chloramfenikol

Chloramfenikol je antibiotikum prírodného pôvodu s bakteriostatickým účinkom (tj inhibuje rast bakteriálnych buniek). Prvýkrát pochádza z fermentácie Streptomyces venezuelae, ale vzhľadom na jednoduchosť jej chemickej štruktúry je v súčasnosti úplne vyrábaná synteticky.

Chloramfenikol - chemická štruktúra

Chloramfenikol sa predáva vo farmaceutických formách vhodných na cesty vaginálneho, očného a intravenózneho podávania.

indikácia

Na to, čo používa

Chloramfenikol sa používa na liečbu infekcií spôsobených mikroorganizmami, ktoré sú naň citlivé.

Použitie chloramfenikolu je indikované na liečbu: \ t

Gynekologické infekcie, ako je vaginitída, cervicitída alebo cerviko-endometritída (vaginálne podávanie);
Vonkajšie očné infekcie, ako je konjunktivitída, keratitída, keratokonjunktivitída, trachóm alebo dakryocystitída (očné podávanie);
Prevencia očných infekcií spojených s mechanickou alebo tepelnou traumou (očné podávanie);
Pred a pooperačná liečba očných infekcií (očné podávanie);
Brušný týfus a salmonelóza (parenterálne podávanie);
Bakteriálna meningitída (parenterálne podávanie);
Rickettsiosi (parenterálne podávanie);
Brucelóza (parenterálne podávanie);
Psitakóza (parenterálne podávanie);
Venerálne lymfogranulomy (parenterálne podávanie);
Infekcie moču spôsobené gramnegatívom (parenterálne podávanie);
Infekcie anaeróbnymi baktériami, ako sú Gram-pozitívne koky alebo Clostridium (parenterálne podávanie).

varovanie

Chloramfenikol sa má podávať len po dobu, ktorá je skutočne potrebná. Je vhodnejšie neprekročiť dva týždne liečby.

Počas liečby chloramfenikolom je potrebné vykonávať pravidelné kontroly krvného obrazu, pretože liek môže spôsobiť myelosupresiu (tj potlačenie kostnej drene s následným znížením produkcie krvných buniek).

Prípady hypoplazie kostnej drene boli hlásené počas liečby chloramfenikolom prostredníctvom očnej alebo vaginálnej cesty.

Chloramfenikol môže spôsobiť zníženie protrombínového času, pretože samotné antibiotikum môže inhibovať črevnú bakteriálnu flóru, ktorá produkuje vitamín K.

U pacientov s hepatálnou a / alebo renálnou insuficienciou môže byť potrebné upraviť dávku chloramfenikolu, ktorá sa má podať.

Liečba chloramfenikolom môže napomáhať rozvoju superinfekcií rezistentnými baktériami alebo hubami.

Chloramfenikol môže spôsobiť falošne pozitívne výsledky v konkrétnom type testu používaného na stanovenie glukózy v moči.

interakcie

Chloramfenikol je inhibítorom pečeňového cytochrómu P450, preto môže spôsobiť zvýšenie plazmatického polčasu liekov, ktoré metabolizuje, s následným zvýšením ich toxicity. Tieto lieky zahŕňajú:

Warfarín, perorálny antikoagulant;
Klopidogrel, doštičkové antiplatelet;
Voriokonazol, fungicídne činidlo;
Cyklofosfamid, protinádorový liek;
Cyklosporín a takrolimus, imunosupresíva používané pri prevencii rejekcie u transplantátov;
Fenobarbital, barbiturát;
Rifampicín, antibiotikum.

Paracetamol môže zvýšiť toxicitu chloramfenikolu.

Pri súčasnom podávaní beta-laktámových antibiotík a chloramfenikolu sa môže vyskytnúť antagonizmus medzi týmito dvoma typmi antibiotík.

Chloramfenikol môže znížiť účinok kyanokobalamínu (derivát vitamínu B12).

Chloramfenikol môže znížiť vylučovanie entakaponu žlčou (liek používaný pri liečbe Parkinsonovej choroby), čím zvyšuje jeho toxicitu.

Chloramfenikol môže potencovať účinok hypoglykemických sulfónamidov .

Chloramfenikol inhibuje intestinálnu absorpciu metotrexátu, protirakovinového lieku.

