všeobecnosť
Pompeho choroba (alebo ochorenie ukladania glykogénu typu II ) je zriedkavé dedičné ochorenie charakterizované nadmernou akumuláciou glykogénu .
Poškodenie, ktoré je výsledkom neschopnosti likvidovať tento polymér glukózy, sa prejavuje predovšetkým v pečeni, myokarde a kostrových svaloch, ktoré prechádzajú progresívnym oslabovaním .
Pompeho choroba je spôsobená genetickou aberáciou, ktorá má za následok poruchu aktivity kyslého enzýmu alfa-1, 4-glukozidázy ( GAA alebo kyselina maltóza ) v lyzozómoch (intracelulárne organely, kde degradácie rôznych typov molekúl).
Infantilná forma glykogenózy typu II vedie k závažnej forme kardiomegálie, ktorá môže spôsobiť smrť kardiorespiračnou dekompenzáciou v druhom roku života. Pri neskorom nástupe Pompeho choroby sú však symptómy obmedzené na sval a v porovnaní s variantom infantilnej choroby je progresia tejto progresívnej myopatie relatívne benígna.
čo
Glykogén: kľúčové body
- Glykogén je hlavným rezervným polysacharidom v živočíšnych bunkách.
- Glykogén je tvorený glukózovými podjednotkami a je akumulovaný ako zdroj depozitov v cytosóle pečene (kde je obzvlášť bohatý), kostrového svalstva a v menšej miere obličiek.
- Glykogén používa telo na podporu krvného cukru počas pôstu, zvyčajne medzi jedlami a počas noci.
Čo je glykogenóza?
Glykogenóza je skupina zriedkavých chorôb spôsobená dedičnou nedostatočnosťou jedného alebo viacerých enzýmov podieľajúcich sa na metabolizme glykogénu . Tieto stavy sú spojené s nadbytkom glykogénových usadenín v rôznych orgánoch.
Pompeho choroba - glykogenóza typu II: čo to je?
Pompeho choroba je dedičný, chronický a progresívny patologický stav, charakterizovaný akumuláciou glykogénu vnútri buniek alebo niektorých intracelulárnych organel, ako sú lyzozómy.
Kvôli defektu enzýmu zodpovedného za degradáciu glykogénu sa tento akumulátor akumuluje a poškodzuje srdce, svaly nôh a rúk a dýchacie cesty.
Pompeho choroba: synonymá a terminológia
Pompeho choroba sa tiež nazýva ochorenie ukladania glykogénu typu 2 a patrí do skupiny porúch lyzozomálneho ukladania .
Synonymá tejto patológie sú početné a zahŕňajú:
- Nedostatok kyseliny alfa-1, 4-glukozidázy ;
- Glykogenóza spôsobená nedostatkom kyseliny maltázy ;
- Ochorenie ukladajúce glykogén typu 2 (tiež označované ako: ochorenie ukladajúce glykogén typu II ; ochorenie ukladajúce glykogén typu 2 alebo GSD, typ 2 );
- Ochorenie ukladania glykogénu typu 2 .
príčiny
Pompeho choroba - glykogenóza typu II: aké sú príčiny?
Pompeho choroba je lyzozomálna porucha spôsobená vrodeným nedostatkom lyzozomálneho enzýmu - nazývaného alfa-1, 4-kyselina glukozidáza (alebo kyselina maltáza ), ktorá je normálne zodpovedná za likvidáciu glykogénu .
Pri ochorení spôsobených ukladaním glykogénu typu II má tento enzýmový defekt za následok:
- Poruchy spôsobené neschopnosťou tela správne používať glukózu uloženú ako glykogén;
- Zmeny spôsobené akumuláciou glykogénu samotného v lyzozómoch (intra-lyzozomálne) alebo mimo nich (extra-lyzozomálne).
Nedostatok enzýmu na báze Pompeho choroby je v skutočnosti všadeprítomný, ale výsledné poškodenie sa prejavuje predovšetkým v určitých orgánoch (vrátane srdcového a / alebo kostrového svalstva).
Ako sa prenáša Pompeho choroba?
- Na základe Pompeho choroby existujú určité mutácie génu GAA, umiestnené na chromozóme 17q23 .
- Génový defekt sa prenáša autozomálne recesívnym spôsobom : to znamená, že rodičia musia byť „zdravými nosičmi“ mutácie a pri každom tehotenstve budú mať 25% riziko vzniku detí trpiacich Pompeho chorobou, 50% pravdepodobnosťou mať zdravé deti a 25% mať zdravé deti, ktoré nie sú nositeľmi.
- Patogenetické mutácie glykogenózy typu II sú heterogénne, preto je klinická prezentácia ochorenia variabilná. Niektoré odchýlky sú častejšie ako iné. Výsledkom je v každom prípade zhoršenie normálnej aktivity lyzozomálneho enzýmu, z ktorého vyplýva akumulácia glykogénu.
Symptómy a komplikácie
Pompeho choroba - glykogenóza typu II: ako sa prejavuje?
Pompeho choroba má komplexnú a heterogénnu klinickú prezentáciu, ktorá závisí od rôzneho stupňa nedostatku kyseliny alfa-1, 4-glukozidázy, pravdepodobne súvisiacej s rôznymi mutáciami génu GAA, ktorý kóduje rovnaký enzým.
