všeobecnosť
Malý karcinóm pľúc (SCLC) je nádorový proces charakterizovaný vysokou malignitou.
Počiatočné príznaky malobunkového karcinómu pľúc zahŕňajú pretrvávajúci kašeľ, ťažkosti s dýchaním a bolesť na hrudníku. Difúzia spojením so susednými štruktúrami môže namiesto toho spôsobiť chrapot, dysfágiu a syndróm nadradenej vény cava v dôsledku kompresívneho účinku na časť neoplastickej hmoty.
Nástup rakoviny malých buniek pľúc úzko súvisí s fajčením cigariet a zriedkakedy sa nachádza u osoby, ktorá nikdy nefajčila.
Malý karcinóm pľúc sa často vyznačuje veľmi rýchlym rastom, takže sa môže rýchlo šíriť mimo hrudníka, čo spôsobuje rozsiahle metastázy. Z týchto dôvodov nie je všeobecne náchylný na chirurgickú liečbu.
príčiny
Rakovina pľúc malých buniek je charakterizovaná nekontrolovaným rastom epitelových buniek bronchiálnej výstelky .
Tiež nazývaný ovsený zrnitý nádor alebo mikrocytóm, tento karcinóm vďačí za svoj názov malej veľkosti nádorových buniek pozorovateľných pod mikroskopom.
V skutočnosti, malobunkový karcinóm pľúc sa skladá z nádorových klonov so zlou cytoplazmou a dobre definovanými okrajmi, zaoblenými alebo oválnymi, niekedy podobnými lymfocytom. Okrem toho niektoré typy SCLC môžu mať vretenové alebo polygonálne prvky.
Rakovinové bunky sa organizujú do skupín alebo hmot, ktoré nevykazujú glandulárnu alebo šupinatú architektúru. Okrem toho niektoré z týchto neoplastických klonov majú neurosekretorické granule ( bunky systému APUD ).
Patogénna udalosť, ktorá spúšťa vznik malobunkového karcinómu pľúc, sa nachádza v mutácii génov, ktoré stimulujú rast buniek (cMyc, MYCN a MYCL) a inhibíciu apoptózy (BCL-2). Ďalšími zúčastnenými prvkami sú onko-supresory (p53), ktorých inaktivácia odôvodňuje zvláštnu neoplastickú progresiu tohto typu nádoru.
V každom prípade, predtým, ako sa stanú neoplastickými, potrebujú dýchacie epiteliálne bunky predĺženú expozíciu karcinogénom a hromadiť viac genetických aberácií.
epidemiológia
Približne 15 až 20% prípadov rakoviny pľúc je typu malých buniek; všetky ostatné druhy rakoviny sú "ne-malé bunky".
SCLC sa vyskytuje takmer vždy u fajčiarov a vyskytuje sa predovšetkým u ľudí stredného veku (27-66 rokov).
Rizikové faktory
- Tabakový dym. Fajčenie cigariet je nepochybne hlavným rizikovým faktorom pre rozvoj malobunkového karcinómu pľúc; len v menšine prípadov sa novotvar vyskytuje u nefajčiarov. Riziko sa líši v závislosti od intenzity a trvania tohto návyku a môže sa znížiť po ukončení návyku, ale nikdy nemôže byť porovnateľné s tými, ktorí nikdy nefajčili. Nástup nádoru môže byť tiež zvýhodnený pasívnym fajčením .
- Profesionálne riziká. U fajčiarov je riziko rakoviny pľúc v malom množstve vyššie v prípade kombinovaného vystavenia ionizujúcemu žiareniu alebo určitým látkam (napríklad azbest, bis-chlórmetyléter, uhoľné výpary, oxid kremičitý, kadmium, chróm a nikel). v práci.
