všeobecnosť
Diabetes mellitus 1. typu je metabolické ochorenie spôsobené nedostatkom (alebo závažnou nedostatočnosťou) inzulínu, hormónu produkovaného pankreasom.
Klasické symptómy sa týkajú hlavne zvýšenia močenia, smädu a chuti do jedla a úbytku hmotnosti.
Základné príčiny tejto autoimunitnej reakcie sú nedostatočne pochopené; predpokladá sa, že môžu byť genetické alebo endogénne alebo exogénne.
Hlavný test, ktorý umožňuje diagnostikovať diabetes mellitus 1. typu a odlíšiť ho od diabetu 2. typu, je založený na hľadaní autoprotilátok zapojených do autoimunitnej reakcie.
Na to, aby žili, diabetici 1. typu potrebujú podávanie exogénneho inzulínu, čo je syntetická forma hormónu, analogická k prirodzenému. Táto terapia sa musí dodržiavať neurčito a vo všeobecnosti neohrozuje bežné denné aktivity. Všetci diabetici 1. typu sú poučení a vyškolení v samoliečbe liečby inzulínovým liekom.
Ak sa nelieči, diabetes mellitus 1. typu spôsobuje rôzne závažné komplikácie, akútne aj chronické. Iné komplikácie diabetes mellitus typu 1 sú kolaterálneho charakteru a sú založené hlavne na IP-glykémii spôsobenej podávaním predávkovania inzulínom.
Diabetes mellitus 1. typu predstavuje 5-10% z celkového počtu prípadov diabetu na svete.
Pankreas a diabetes mellitus typu 1
Krátke anatomicko-funkčné odvolanie
Pankreas je glandulárny orgán, ktorý zasahuje do podporného systému tráviaceho ústrojenstva a endokrinného systému stavovcov.
U ľudí sa nachádza v brušnej dutine, za žalúdkom.
Je to endokrinné žľazy, ktoré produkujú niekoľko dôležitých hormónov, vrátane inzulínu, glukagónu, somatostatínu a pankreatického polypeptidu.
Hrá tiež exokrinnú úlohu, pretože vylučuje tráviacu šťavu obsahujúcu enzýmy špecifické pre trávenie sacharidov, proteínov a lipidov v chyme.
U diabetes mellitus 1. typu je ohrozená iba endokrinná funkcia inzulínu.
patofyziológie
Typ 1 (tiež známy ako T1D) je forma diabetes mellitus spôsobená autoimunitnou léziou beta buniek pankreasu. Po poškodení už tieto bunky neprodukujú inzulín, bez ohľadu na to, aké sú rizikové faktory a kauzálne entity.
V minulosti bol diabetes mellitus 1. typu tiež nazývaný diabetes závislý od inzulínu alebo juvenilný diabetes, ale dnes sa tieto definície považujú za zásadne nesprávne alebo neúplné.
Jednotlivé príčiny diabetes mellitus typu 1 sa môžu týkať rôznych patofyziologických procesov, ktoré zase ničia beta bunky pankreasu. Proces prebieha prostredníctvom týchto krokov:
- Nábor autoreaktívnych CD4 pomocných T buniek a cytotoxických CD8 T lymfocytov
- Nábor autoprotilátok B
- Aktivácia vrodeného imunitného systému.
príčiny
Príčiny vzniku diabetes mellitus 1. typu nie sú známe.
Bolo predložených niekoľko vysvetľujúcich teórií a príčiny môže byť jedna alebo viacero z tých, ktoré plánujeme uviesť:
- Genetická predispozícia
- Prítomnosť diabetogénneho aktivátora (imunitný faktor)
- Vystavenie antigénu (ako je vírus).
Genetika a dedičstvo
Diabetes mellitus 1. typu je ochorenie, ktoré zahŕňa viac ako 50 génov.
V závislosti od lokusu alebo kombinácie lokusov môže byť ochorenie výsledkom: dominantného, recesívneho alebo medziproduktu.
Najsilnejším génom je IDDM1 a nachádza sa na chromozóme 6, presnejšie v oblasti farbenia 6p21 (MHC trieda II). Niektoré varianty tohto génu zvyšujú riziko redukcie histokompatibilnej charakteristiky typu 1. Tieto zahŕňajú: DRB1 0401, DRB1 0402, DRB1 0405, DQA 0301, DQB1 0302 a DQB1 0201, ktoré sú bežnejšie v európskych a severoamerických populáciách. Mimoriadne, niektorí hrajú ochrannú úlohu.
