jeho pomocnými látkami obsahuje laktózu, preto sa neodporúča na intoleranciu laktózy / galaktózy alebo na nedostatok enzýmu laktázy.

Známy mechanizmus účinku CRESTOR® a absencia vedeckých dôkazov v literatúre je možné vylúčiť nežiaduce udalosti, ktoré sú schopné znížiť vnímavé a reaktívne schopnosti pacienta a nebezpečenstvo používania strojov a hnacích vozidiel.

PREGNANCY A BREASTFEEDING

Podávanie CRESTORu ® je silne kontraindikované počas gravidity vzhľadom na dôležitosť cholesterolu pri normálnom embryonálnom a fetálnom vývoji; preto v prípade liečby statínmi sa majú prijať vhodné antikoncepčné opatrenia.

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o účinkoch vylučovaných statínov v materskom mlieku na zdravie novorodenca; preto sa odporúča vyhnúť sa dojčeniu počas liečby týmito liekmi.

interakcie

Zvýšené plazmatické koncentrácie rosuvastatínu sa môžu vyskytnúť po súbežnom užívaní: \ t

cyklosporín;
Antagonisty warfarínu a vitamínu K;
Fibráty a látky s účinkom znižujúcim lipidy;
Inhibítory pečeňového enzýmu CYP3A4 (itrakonazol), ktoré sú zodpovedné za metabolizmus rosuvastatínu (zaznamenané klinicky nevýznamné zvýšenia).

V týchto prípadoch by bolo vhodné preskúmať dávky CRESTORu®, aby sa zabránilo výskytu vedľajších účinkov.

Počas podávania sa pozorovalo zníženie koncentrácií rosuvastatínu: \ t

antacidá;
erytromycín;

CRESTOR ® je tiež schopný zvýšiť plazmatické koncentrácie perorálnych kontraceptív, čo si vyžaduje ďalšiu úpravu dávkovania týchto liekov.

Zvýšené riziko myopatie sa pozorovalo pri súbežnom podávaní CRESTORu® s inými inhibítormi HMG-GoA reduktázy (vrátane červenej fermentovanej ryže) a fibrátmi, najmä pri dávkach vyšších ako 20 mg rosuvastatínu.

Kontraindikácie CRESTOR ® Rosuvastatín

CRESTOR ® je kontraindikovaný v prípadoch zníženej funkcie pečene, ťažkej renálnej insuficiencie, myopatií a stavov predisponujúcich k poruchám kostrového svalstva, súbežnému užívaniu cyklosporínu a precitlivenosti na niektorú z jeho zložiek.

Dávky 40 mg rosuvastatínu sú kontraindikované u pacientov s poškodením funkcie pečene, dokonca aj s miernou závažnosťou, so známou predchádzajúcou svalovou chorobou (najmä v súvislosti s inými látkami znižujúcimi lipidy) a v minulosti u japonských pacientov, u ktorých je vyššia expozícia lieku.

Nežiaduce účinky - Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky spojené s liečbou CRESTORom® sú všeobecne dobre tolerované, mierne a obmedzené na obdobie liečby. Najbežnejšie vedľajšie účinky zahŕňajú: bolesti hlavy, závraty, zápchu, nevoľnosť, bolesť brucha, myalgiu a asténiu. Pri dávkach vyšších ako 20 mg sa pozorovali myopatie, zvýšenie kreatínkinázy v plazme, proteinúria a zvýšenie transamináz, indexy svalového, renálneho a hepatálneho distresu.

V každom prípade sa symptomatológia ľahko zastaví, keď sa lieková terapia pozastaví alebo prispôsobí.