Depresia a neurotransmitery
Depresia je vážny psychiatrický stav, ktorý postihuje mnoho ľudí. Zahŕňa náladu, myseľ a telo pacientov, ktorí sa cítia beznádejní a cítia pocit zúfalstva, zbytočnosti a neschopnosti.
Neurotransmitery sú syntetizované v presynaptickom zakončení nervu, uložené vo vezikulách a nakoniec uvoľnené do synaptickej steny (priestor prítomný medzi presynaptickým a postsynaptickým zakončením nervu) v reakcii na určité stimuly.
Akonáhle sa monoamíny uvoľnia z depozitov, interagujú s ich receptormi - presynaptickými aj postsynaptickými - s cieľom vykonávať svoju biologickú aktivitu.
Týmto spôsobom je umožnený prenos nervového impulzu z jedného neurónu na druhý.
Po vykonaní svojej funkcie sú monoamíny zachytené špecifickými transportérmi a prenesené späť do presynaptického zakončenia nervu.
V tomto bode zasahujú monoaminooxidázy (alebo MAO), ktoré sú enzýmami zodpovednými za metabolizmus a degradáciu monoamínov .
Inhibítory monoaminooxidázy (alebo IMAO) sú schopné blokovať tieto enzýmy; takto sa zvyšuje koncentrácia - teda aktivita - monoaminergných neurotransmiterov. Toto zvýšenie spôsobuje zlepšenie depresívnych podmienok.
histórie
Objav MAOI bol náhodou vďaka vývoju derivátov liečiva používaného na liečbu tuberkulózy, izoniazidu (hydrazidu kyseliny nikotínovej).
Iproniazid - chemická štruktúra
Prvým analógom syntetizovaného izoniazidu bol iproniazid . Počas klinických testovacích fáz tohto derivátu bolo pozorované značné zlepšenie nálady u pacientov trpiacich tuberkulózou. Ukázalo sa však, že hyproniazid je pri terapeutických dávkach potrebných na získanie antituberkulózneho aj antidepresívneho účinku hepato-toxický.
Objav antidepresívneho účinku hyproniazidu však dal podnet na hľadanie nových inhibítorov monoaminooxidázy. Tento impulz viedol k syntéze derivátov hydrazínu a derivátov nehydrazínu s nižšou toxicitou ako hyproniazid.
klasifikácia
Klasifikácia inhibítorov monoaminooxidázy sa môže uskutočniť v podstate dvomi spôsobmi.
Prvým pododdelením je rozdelenie IMAO na:
- Deriváty hydrazínu, ako je fenelzín;
- Nehydrazínové deriváty, ako je tranicylpromín, klorgilín a selegilín.
Druhá klasifikácia je založená na selektivite rôznych izoforiem monoaminooxidáz alebo inak.
V skutočnosti poznáme dve izoformy MAO, monoaminoxidázy typu A (MAO-A) a typ B (MAO-B).
MAO-A a MAO-B sa líšia svojou špecifickosťou voči určitým substrátom a kvôli rozdielnemu rozloženiu v tkanivách tela. Na základe tohto rozdelenia preto môžeme rozlišovať:
- Neselektívne a ireverzibilné inhibítory MAO, ako je fenelzín a tranicylpromín;
- Selektívne a reverzibilné inhibítory MAO-A, ako je moklobemid;
- Selektívne a reverzibilné inhibítory MAO-B, ako je selegilín. Avšak, tento liek nie je tak používaný v liečbe depresie, ale v terapii Parkinsonovej choroby, ktorá je charakterizovaná zníženým centrálnym dopaminergným prenosom v nigrostriatálnych oblastiach.
Akčný mechanizmus
Monoamínoxidázy sú enzýmy nachádzajúce sa hlavne v nervových tkanivách, pečeni a pľúcach.
Ich úlohou je katalyzovať oxidačnú deamináciu (tj elimináciu aminoskupín) niektorých endogénnych substrátov (monoamínov), vrátane adrenalínu, noradrenalínu, serotonínu, dopamínu, tyramínu a fenyletylamínu.
Ako už bolo uvedené, sú známe dve izoformy monoaminooxidáz, MAO-A a MAO-B, ktoré sa líšia svojou špecifickosťou voči určitým monoamínom a ich distribúcii v rôznych tkanivách.
- MAO-A sú selektívnejšie pre metabolizmus noradrenalínu a serotonínu.
- MAO-B na druhej strane vykazuje väčšiu selektivitu pre metabolizmus tyramínu a dopamínu.
Ostatné monoamíny sú metabolizované oboma izoformami.