Riziko vzniku diabetes mellitus 1. typu pre dieťa sa rovná:
- 10%, ak je postihnutý otec
- 10%, ak je postihnutý brat
- 4%, ak je postihnutá matka, a v čase pôrodu mala 25 alebo viac rokov
- 1%, ak je postihnutá matka a v čase dodávky mala viac ako 25 rokov.
Environmentálne faktory
Environmentálne faktory ovplyvňujú expresiu diabetes mellitus 1. typu.
Pre monozygotné dvojčatá (ktoré majú rovnaké genetické dedičstvo), keď je jeden z nich postihnutý chorobou, druhý má len 30-50% možností, ako ho prejaviť. To znamená, že v 50-70% prípadov ochorenie postihuje iba jedno z dvoch identických dvojčiat. Takzvaný index zhody je menší ako 50%, čo naznačuje veľmi dôležitý vplyv na životné prostredie.
Iné faktory prostredia sa vzťahujú na domácu oblasť. Niektoré európske oblasti, v ktorých žijú kaukazské populácie, majú riziko výskytu 10-krát vyššie ako mnohé iné. V prípade premiestnenia sa zdá, že nebezpečenstvo sa zvyšuje alebo znižuje na základe krajiny určenia.
Úloha vírusov
Teória o príčinách nástupu diabetes mellitus typu 1 je založená na interferencii vírusu. To by stimulovalo spúšťanie imunitného systému, ktorý z dôvodov, ktoré sú stále záhadné, končí napadnutím aj beta buniek pankreasu.
Zdá sa, že vírusová rodina Coxsackie, ku ktorej patrí vírus rubeoly, je zapojená do tohto mechanizmu, ale dôkazy ešte nie sú dostatočné na jeho preukázanie. V skutočnosti táto citlivosť neovplyvňuje celú populáciu a len niektorí jedinci postihnutí rubeolou vyvíjajú diabetes mellitus 1. typu.
To naznačuje určitú genetickú zraniteľnosť a nie je prekvapujúce, že sa identifikovala dedičná tendencia jednotlivých genotypov HLA. Ich korelácia a autoimunitný mechanizmus však zostávajú nepochopené.
Chemikálie a lieky
Niektoré chemikálie a liečivá selektívne ničia bunky pankreasu.
Pyrinurón, rozšírený rodenticíd v roku 1976, selektívne ničí beta bunky pankreasu, ktoré spôsobujú diabetes mellitus typu 1. Tento produkt bol stiahnutý z väčšiny trhov koncom 70-tych rokov, ale nie všade.
Streptozotocín, antibiotikum a protirakovinové činidlo používané pri chemoterapii rakoviny pankreasu, zabíja bunky beta orgánov tým, že ho zbavuje schopnosti endokrinného inzulínu.
príznaky
Klasické príznaky diabetes mellitus 1. typu zahŕňajú:
- Polyúria: nadmerné močenie
- Polydipsia: zvýšená smäd
- Xerostómia: sucho v ústach
- Polyfágia: zvýšená chuť do jedla
- Chronická únava
- Neoprávnené chudnutie.
Akútne komplikácie
Mnoho diabetikov 1. typu je diagnostikovaných pri nástupe určitých komplikácií typických pre túto chorobu, ako napríklad:
- Diabetická ketoacidóza
- Netoxická hyperosmolárna hyperglykemická kóma.
Diabetická Ketoacidóza: Ako sa prejavuje?
Ketoacidóza diabetes mellitus typu 1 sa vyskytuje v dôsledku akumulácie ketónových teliesok.
Je to metabolický odpad vyvolaný konzumáciou tukov a aminokyselín na energetické účely. Táto okolnosť sa prejavuje nedostatkom inzulínu a následným nedostatkom glukózy v tkanivách.
Príznaky a symptómy diabetickej ketoacidózy zahŕňajú:
- Xerodermia: suchá koža
- Hyperventilácia a tachypnoe: hlboké a rýchle dýchanie
- ospalosť
- Bolesti brucha
- Zvracanie.
Hyperosmolar-Hyperglycemic Coma Non Ketosico
Veľmi často vyvolaná infekciou alebo užívaním drog v prítomnosti diabetes mellitus 1. typu, má mortalitu, ktorá dosahuje 50%.
Patologický mechanizmus zahŕňa:
- Nadmerná koncentrácia glykémie
- Intenzívna renálna filtrácia na vylučovanie glukózy
- Nedostatok rehydratácie.
