všeobecnosť
Monoklonálne protilátky (alebo MAb, z anglických monoklonálnych protilátok ) sú konkrétne typy protilátok, produkované rekombinantnými DNA technikami vychádzajúcimi z jediného typu imunitnej bunky.
Monoklonálne protilátky sú široko používané v klinických podmienkach, ako na diagnostické účely, tak na terapeutické účely.
Avšak predtým, než sa ponoríme do toho, čo sú použitia týchto konkrétnych proteínov a lepšie pochopíme ich mechanizmus účinku, môže byť užitočná malá premisa o tom, aké protilátky sú.
Čo sú protilátky?
Protilátky (alebo imunoglobulíny) sú glykoproteíny produkované B lymfocytmi humorálneho imunitného systému. Tieto proteíny sú schopné rozpoznať a viazať sa špecificky na iné typy proteínov nazývaných "antigény".
Funkciou protilátok je rozpoznávať a neutralizovať cudzie a / alebo patogénne činidlá, ako sú napríklad vírusy, baktérie alebo toxíny. To je možné vďaka špecifickej štruktúre týchto molekúl.
V skutočnosti sú protilátky globulárnymi proteínmi s konkrétnym tvarom "Y". V rámci tejto proteínovej štruktúry existuje takzvaná konštantná oblasť a variabilné oblasti, zodpovedajúce ramenám "Y". Presne na úrovni variabilných oblastí sa nachádzajú špecifické väzbové miesta pre antigén.
Každý B lymfocyt je schopný produkovať milióny protilátok, ktoré zase môžu rozpoznávať rôzne typy antigénov (polyklonálne protilátky).
Keď sa protilátka viaže na antigén, pre ktorý je špecifická, samotná protilátka sa aktivuje a vyvoláva imunitnú reakciu, ktorá povedie k eliminácii cudzieho činidla.
Akčný mechanizmus
Monoklonálne protilátky pôsobia s rovnakým mechanizmom účinku, aký bol opísaný pre polyklonálne protilátky.
Monoklonálne protilátky majú v skutočnosti vysoko špecifickú afinitu pre daný typ antigénu a viažu sa na ňu, čo umožňuje získať výraznú imunitnú reakciu proti tomuto toxínu, proteínu, chemickému mediátoru, malígnej bunke alebo patogénu. ktorý je cieľom terapie.
klasifikácia
Monoklonálne protilátky používané v terapii môžu byť klasifikované rôznymi spôsobmi.
Prvým pododdelením môže byť toto:
- Monoklonálne protilátky nahé (tj nie sú konjugované s inými molekulami);
- Monoklonálne protilátky konjugované s liečivami alebo rádioaktívnymi izotopmi.
S konjugáciou jedného alebo viacerých liečiv s monoklonálnymi protilátkami je možné nasmerovať s extrémnou presnosťou tú istú účinnú látku smerom k cieľu, ktorý je predmetom záujmu, aby sa zabránilo zapojeniu aj iných oblastí organizmu. Týmto spôsobom môžete potenciálne znížiť vedľajšie účinky a zvýšiť šance na terapeutickú účinnosť.
Konjugácia rádioaktívnych izotopov s monoklonálnymi protilátkami je na druhej strane technika, ktorá sa používa predovšetkým pri protirakovinovej terapii. Presnejšie povedané, v týchto prípadoch hovoríme o rádioimunoterapii (podrobnejšie informácie nájdete v článku „Externá rádioterapia a interná rádioterapia“).
Ďalšia klasifikácia monoklonálnych protilátok sa môže uskutočniť podľa použitia. Ako bolo uvedené, tieto konkrétne glykoproteíny môžu byť použité na diagnostické účely aj na terapeutické účely.
Monoklonálne protilátky používané v diagnostickom poli
Ako môžete ľahko odhadnúť, tento typ monoklonálnych protilátok sa používa na diagnostiku prítomnosti špecifického antigénu av prípade potreby aj na meranie jeho množstva.
Monoklonálne protilátky sa preto môžu použiť na detekciu bakteriálnych alebo vírusových agens, konkrétnych typov proteínov alebo buniek a nádorových markerov.
Je teda jasné, ako môžu byť tieto molekuly využívané v klinických laboratóriách na diagnostiku patológií (ako napríklad neoplaziem), ale nie iba.
