sunitinib

Sunitinib je liek proti rakovine, ktorý môže inhibovať rast malígnych buniek. Predáva sa pod obchodným názvom Sutent®.

Sunitinib - chemická štruktúra

indikácia

Na to, čo používa

Použitie sunitinibu je indikované na liečbu nasledujúcich ochorení: \ t

Stromálny nádor gastrointestinálneho traktu (GIST) v prípadoch, keď liečba imatinibom (iný liek proti rakovine) už nemá účinok alebo sa nemôže podať;
Metastatický karcinóm obličiek;
Pankreatické neuroendokrinné nádory (tj nádory pankreatických buniek, ktoré produkujú hormóny).

varovanie

Sunitinib môže predpisovať pacientom iba lekár, ktorý sa špecializuje na používanie protirakovinových liekov.

Sunitinib môže spôsobiť zvýšenie krvného tlaku, preto je potrebné monitorovať tlak počas liečby. V niektorých prípadoch môže byť potrebná liečba liekom.

Keďže sunitinib môže spôsobiť abnormálne srdcové rytmy, Váš lekár sa môže rozhodnúť, že pacienti budú pravidelne kontrolovať Váš elektrokardiogram.

Funkcia štítnej žľazy môže byť znížená užívaním sunitinibu, preto sa musí vykonať kontrola, aby sa overila funkcia štítnej žľazy, a to pred liečbou aj počas nej.

Keďže sunitinib môže spôsobiť poškodenie pečene, mali by sa vykonať testy funkcie pečene, a to pred liečbou aj počas nej.

Počas celého obdobia liečby sunitinibom sa majú vykonávať kontroly funkcie obličiek.

Sunitinib môže ovplyvniť schopnosť hojenia rán, preto sa má liečba prerušiť u pacientov podstupujúcich chirurgický zákrok.

Pred začatím liečby sunitinibom sa odporúča vykonať zubné vyšetrenia.

U diabetických pacientov - pri liečbe sunitinibom - je potrebné pravidelne monitorovať hladinu glykémie av prípade potreby upraviť dávku liekov proti cukrovke, aby sa zabránilo poklesu hladiny cukru v krvi.

Sunitinib sa nemá používať u pacientov mladších ako 18 rokov.

Sunitinib by mohol spôsobiť vedľajšie účinky, ktoré by mohli ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

interakcie

Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu liekov indukujúcich sunitinib a cytochróm P3A4. V skutočnosti sú tieto lieky schopné znížiť plazmatickú koncentráciu sunitinibu. Medzi týmito liekmi si spomíname:

Rifampicín, antibiotikum;
Dexametazón, kortikosteroid;
Fenytoín, karbamazepín a fenobarbital, lieky používané pri liečbe epilepsie;
Prípravky založené na ľubovníku bodkovanom (alebo ľubovník bodkovaný), rastlina, ktorá má antidepresívne vlastnosti.

Je potrebné sa vyhnúť súbežnému podávaniu sunitinibu a inhibítorov cytochrómu P3A4. Medzi týmito inhibítormi nájdeme:

Ketokonazol a itrakonazol, antifungálne lieky;
Ritonavir, antivírusový liek používaný na liečbu HIV;
Erytromycín a klaritromycín, lieky s antibiotickým účinkom;
Grapefruit a jeho deriváty.

Tieto liečivá sú v skutočnosti schopné zvýšiť plazmatickú koncentráciu sunitinibu, čím vytvárajú potenciálne nebezpečné účinky.

Vedľajšie účinky

Sunitinib môže indukovať rôzne typy vedľajších účinkov, hoci nie všetci pacienti s nimi majú skúsenosti. To závisí od citlivosti každého jednotlivca na liek. Preto sa nehovorí, že by sa u každého pacienta vyskytli všetky nežiaduce účinky s rovnakou intenzitou.

Nasledujúce vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť po liečbe sunitinibom.