- Kontaminácia vzduchu. K ďalším rizikovým faktorom, ktoré sa podieľajú na rozvoji karcinómu pľúc v malých bunkách, patrí expozícia radónovému plynu, produktu rozpadu prírodných rádioaktívnych prvkov prítomných v pôde a horninách, ako napríklad rádiu a uránu, ktoré sa môžu hromadiť v uzavretých oblastiach. Aj znečistenie ovzdušia môže zvýšiť riziko vzniku tohto typu rakoviny.
- Rodinné a predchádzajúce pľúcne ochorenia. Niektoré ochorenia dýchacích ciest (ako napríklad tuberkulóza, CHOCHP a pľúcna fibróza) môžu zvýšiť citlivosť na rakovinu pľúc, ako aj pozitívnu rodinnú anamnézu tejto formy rakoviny (najmä u rodičov alebo súrodencov) a predchádzajúcu liečbu rakoviny. rádioterapia (používa sa napríklad pri lymfóme).
Príznaky a príznaky
V porovnaní s inými rakovinami pľúc je rakovina malých buniek veľmi malígna, preto je extrémne agresívna a veľmi rýchlo sa šíri.
Symptomatológia je spôsobená lokálnou inváziou nádoru, zapojením susedných orgánov a metastáz .
Rakovinové bunky môžu migrovať cez lymfatické uzliny do lymfatických uzlín alebo cez krvný obeh.
V niekoľkých prípadoch je malobunkový karcinóm pľúc asymptomatický v skorých štádiách alebo spôsobuje nešpecifické prejavy; niekedy sa choroba náhodne zistí počas diagnostických vyšetrení snímok hrudníka z iných dôvodov.
Lokálny nádor
Najčastejšie príznaky spojené s lokálnym karcinómom sú:
- Kašeľ, ktorý nemá tendenciu ustúpiť po dvoch alebo troch týždňoch;
- Ťažkosti s dýchaním (dyspnoe);
- Spúta, so stopami krvi alebo bez nej (hemofóta);
- Vague alebo lokalizovaná bolesť na hrudníku;
- Bolesti ramena.
Paraneoplastické syndrómy a systémové symptómy sa môžu vyskytnúť v ktoromkoľvek štádiu ochorenia a môžu zahŕňať:
- Rekurentná alebo pretrvávajúca horúčka, zvyčajne nie príliš vysoká;
- Nevysvetliteľná únava;
- Strata hmotnosti a / alebo strata chuti do jedla.
Paraneoplastické syndrómy sú charakterizované symptómami, ktoré sa vyskytujú v oblastiach vzdialených od nádoru alebo jeho metastáz.
U pacientov s rakovinou pľúc v malých bunkách je možné nájsť najmä:
- Syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu (SIADH);
- Lambert-Eatonov syndróm (LEMS);
- Cushingov syndróm.
Regionálne šírenie
Rakovina pľúc v malých bunkách sa môže šíriť v susedstve susediacich štruktúr (ako je pleura obložená pľúca, perikard alebo hrudná stena).
Regionálne šírenie rakoviny môže spôsobiť:
- Bolesť na hrudníku v dôsledku podráždenia pleury;
- Dyspnea spôsobená rozvojom pleurálneho výpotku;
- Ťažkosti alebo bolesť pri prehĺtaní (dysfágia);
- chrapot;
- Hypoxia pre diafragmatickú paralýzu v dôsledku postihnutia frenického nervu.
Rozšírenie perikardiálneho nádoru môže byť asymptomatické alebo môže spôsobiť zúženú perikarditídu alebo tamponádu srdca.
Hemoptýza je menej častým prejavom a strata krvi je minimálna, s výnimkou zriedkavého prípadu, keď nádor infiltruje hlavnú tepnu, čo spôsobuje masívne krvácanie a smrť v dôsledku asfyxie.