Typicky je ochorenie ukladania glykogénu typu II charakterizované variabilným poškodením svalového tkaniva (myokardu, kostrového svalstva a dýchania) a pečene.
Vo všeobecnosti, porucha aktivity lyzozómov progresívne vedie k deficitu svalovej sily.
Detská forma
Infantilná forma Pompeho choroby sa vyskytuje pred 3 mesiacmi života:
- Hypotónia kostrového svalstva;
- Zväčšenie jazyka;
- Ťažkosti pri saní a prehĺtaní;
- Hypertrofická kardiomyopatia;
- Progresívna hepatomegália;
- Psychická retardácia.
Najzávažnejšie sú infantilné formy Pompeho choroby, ktoré vedú k:
- Kardiomegália (dilatácia srdca, ktorá môže spôsobiť smrť srdcovým zlyhaním);
- Ťažká svalová slabosť, oneskorené získavanie alebo regresia motorických schopností.
V neprítomnosti liečby sa v infantilných formách Pompeho choroby vyskytne smrť pred dvoma rokmi života v dôsledku kardiorespiračnej dekompenzácie .
Neskorá alebo dospelá forma
V neskorých formách - teda v každom veku po prvom roku života - na adolescentnom alebo „dospelom“ nástupe glykogenózy typu II je progresia pomalá a následky sú menej nepriaznivé ako infantilné, pretože srdce je vo všeobecnosti ušetrené.
Pompeho choroba postihuje hlavne svaly, ktoré sú postihnuté oslabením, ktoré začína od dolných končatín a spôsobuje dýchacie problémy .
V priebehu času môže táto myopatia v skutočnosti viesť k neschopnosti ambulovať nezávisle, zatiaľ čo ventilačná kapacita sa postupne znižuje, čo vedie k respiračnému zlyhaniu. Bez liečby musia mať pacienti s ochorením glykogénu typu II buď asistovanú ventiláciu alebo tracheostómiu.
poznámka
Čo sa týka klinického obrazu, infantilná a neskorá forma predstavujú dva extrémy Pompeho choroby. Medzi týmito dvoma variantmi existuje široké spektrum prechodných foriem .
diagnóza
Ako sa diagnostikuje glykogenóza typu 2?
Diagnóza Pompeho choroby je založená na klinickom pozorovaní a nedostatku enzýmu. Najmä na potvrdenie podozrenia sa enzymatická aktivita GAA meria v kultivovaných kožných fibroblastoch, v lymfocytoch alebo vo vzorke svalovej biopsie:
- U detí s infantilnou formou Pompeho choroby je aktivita kyseliny alfa-1, 4-glukozidázy prakticky neprítomná;
- V neskoršej forme sa zistili rôzne hladiny reziduálnej enzýmovej aktivity.
Okrem toho, genetická (vrátane prenatálnej) analýzy sa môže uskutočniť vyhľadávaním mutácií v géne GAA . Včasná diagnóza môže pomôcť zlepšiť kvalitu života pacientov.
Pompeho choroba: diferenciálna diagnostika
Diferenciálna diagnostika neskorej formy vzniká pri iných príčinách myopatie.
Infantilnú formu Pompeho choroby treba rozlišovať najmä: \ t
- Werdnig-Hoffmanovu chorobu (SMA typ 1);
- Hypertrofická kardiomyopatia (idiopatická alebo metabolická).
Pompeho choroba: je prenatálna diagnostika možná?
Prenatálnu diagnostiku Pompeho choroby možno vykonať prostredníctvom:
- Meranie enzymatickej aktivity na čerstvé choriové klky do 12. týždňa tehotenstva;
- Hľadanie mutácií génu GAA na fetálnych bunkách odobratých z plodovej vody v 15. týždni tehotenstva.
V súčasnosti toto ochorenie nepatrí medzi choroby, na ktoré sa vzťahuje neonatálny skríning (pozn. K dnešnému dňu sa v niektorých regiónoch realizujú pilotné experimenty, vrátane Toskánska a Benátska).
liečba
Pompeho choroba: aké liečby sú k dispozícii?
Možnosti liečby, ktoré sú v súčasnosti dostupné pre ochorenie ukladajúce glykogén typu 2, predstavujú substitučná terapia enzýmom : od roku 2006 Európska únia povolila uvádzanie lieku na ojedinelé ochorenia na trh na liečbu pacientov trpiacich Pompeho chorobou, alglukozidáza alfa . Z praktického hľadiska terapia zahŕňa periodické intravenózne podávanie (raz za dva týždne) biotechnologicky produkovaného enzýmu rekombinantnou cestou.
Enzýmová substitučná liečba je účinnejšia, ak sa podáva v počiatočnom štádiu ochorenia. Pokiaľ ide o výsledky dosiahnuteľné týmto prístupom, enzýmová substitučná terapia rekombinantným ľudským GAA je veľmi účinná pri infantilnej Pompeovej chorobe, pretože významne predlžuje prežitie a znižuje kardiomyopatiu. V niektorých neskorých formách môže tento terapeutický prístup viesť k stabilizácii ochorenia.
Iné možné zásahy
Liečba Pompeho choroby môže zahŕňať symptomatickú liečbu a niektoré lieky, ktoré môžu zlepšiť účinky enzýmovej substitučnej terapie.
Možnosť využitia génovej terapie pre ukladanie glykogénu typu 2 je stále predmetom štúdie.