Kardiovaskulárne poruchy

Liečba sunitinibom môže spôsobiť: \ t

kardiomyopatia;
Poruchy srdcového rytmu;
Infarkt;
Zníženie množstva krvi čerpanej zo srdca do tela;
Perikardiálny výpotok;
hypertenzia;
Nedostatočné prekrvenie srdca v dôsledku obštrukcie alebo zúženia koronárnych ciev;
Tvorba krvných zrazenín;
Mŕtvica.

Dočasné zníženie produkcie krvných buniek

Liečba sunitinibom môže spôsobiť dočasné zníženie produkcie krvných buniek. Toto zníženie môže spôsobiť:

Anémia (znížené množstvo hemoglobínu v krvi);
Leukopénia (znížený počet bielych krviniek) s následnou zvýšenou citlivosťou na kontrakcie infekcií, dokonca aj závažných;
Plateletopénia (znížený počet krvných doštičiek) so zvýšeným rizikom krvácania a krvácania.

Poruchy nervového systému

Liečba sunitinibom môže spôsobiť nadmernú únavu, závraty, bolesti hlavy a problémy so spánkom.

Psychiatrické poruchy

Liečba sunitinibom môže spôsobiť nespavosť a depresiu.

Poruchy pečene a žlčových ciest

Liečba sunitinibom môže spôsobiť zmeny hladín pečeňových enzýmov v krvnom obehu, zlyhania pečene, hepatitídy, žltačky a zápalu žlčníka s kameňmi alebo bez nich.

Gastrointestinálne poruchy

Liečba sunitinibom môže spôsobiť: \ t

Nevoľnosť a zvracanie;
hnačka;
zápcha;
Bolesť brucha alebo opuch;
Zápal tráviaceho traktu;
Prebytočný plyn v žalúdku a črevách;
pálenie záhy;
zápal pankreasu;
Deštrukcia nádoru, ktorá spôsobuje perforáciu čreva.

Poruchy pľúc a dýchacích ciest

Liečba sunitinibom môže spôsobiť dýchavičnosť, kašeľ, retenciu tekutín okolo pľúc, suchosť nosa a upchatie nosa.

Poruchy obličiek a močových ciest

Liečba sunitinibom môže spôsobiť zmeny vo farbe moču, zmenenú frekvenciu močenia, neprítomnosť močenia, renálnu insuficienciu a proteinúriu (prítomnosť proteínu v moči).

Poruchy kože a kožného tkaniva

Liečba sunitinibom môže spôsobiť zmenu sfarbenia alebo hyperpigmentáciu kože, zmenu farby vlasov, vyrážku, kožnú vyrážku, suchosť, peeling, svrbenie, pľuzgiere, akné, zmeny citlivosti kože, vypadávanie vlasov, zmenu a stratu kože. klince.

Okrem toho sa môžu vyskytnúť závažnejšie kožné reakcie, ako napríklad Stevensov-Johnsonov syndróm (závažnejší variant polymorfného erytému), multiformný erytém a toxická epidermálna nekrolýza.

Endokrinné poruchy

Liečba sunitinibom môže spôsobiť hypotyreózu, ale môže tiež viesť k zvýšenej produkcii hormónov štítnej žľazy. Toto zvýšenie vedie k zvýšeniu metabolizmu.

Okrem toho liek môže spôsobiť zápal štítnej žľazy.

Syndróm lýzy nádoru (TLS)

Tento syndróm je spôsobený uvoľňovaním intracelulárnych produktov do krvného obehu, ktoré sú výsledkom masovej lýzy nádorových buniek. Príznaky, ktoré sa môžu vyskytnúť, sú:

nevoľnosť;
Zmeny tepovej frekvencie;
Krátky dych;
Svalové kŕče;
kŕče;
Zmeny funkcie obličiek;
Akútne zlyhanie obličiek.