Horné vena cava syndróm
Výskyt nadradeného vena cava syndrómu sa vyskytuje v dôsledku kompresie alebo invázie hornej vény cava nádorom. Tento stav môže viesť k bolestiam hlavy, edému tváre a horných končatín, dilatácii žíl v krku, dyspnoe v polohe na chrbte a návalu tváre a trupu.
metastáza
Ochorenie ľahko spôsobuje metastázy mimo hrudníka, takže môžu byť prítomné ďalšie symptómy, ktoré sú sekundárne k šíreniu nádoru na diaľku. Tieto prejavy sa líšia podľa ich umiestnenia a môžu zahŕňať:
- Metastázy v pečeni : bolesť, žltačka, gastrointestinálne poruchy a zlyhanie orgánov.
- Metastázy mozgu: zmeny správania, paréza, nevoľnosť a vracanie, kŕče, stav zmätenosti, afázia, až kóma a smrť.
- Kostné metastázy : ťažké bolesti kostí a patologické zlomeniny.
Takmer všetky orgány môžu byť ovplyvnené metastázovaním malobunkového karcinómu pľúc (vrátane pečene, mozgu, nadobličiek, kostí, obličiek, pankreasu, sleziny a kože).
Možné komplikácie
Malý karcinóm pľúc je najagresívnejšia forma rakoviny pľúc vôbec. Približne 60% pacientov má v čase diagnózy metastatické ochorenie.
diagnóza
Diagnostická cesta musí začínať presnou anamnézou a úplným fyzickým vyšetrením, aby sa identifikovali príznaky a typické príznaky ochorenia.
Obmedzená citlivosť röntgenových snímok hrudníka neumožňuje včasnú identifikáciu karcinómu malých buniek pľúc. Preto zmeny zistené pri rádiografickom vyšetrení (ako je solitárna pľúcna hmota alebo uzlík, zväčšenie hilar alebo zúženie tracheobronchiálnej) vyžadujú ďalšie vyhodnotenie, zvyčajne pomocou počítačovej tomografie (CT) alebo PET-CT (vyšetrenie, ktoré kombinuje anatomická štúdia CT s funkčným zobrazením pozitrónovej emisnej tomografie). PET obrazy môžu pomôcť rozlíšiť zápalové procesy a malígne lézie, ako aj zvýrazniť hrudnú difúziu a prítomnosť vzdialených metastáz.
Diagnóza vyžaduje cytopatologické potvrdenie perkutánnou biopsiou, bronchoskopiou alebo torakoskopickou operáciou a následným histologickým vyšetrením, tj mikroskopickou štúdiou odobratej vzorky. Cytologické vyšetrenie takto získaných fragmentov podozrivého tkaniva umožňuje vyhľadávať bunkové lézie typické pre rakovinu pľúc malých buniek.
réžia
Na základe metastáz je možné rozlíšiť rakovinu pľúc malých buniek v dvoch štádiách stagingu: lokálne ohraničené a pokročilé.
- Lokálne ohraničeným ochorením sa rozumie nádor obmedzený na jeden z hemithoraxov (vrátane ipsilaterálnych lymfatických uzlín), ktoré môžu byť zahrnuté do tolerovateľného rádioterapeutického poľa v neprítomnosti pleurálneho alebo perikardiálneho výpotku.
- Na druhej strane pokročilé ochorenie je rakovina, ktorá presahuje hemithorax; okrem toho, malígne bunky sa nachádzajú v pleurálnom alebo perikardiálnom výpotku.
Menej ako tretina pacientov s karcinómom malých buniek je prítomná v obmedzenom štádiu ochorenia; zvyšní pacienti majú často extra-hrudné nádorové ložiská.
liečba
V ktoromkoľvek štádiu je rakovina pľúc v malom bunkách spočiatku citlivá na liečbu, ale odpovede sú často krátkodobé.
Najefektívnejší prístup pri predĺžení prežitia a zlepšení kvality života pacientov zahŕňa použitie rádioterapie a / alebo chemoterapie .