Často sa vyskytuje s výskytom fokálnych alebo generalizovaných kŕčov.
Chronické komplikácie
Dlhodobé komplikácie diabetes mellitus typu 1 súvisia najmä s makro a mikro angiopatiami (komplikácie krvných ciev).
Komplikácie slabo zvládnutého diabetes mellitus typu 1 môžu zahŕňať:
- Cievne ochorenia makrocirkulácie (makroangiopatie): mŕtvica, infarkt myokardu
- Cievne ochorenia mikrocirkulácie (mikroangiopatie): retinopatie, nefropatie a neuropatie
- Iné, súvisiace alebo nesúvisiace s vyššie uvedeným: diabetické zlyhanie obličiek, citlivosť na infekcie, amputácia diabetickej nohy, katarakta, infekcie močových ciest, sexuálna dysfunkcia atď.
- Klinická depresia: v 12% prípadov.
Patologickým základom makroangiopatií je ateroskleróza.
Avšak kardiovaskulárne ochorenie a neuropatia môžu mať tiež autoimunitný základ. U tohto typu komplikácií majú ženy o 40% vyššie riziko úmrtia ako muži.
Infekcie močových ciest
Ľudia s diabetes mellitus 1. typu vykazujú zvýšený výskyt infekcií močových ciest.
Dôvodom je dysfunkcia močového mechúra súvisiaca s diabetickou nefropatiou. To môže spôsobiť zníženie citlivosti, čo zase vedie k zvýšeniu retencie moču (rizikový faktor infekcií).
Sexuálna dysfunkcia
Sexuálna dysfunkcia je často dôsledkom fyzických faktorov (ako je poškodenie nervov a / alebo zlá cirkulácia) a psychologických faktorov (ako je stres a / alebo depresia spôsobená potrebami ochorenia).
- Muži: najčastejšie sexuálne problémy u mužov sú problémy s erekciou a ejakuláciou (retrográdne komplikácie).
- Samice: štatistické štúdie ukázali existenciu významnej korelácie medzi diabetes mellitus 1. typu a sexuálnymi problémami u žien (hoci mechanizmus je nejasný). Medzi najčastejšie dysfunkcie patrí znížená citlivosť, suchosť, ťažkosti / neschopnosť dosiahnuť orgazmus, bolesť počas pohlavného styku a znížené libido.
diagnóza
Diabetes mellitus 1. typu je charakterizovaný rekurentnou a perzistentnou hyperglykémiou, diagnostikovanou jednou alebo viacerými z nasledujúcich požiadaviek:
- Hladina cukru v krvi nalačno rovná alebo vyššia ako 126 mg / dl (7, 0 mmol / l)
- Glykémia rovná alebo vyššia ako 200 mg / dl (11, 1 mmol / l), 2 hodiny po perorálnom podaní 75 mg glukózy (glukózový tolerančný test)
- Príznaky hyperglykémie a diagnostického potvrdenia (200 mg / dl alebo 11, 1 mmol / l)
- Glykovaný hemoglobín (typ A1c) rovný alebo väčší ako 48 mmol / mol.
Pozn . Tieto kritériá odporúča Svetová zdravotnícka organizácia (WHO).
debuty
Približne ¼ pacientov s diabetes mellitus 1. typu začína diabetickou ketoacidózou. To je definované ako metabolická acidóza spôsobená nárastom ketónových teliesok v krvi; tento nárast je zase spôsobený výhradným energetickým použitím mastných kyselín a aminokyselín.
Zriedkavejšie sa môže vyskytnúť diabetes mellitus 1. typu s hypoglykemickým kolapsom (alebo s kómou). Je to spôsobené nadmernou produkciou inzulínu počas niekoľkých okamihov pred posledným prerušením. Je to dosť nebezpečná okolnosť.
Diferenciálna diagnostika
Diagnóza iných typov diabetu sa vyskytuje za rôznych okolností.
Napríklad pri bežnom screenengu s náhodnou detekciou hyperglykémie a rozpoznaním sekundárnych symptómov (únava a poruchy zraku).
Diabetes typu 2 je často oneskorene identifikovaný kvôli nástupu dlhodobých komplikácií, ako sú: mŕtvica, infarkt myokardu, neuropary, vredy na nohách alebo ťažkosti pri hojení rán, problémy s očami, plesňové infekcie a narodenie dieťaťa trpia makrosomiou alebo hypoglykémiou.