Iné vedľajšie účinky

Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť počas liečby sunitinibom sú: \ t

Alergické reakcie u citlivých subjektov;
Zníženie glykemickej rýchlosti;
Bolesť, bolesť, zápal alebo suchosť v ústach;
Zmeny chuti;
Ťažkosti alebo neschopnosť prehltnúť;
Strata chuti do jedla;
Krv z nosa;
Bolesti svalov a kĺbov;
horúčka;
Syndróm chrípky;
hyperurikémia;
Zvýšená koncentrácia kreatínfosfokinázy v krvi;
dehydratácia;
Infekcie mäkkých tkanív;
Fistuly, to je abnormálne tubulárne spojenie medzi vnútornými orgánmi a kožou alebo inými tkanivami, ktoré nie sú navzájom normálne spojené;
Rabdomyolýza, to znamená ruptúra buniek, ktoré tvoria kostrový sval, s následným uvoľňovaním látok obsiahnutých v svalovine v krvnom obehu.

predávkovať

Ak máte podozrenie, že ste užívali predávkovanie liekmi, musíte okamžite kontaktovať svojho lekára alebo sa obrátiť na najbližšiu nemocnicu.

Pre predávkovanie sunitinibom neexistuje žiadne špecifické antidotum. Na elimináciu liečiva neabsorbovaného v tele by mohlo byť užitočné vykonať výplach žalúdka.

Akčný mechanizmus

Sunitinib má svoje terapeutické účinky inhibíciou viacnásobných receptorov tyrozínkinázy (RTK). Tyrozínkinázy, na ktorých sunitinib pôsobí, sú konkrétne proteíny exprimované na membráne malígnych buniek, ktoré sa podieľajú na raste, pri neoangiogenéze (konštrukcia vaskulárnej siete potrebnej na výživu hmoty nádoru) a pri metastatickej progresii rakoviny.

Sunitinib je schopný inhibovať najmä: \ t

Receptory rastového faktora odvodené z krvných doštičiek (PDGFRa a PDGFRp);
Receptory vaskulárneho endotelového rastového faktora (VEGFR1, VEGFR2 a VEGFR3);
Receptor faktora kmeňových buniek (KIT);
Receptor tyrozínkinázy FLT3;
Receptor CSF-1R (receptor receptora stimulujúceho kolónie);
Receptor neutrofického faktora odvodeného od gliálu (RET).

Spôsob použitia - Dávkovanie

Sunitinib je dostupný na perorálne podávanie vo forme tvrdých kapsúl. Kapsuly môžu mať inú farbu v závislosti od množstva účinnej látky, ktorú obsahujú.

Kapsuly sa môžu užívať buď na plný žalúdok alebo nalačno.

Dávkovanie sunitinibu musí stanoviť lekár podľa patológie, ktorá sa má liečiť, a podľa klinického stavu pacienta.

Nižšie sú uvedené dávky bežne používaného liečiva.

Stromálny nádor gastrointestinálneho traktu a metastatický karcinóm obličkových buniek

Na liečbu tohto typu rakoviny je zvyčajná dávka sunitinibu 50 mg raz denne, ktorá sa má užívať 28 dní. Nasledujúcich 14 dní predstavuje prestávku, v ktorej sa liek nemá užívať.

O dĺžke liečby musí rozhodnúť lekár.

Pankreatické neuroendokrinné nádory

Na liečbu tohto typu rakoviny je zvyčajná dávka sunitinibu 37, 5 mg raz denne bez prestávky v pauze. Dĺžku liečby opäť určuje lekár.

Tehotenstvo a laktácia

Štúdie na zvieratách ukázali, že sunitinib môže indukovať malformácie plodu. Liek by preto nemali užívať tehotné ženy okrem prípadu, keď to lekár nepovažuje za nevyhnutné av prípade, že očakávané prínosy pre matku odôvodňujú potenciálne riziká pre plod.

Je však potrebné prijať antikoncepčné metódy, aby sa zabránilo vzniku možných tehotenstiev.

Keďže sa sunitinib vylučuje do materského mlieka, dojčiace matky nemajú užívať liek.