Vo všeobecnosti sa chirurgia indikuje len vo vybraných prípadoch a vykonáva sa veľmi zriedka. Vzhľadom na charakteristiky malobunkového karcinómu pľúc v skutočnosti tento prístup nemá žiadnu úlohu pri liečbe, hoci resekcia postihnutej pľúcnej oblasti môže byť rozhodujúca v prípadoch, keď pacient predstavuje malý fokálny nádor bez difúzie (napr. napríklad solitárny pľúcny uzlík).
Čo sa týka liečby tohto typu rakoviny pľúc, biologické terapie založené na liekoch, ktoré majú presný molekulárny cieľ, sú stále predmetom štúdie.
Chemoterapia a rádioterapia
Stratégia chemoterapie, ktorá sa zvyčajne používa pri malobunkovom karcinóme pľúc, zahŕňa kombináciu etopozidu a zlúčeniny platiny (cisplatina alebo karboplatina). Môžu sa použiť aj terapeutické protokoly s inhibítormi topoizomerázy (irinotekan alebo topotekán), alkaloidy vinca (vinblastín, vincristín a vinorelbín), alkylačné lieky (cyklofosfamid a ifosfamid), doxorubicín, taxány (docetaxel a paklitaxel) a gemcitabín.
V prípade ochorenia s obmedzeným štádiom, radiačná terapia kombinovaná s chemoterapiou ďalej zlepšuje odpoveď. V niektorých prípadoch je potrebné zvážiť kraniálne ožarovanie, aby sa zabránilo metastázam v mozgu . Riziko mikrometastázy do centrálneho nervového systému do 2-3 rokov od začiatku liečby je v skutočnosti vysoké a žiaľ, chemoterapia nie je schopná prejsť cez hematoencefalickú bariéru.
V pokročilejších prípadoch je liečba založená skôr na chemoterapii než na rádioterapii, hoci táto sa často používa na paliatívne účely (tj na zníženie symptómov) v prítomnosti kostí alebo mozgových metastáz.
Zatiaľ nie je jasné, či nahradenie etopozidu inhibítormi topoizomerázy (irinotekan alebo topotekán) môže zlepšiť prežitie. Tieto liečivá samotné alebo v kombinácii s inými liekmi sa normálne používajú pri refraktérnych ochoreniach a recidivujúcich rakovinách v každom štádiu.
prognóza
Prognóza malobunkového karcinómu pľúc je bohužiaľ nepriaznivá. Medián doby prežitia pri obmedzenom malobunkovom nádore je 20 mesiacov, s 5-ročnou mierou prežitia 20%. Na druhej strane pacienti s malými bunkovými nádormi s difúznym ochorením majú obzvlášť zlú prognózu, s 5-ročnou mierou prežitia menej ako 1%.
prevencia
S výnimkou odvykania od fajčenia sa nepreukázala žiadna účinná intervencia pri prevencii rakoviny malých buniek pľúc.
Súhrnne: charakteristika malobunkového karcinómu pľúc
- Synonymá: malobunkový karcinóm pľúc (SCLC), mikrocytóm alebo nádor z ovsených zŕn .
- % karcinómov pľúc : 15-20% prípadov.
- Umiestnenie : submukóza dýchacích ciest; hmotnosť v hilar alebo centrálnej pľúcnej oblasti.
- Rizikové faktory : fajčenie (v podstate všetci pacienti); možnú environmentálnu a odbornú expozíciu (azbest, žiarenie, radón a pasívne fajčenie).
- Komplikácie : spoločná príčina syndrómu vyššej veny cava; paraneoplastické syndrómy a difúzne metastázy.
- Liečba : chemoterapia (farmakologické kombinácie s použitím etopozidu, irinotekanu alebo topotekánu plus karboplatiny alebo cisplatiny); rádioterapie; žiadnu dôležitú úlohu pri operácii.
- 5-ročné prežitie po liečbe : obmedzený nádor: 20%; rozšírené: <1%.