Bez ohľadu na typ enzýmovej izoformy, ktorá je inhibovaná, mechanizmus účinku MAOI je vždy rovnaký. Tieto liečivá sú schopné inhibovať monoaminoxidázy, ktoré zabraňujú metabolizmu a degradácii endogénnych monoamínov.
Ak monoamíny nie sú metabolizované, ich koncentrácia sa zvyšuje; preto sa zvyšuje aj ich biologická aktivita. To vedie k zlepšeniu depresívnej patológie.
Avšak pred uskutočnením svojho farmakologického účinku môžu IMAO potrebovať prvú dobu latencie v rozsahu od niekoľkých dní do niekoľkých mesiacov.
Na druhej strane, po spustení môže antidepresívny účinok trvať aj týždne po ukončení liečby.
indikácia
Na to, čo používa
IMAO sú indikované na liečbu pacientov trpiacich atypickou depresiou a na liečbu pacientov, ktorí nereagujú na iné liekové terapie.
V súčasnosti sú inhibítory monoaminooxidázy zriedkavé lieky prvej voľby.
IMAO sa tiež používajú ako lieky bez lieku (tj lieky, u ktorých vedecké dôkazy naznačujú ich použitie aj v patológiách, ktoré nie sú výslovne uvedené v ilustračnom letáku), pri liečbe:
- Bulímia, ktorá má podobné vlastnosti ako atypická depresia;
- Ukončenie kokaínu (najmä fenelzín);
- nočné mory;
- Posttraumatická stresová porucha;
- Pri niektorých formách migrény rezistentných na iné terapie;
- Sezónne afektívne poruchy;
- Záchvaty paniky.
interakcie
Hlavnými interakciami ireverzibilných IMAO sú predovšetkým tie, ktoré sú stanovené pri určitých potravinách .
Požitie určitých druhov potravín - obsahujúcich veľké množstvo tyramínu a tryptofánu - v kombinácii s terapiou MAOI môže v skutočnosti spôsobiť hypertenznú krízu v dôsledku posilnenia tyramínového signálu.
Závažnosť a dôsledky týchto interakcií sa však líšia od jednotlivca k jednotlivcovi; môžu to byť len malé zvýšenia arteriálneho krvného tlaku alebo rýchle a prudké zvýšenie krvného tlaku. Pacienti, u ktorých sa tieto účinky vyskytnú, sú však viac ohrození srdcovým infarktom alebo krvácaním do mozgu.
Pacienti by sa mali vyvarovať užívania proteínových potravín, ktoré boli podrobené čiastočnej degradácii v dôsledku starnutia, fajčenia, fermentácie, morenia a / alebo bakteriálnej kontaminácie. Medzi týmito potravinami sa stretávame:
- Syry, ako napríklad - Cheddar alebo Camembert;
- Liehoviny ;
- Ryby konzervované v octe ;
- Mäso, ako napríklad - údená alebo korenená saláma;
- Ovocie, ako napríklad - hrozienka;
- Mliečne výrobky a zelenina, ako napríklad jogurt, fermentované extrakty, struky a tvaroh, sójová omáčka a avokádo;
- Čokoláda .
Pacienti, ktorí dostávajú ireverzibilné IMAO, musia preto venovať veľkú pozornosť svojej strave. V skutočnosti ireverzibilná inhibícia hepatálneho a intestinálneho MAO-A spôsobuje, že tyramín požitý s diétou nie je degradovaný, čím sa zvyšuje jeho koncentrácia a zvyšuje sa riziko hypertenznej krízy.
Na druhej strane reverzibilné inhibítory MAO-A nevytvárajú veľmi silné väzby s enzýmom a môžu byť ľahko nahradené tyramínom. Z tohto dôvodu nie je potrebné ukladať diétne obmedzenia u pacientov užívajúcich tento typ liekov.
IMAO môžu tiež zvýšiť účinok liekov, ako sú nazálne dekongestanty, barbituráty, všeobecné anestetiká a sympatomimetiká.
Vedľajšie účinky
Hlavnými vedľajšími účinkami neselektívnych IMAO sú: \ t
- nepokoj;
- nespavosť;
- Ťažkosti so spánkom;
- Časté nočné prebudenia;
- závraty;
- Ortostatická hypotenzia (tj prudký pokles krvného tlaku pri prechode z ležiacej alebo sediacej polohy do vzpriamenej polohy);
- Sucho v ústach;
- Otrasy, najmä zbraní a rúk;
- synkopa;
- búšenie srdca;
- tachykardia;
- bolesť hlavy;
- zmätenosť;
- Excitácia, ktorá môže vyvolať úzkosť;
- slabosť;
- Gastrointestinálne poruchy;
- zápcha;
- edém;
- Zvýšená telesná hmotnosť;
- Sexuálne dysfunkcie.