V skutočnosti sú monoklonálne protilátky používané v tejto oblasti široko používané aj v takzvaných diagnostických súpravách na domáce použitie, ako sú napríklad dobre známe tehotenské testy a ovulačné testy.
Monoklonálne protilátky používané v terapeutickej oblasti
Existujú rôzne typy monoklonálnych protilátok, ktoré sa majú použiť na terapeutické účely, ako sú ciele terapie a patológie, pre ktoré sa tieto molekuly používajú.
Aby sme sa pokúsili čo najviac zjednodušiť koncepciu, môžeme tieto aktívne zložky rozdeliť podľa aktivity, ktorú vykonávajú:
- Monoklonálne protilátky s protizápalovým účinkom : do tejto skupiny patria lieky ako infliximab (Remicade®, Remsima®, Inflectra®) a adalimumab (Humira®). Tieto monoklonálne protilátky vykazujú protizápalový účinok, pretože ich antigénom je ľudský TNF-a, jeden z pro-zápalových cytokínov, ktorý sa najviac podieľa na symptomatológii autoimunitných zápalových patológií, ako je napríklad reumatoidná artritída a artritída. psoriatická.
- Monoklonálne protilátky s imunosupresívnym účinkom ; cieľ týchto aktívnych zložiek je tvorený predovšetkým obrannými bunkami, ako sú B lymfocyty a T lymfocyty a proteínmi nevyhnutnými na ich diferenciáciu a aktiváciu, ako je interleukín-2.
Lieky používané pri liečbe autoimunitných ochorení a pri prevencii rejekcie v transplantáciách orgánov patria do tejto skupiny monoklonálnych protilátok, vrátane rituximabu (tiež používaného pri liečbe niektorých typov lymfómov) a basiliximabu (Simulect®).
Okrem toho táto skupina zahŕňa aj omalizumab (Xolair®), ktorého cieľom je ľudský IgE a používa sa na liečbu alergickej astmy.
- Monoklonálne protilátky s protinádorovým účinkom ; existuje mnoho účinných látok patriacich do tejto skupiny. Cieľ týchto monoklonálnych protilátok je hlavne tvorený základnými faktormi pre rozvoj malígnych buniek alebo proteínmi, ktoré sú nadmerne exprimované, keď sú prítomné určité typy nádorov, ako je to napríklad v prípade HER-2 pozitívnych nádorov prsníka. V tomto prípade sa na liečbu tohto nádoru používa monoklonálna protilátka trastuzumabu (Herceptin®, Kadcycla®). Rituximab (MabThera®), cetuximab (Erbitux®) a bevacizumab (Avastin®) tiež patria do tejto skupiny monoklonálnych protilátok.
Okrem toho existujú monoklonálne protilátky, ktoré sú schopné vykonávať rôzne aktivity, ako sú práve opísané. Toto je prípad abciximabu (Reopro®), ktorý má anti-agregačnú aktivitu krvných doštičiek. Antigén tejto monoklonálnej protilátky je v skutočnosti glykoproteín IIb / IIIa prítomný v krvných doštičkách a skutočne sa podieľa na procesoch agregácie krvných doštičiek.
Limity a vedľajšie účinky
Vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť počas liečby na základe monoklonálnych protilátok, závisia od mnohých premenných, ako je typ zvolenej aktívnej zložky, patológia, ktorá sa má liečiť, konjugácia alebo nie protilátky s inými liekmi alebo rádioaktívnymi izotopmi, všeobecný stav a citlivosť pacientov na rovnaký liek.
Existujú však obmedzenia, ktoré majú spoločné všetky typy terapie na báze monoklonálnych protilátok, bez ohľadu na typ aktívnej zložky.
Presnejšie povedané, hovoríme o vysokých výrobných nákladoch a imunogenicite týchto liekov. Inými slovami, môže sa stať, že telo pacienta vyvíja protilátky samotné, aby pôsobilo proti monoklonálnym protilátkam zavedeným terapiou, pretože ich rozpoznáva ako cudzie činidlá, čo vedie k neúčinnosti liečby.
Avšak vzhľadom na vysoký potenciál terapie založenej na monoklonálnych protilátkach, výskum v tejto oblasti je stále v neustálom vývoji v snahe identifikovať stále účinnejšie molekuly s menšími možnými vedľajšími účinkami.