Pozitívny výsledok v neprítomnosti jednoznačnej hyperglykémie však musí byť potvrdený opakovaným pozitívnym výsledkom.
Diferenciálna diagnóza medzi diabetes mellitus 1. a 2. typu, charakterizovaná hyperglykémiou, sa týka hlavne príčiny metabolického poškodenia.
Zatiaľ čo u typu 1 dochádza k významnému zníženiu inzulínu v dôsledku deštrukcie pankreatických beta buniek, u typu 2 sa objavuje inzulínová rezistencia (chýba u typu 1).
Ďalším faktorom, ktorý charakterizuje diabetes mellitus typu 1, je prítomnosť protilátok zameraných na deštrukciu beta buniek pankreasu.
Detekcia autoprotilátok
Ukázalo sa, že výskyt autoprotilátok spojených s diabetom typu 1 v krvi je schopný predpovedať nástup ochorenia ešte pred hyperglykémiou.
Hlavnými autoprotilátkami sú: \ t
- Protilátky proti insulóznym bunkám
- Protilátky proti inzulínu
- Autoprotilátky proti 65 kDa izoforme dekarboxylázy kyseliny glutámovej (GAD),
- Anti-IA-2 autoprotilátky tyrozín-fosfatázy
- Prenosné autoprotilátky 8 (ZnT8).
Diagnóza diabetu 1. typu sa nedá definovať pred prejavením symptómov a klinických príznakov. Avšak výskyt autoprotilátok môže načrtnúť stav "latentného autoimunitného diabetu".
Nie u všetkých jedincov, u ktorých sa vyskytla jedna alebo niektoré z týchto autoprotilátok, sa vyvinie diabetes mellitus 1. typu a riziko sa zvyšuje s rastúcim počtom; napríklad s tromi alebo štyrmi rôznymi typmi protilátok sa dosiahne úroveň rizika 60 až 100%.
Časový interval medzi výskytom autoprotilátok v krvi a nástupom klinicky diagnostikovaného diabetes mellitus typu 1 môže byť niekoľko mesiacov (dojčatá a malé deti); na druhej strane, v niektorých predmetoch to môže trvať niekoľko rokov.
Iba test autoprotilátok insulínových buniek vyžaduje konvenčnú imunofluorescenčnú detekciu, zatiaľ čo ostatné sa merajú pomocou špecifických testov rádioaktívneho viazania.
Prevencia a terapia
Diabetiku mellitus 1. typu v súčasnosti nie je možné predísť.
Niektorí vedci hovoria, že by sa tomu dalo predísť, ak by sa správne liečili vo svojej latentnej autoimunitnej fáze predtým, ako sa imunitný systém aktivuje proti beta bunkám pankreasu.
Imunosupresíva
Zdá sa, že cyklosporín A, imunosupresívne činidlo, je schopný blokovať deštrukciu beta buniek. Jeho renálna toxicita a iné vedľajšie účinky však spôsobujú, že je dlhodobo veľmi nevhodná.
Zdá sa, že protilátky proti CD3, vrátane teplizumabu a otelixizumabu, si zachovávajú produkciu inzulínu. Mechanizmus tohto účinku pravdepodobne súvisí s ochranou regulačných T buniek. Tieto mediátory potláčajú aktiváciu imunitného systému, udržiavajú homeostázu a znášanlivosť vlastných antigénov. Trvanie týchto účinkov ešte nie je známe
Anti-CD20 protilátky proti rituximabu inhibujú B bunky, ale dlhodobé účinky nie sú známe.
diéta
Niektoré výskumy naznačujú, že dojčenie znižuje riziko vzniku diabetes mellitus 1. typu.
Príjem vitamínu D 2000 IU v prvom roku života sa ukázal ako preventívny, ale kauzálny vzťah medzi živinou a chorobou je nejasný.
Deti s protilátkami proti proteínom beta buniek, ak sa liečia vitamínom B3 (PP alebo niacínom), vykazujú drastické zníženie výskytu počas prvých siedmich rokov života.
Stres a depresia
Psychologický stres súvisiaci so životným štýlom diabetika 1. typu je značný; Nie je prekvapením, že komplikácie tejto patológie zahŕňajú depresívne symptómy a veľkú depresiu.