Je potrebné vyhnúť sa súbežnému používaniu chloramfenikolu a iných liekov s myelosupresívnym účinkom.

Chloramfenikol môže interferovať s mechanizmami imunity a nemal by byť podávaný počas aktívnej imunizačnej fázy; napríklad sa nemá podávať súbežne s živou vakcínou proti týfusu.

Vedľajšie účinky

Chloramfenikol môže spôsobiť rôzne vedľajšie účinky, hoci nie u všetkých pacientov. Typ nepriaznivých účinkov a intenzita, s akou sa vyskytujú, závisí od citlivosti, ktorú má každý jednotlivec voči lieku. Preto sa hovorí, že nežiaduce účinky sa nevyskytujú u všetkých s rovnakou intenzitou.

Hlavné nežiaduce účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť počas liečby chloramfenikolom, sú uvedené nižšie.

myelosupresia

Chloramfenikol môže mať depresívny účinok na kostnú dreň. Táto depresia má za následok zníženie produkcie krvných buniek, čo môže viesť k:

Agranulocytóza, tj zníženie počtu granulocytov v krvnom obehu;
Leukopénia, tj zníženie počtu leukocytov v krvnom obehu;
anémia;
Retikulocytopénia, tj zníženie počtu retikulocytov v krvi;
Piastrinopénia, tj zníženie počtu krvných doštičiek v krvnom obehu;
Aplastická anémia.

Myelosupresia vyvolaná chlóramfenikolom je častejšia u pacientov s hepatálnou a / alebo renálnou insuficienciou.

Syndróm šedého dieťaťa

Tento syndróm môže postihnúť novorodencov, ktorých matky užívali chloramfenikol intravenózne v poslednom štádiu tehotenstva alebo novorodenci, ktorým sa podávali veľké množstvá antibiotík parenterálne. Tento syndróm - ktorý môže mať aj fatálne následky - je charakterizovaný symptómami ako je hypotermia, zvracanie, farba popola, progresívna cyanóza a cirkulačný kolaps.

Gastrointestinálne poruchy

Liečba chloramfenikolom môže spôsobiť:

nevoľnosť;
vracanie;
Zmeny chuti;
hnačka;
enterokolitída;
stomatitída;
Glositída.

Poruchy nervového systému

Liečba založená na chloramfenikole môže spôsobiť:

bolesť hlavy;
Duševné zmätky;
Optická alebo periférna neuropatia.

Psychiatrické poruchy

Liečba chloramfenikolom môže spôsobiť delírium a miernu depresiu.

Alergické reakcie

Chloramfenikol môže vyvolať alergické reakcie u citlivých jedincov. Tieto reakcie sa môžu vyskytnúť so symptómami, ako sú: \ t

horúčka;
Kožné erupcie;
žihľavka;
Vezikulárna alebo makulopapulárna dermatitída;
angioedém;
Anafylaxia.

Iné vedľajšie účinky

Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť počas liečby chloramfenikolom sú: \ t

Podráždenie hrádze;
ototoxicita;
hepatotoxicita;
Jarisch-Herxheimerova reakcia, reakcia, ktorá nastáva, keď sa do tela uvoľňujú veľké množstvá toxínov v dôsledku poškodenia bakteriálnych buniek po antibiotickej terapii. Táto reakcia je charakterizovaná symptómami, ako je bolesť hlavy, triaška a mukokutánne lézie.

predávkovať

Prípady predávkovania chloramfenikolom boli hlásené len vtedy, keď bol liek podávaný intravenózne, ale to nevylučuje možné predávkovanie, aj keď sa chloramfenikol užíva vaginálne alebo okulárne.

Ak máte podozrenie na akýkoľvek typ predávkovania, musíte o tom okamžite informovať svojho lekára a ísť do najbližšej nemocnice.

V prípade intravenózneho podávania chloramfenikolu, hemodialýza alebo peritoneálna dialýza môže byť len čiastočne účinná pri odstraňovaní prebytočného lieku z krvného obehu. V prípade predávkovania u novorodencov možno použiť kompletnú transfúziu alebo fúziu na báze uhlia.

Akčný mechanizmus

Chloramfenikol má bakteriostatický typ antibiotického účinku a pôsobí inhibíciou syntézy bakteriálnych proteínov.

Proteínová syntéza v bakteriálnych bunkách prebieha vďaka organelám nazývaným ribozómy. Tieto organely pozostávajú z ribozomálnej RNA a proteínov, ktoré sú navzájom spojené, aby vytvorili dve podjednotky: podjednotku 30S a podjednotku 50S.

Úlohou ribozómu je prekladať mediátorovú RNA z bunkového jadra a syntetizovať proteíny, pre ktoré kóduje.

Chloramfenikol je schopný viazať sa na špecifické miesto prítomné na 50S ribozomálnej podjednotke. Pritom zastavuje syntézu proteínov a inhibuje rast bakteriálnych buniek.

Spôsob použitia - Dávkovanie

Chloramphenicol je dostupný pre:

Vaginálne podávanie vo forme vajec;
Podávanie očami vo forme očných kvapiek alebo očnej masti;
Intravenózne podanie vo forme prášku a rozpúšťadla na injekčný roztok, ktoré sa musí zmiešať tesne pred použitím lieku.

Vaginálne podanie

Odporúča sa, aby sa vajíčko (obsahujúce 500 mg chloramfenikolu) zaviedlo hlboko do pošvy večer pred spaním. Všeobecne platí, že trvanie liečby je desať dní.

Očné podanie

Odporúča sa aplikovať jednu alebo dve kvapky očných kvapiek 3-4 krát denne alebo podľa pokynov lekára.

Očná masť by sa mala aplikovať 3-4 krát denne.

Ak boli očné kvapky predpísané spolu s masťou, postačuje jednorazová aplikácia.

Intravenózne podávanie

U dospelých a adolescentov sa zvyčajne používa dávka chloramfenikolu 50-100 mg / kg telesnej hmotnosti denne, ktorá sa má rozdeliť do štyroch dávok v intervaloch šiestich hodín od seba.

U dojčiat starších ako 2 týždne au detí vo veku do 12 rokov sa dávka chloramfenikolu zvyčajne podáva v dávke 50 mg / kg telesnej hmotnosti denne, ktorá sa užíva v štyroch rozdelených dávkach s intervalom šiestich hodín medzi jednotlivými dávkami. jedna administratíva a druhá.

U dojčiat vo veku do dvoch týždňov je zvyčajne používaná dávka chloramfenikolu 25 mg / kg telesnej hmotnosti denne, ktorá sa má rozdeliť do štyroch dávok v intervaloch šiestich hodín od seba.

U dojčiat mladších ako jeden týždeň s telesnou hmotnosťou nižšou ako 2 kg sa dávka chloramfenikolu zvyčajne podáva v jednej dennej dávke 25 mg / kg telesnej hmotnosti.

U novorodencov starších ako jeden týždeň s telesnou hmotnosťou vyššou ako 2 kg je odporúčaná dávka chloramfenikolu 25 mg / kg telesnej hmotnosti denne, ktorá sa má rozdeliť do dvoch dávok vo vzdialenosti dvanásť hodín. ostatní.

U pacientov so zníženou funkciou obličiek a / alebo pečene môže byť potrebné upraviť dávku podávaného chloramfenikolu.

Tehotenstvo a laktácia

Boli hlásené prípady, keď novorodenci, ktorých matky užívali v poslednom štádiu tehotenstva chloramfenikol parenterálne, vyvinuli syndróm sivého dieťaťa s niekedy fatálnymi následkami. Použitie chloramfenikolu u gravidných žien by sa preto malo vykonávať len v prípadoch skutočnej potreby a len pod prísnym dohľadom lekára.

Chloramfenikol sa vylučuje do materského mlieka, hoci v minimálnom množstve. Možný nástup syndrómu sivého dieťaťa však nemožno vylúčiť. Okrem toho môže chloramfenikol vyvolať infantilnú myelosupresiu. Preto by sa malo zabrániť používaniu lieku matkami, ktoré dojčia.

Pokiaľ ide o používanie chloramfenikolu podávaného vaginálne alebo okulárne, tehotné ženy a dojčiace matky by sa mali pred užitím týchto liekov vyhľadať absolútnu lekársku pomoc kvôli možným nežiaducim účinkom, ktoré sa môžu vyskytnúť u plodu alebo u detí. nemluvňa.