Aby sa predišlo týmto nepríjemnostiam, existujú preventívne opatrenia, ktoré zahŕňajú: fyzické cvičenie, záľuby a účasť na charitatívnych organizáciách.
inzulín
Na rozdiel od diabetes mellitus typu 2, diéta a cvičenie nie sú liekom.
Pri endokrinnej insuficiencii sú diabetici 1. typu povinní aplikovať si inzulín buď subkutánne alebo pumpovaním.
V súčasnosti je inzulín syntetický; v minulosti sa používali hormóny živočíšneho pôvodu (hovädzí dobytok, kone, ryby atď.).
Existujú štyri hlavné typy inzulínu:
- Rýchle pôsobenie: účinok sa prejaví za 15 minút, s vrcholom medzi 30 a 90 '.
- Krátke pôsobenie: účinok sa prejaví v priebehu 30 minút, s vrcholom medzi 2 a 4 hodinami.
- Priebežná činnosť: účinok sa prejaví v priebehu 1-2 hodín s maximom medzi 4 a 10 hodinami.
- Dlhodobé pôsobenie: podáva sa raz denne, má účinok, ktorý sa vyskytuje v priebehu 1-2 hodín, s predĺženým účinkom, ktorý trvá všetkých 24 hodín.
POZOR! Nadbytok inzulínu môže vyvolať hypoglykémiu (<70 mg / dl) av najzávažnejších prípadoch hypoglykemickú kómu.
Manažment potravín a detekcia hladiny glukózy v krvi sú dva veľmi dôležité faktory, ktoré slúžia na zabránenie prebytku exogénneho inzulínu.
Pokiaľ ide o diétu, jedným z kľúčových bodov je počítanie sacharidov; namiesto toho, čo sa týka odhadu glykémie, stačí použiť elektronické zariadenie (glukometer).
Pozri tiež: Diabetes mellitus 1. typu.
Cieľom riadenia výživy / hormónov je udržanie hladiny cukru v krvi okolo 80-140mg / dl v krátkodobom horizonte a glykovaného hemoglobínu menej ako 7%, aby sa zabránilo dlhodobým komplikáciám.
Ak sa chcete dozvedieť viac: Lieky na liečbu cukrovky typu 1 »
Transplantácia pankreasu
U diabetes mellitus 1. typu, najmä v prípadoch, keď je liečba inzulínom ťažšia, je tiež možné uskutočniť transplantáciu beta buniek v pankrease.
Ťažkosti súvisia s náborom kompatibilných darcov a vedľajšími účinkami pri užívaní liekov proti odmietnutiu.
Úspešnosť v prvých 3 rokoch (definovaná ako nezávislosť na inzulíne) sa odhaduje na približne 44%.
epidemiológia
Diabetes typu 1 predstavuje 5-10% všetkých prípadov diabetu, alebo 11 až 22 000 000 na celom svete.
V roku 2006 sa na diabetes mellitus 1.typu zúčastnilo 440 000 detí mladších ako 14 rokov a bolo primárnou príčinou diabetu u pacientov mladších ako 10 rokov.
Diagnózy diabetes mellitus 1. typu sa každý rok zvyšujú o 3%.
Ceny sa v jednotlivých krajinách značne líšia:
- Vo Fínsku je 57 prípadov na 100 000 ročne
- V severnej Európe a Spojených štátoch amerických 8-17 prípadov na 100 000 ročne
- V Japonsku a Číne 1-3 prípadov na 100 000 ročne.
Americkí Asiati, americkí hispánci a černošskí hispánski Američania majú väčšiu pravdepodobnosť vzniku diabetes mellitus 1. typu ako bieli hispánski.
vyhľadávanie
Výskum diabetu 1. typu je financovaný vládami, priemyslom (napr. Farmaceutickými spoločnosťami) a charitatívnymi organizáciami.
V súčasnosti sa experiment pohybuje v dvoch rôznych smeroch:
- Pluripotentné kmeňové bunky: jedná sa o bunky, ktoré sa môžu použiť na vytvorenie ďalších špecifických beta buniek. V roku 2014 experiment na myšiach priniesol pozitívny výsledok, ale predtým, ako sa tieto techniky môžu použiť u ľudí, je potrebné ďalšie vyšetrenie.
- Vakcína: vakcíny na liečbu alebo prevenciu diabetu typu 1 sú určené na vyvolanie imunitnej tolerancie na pankreatické beta bunky a inzulín. Po niektorých zlyhaniach v súčasnosti neexistuje žiadna pracovná vakcína. Od roku 2014 sa začali nové protokoly.
