Sotosov syndróm A.Griguolo

všeobecnosť

Sotosov syndróm je zriedkavá genetická porucha charakterizovaná nadmerným rastom kostry, kraniofaciálnymi anomáliami, mentálnou retardáciou, motorickými problémami a problémami so správaním.

V dôsledku mutácie génu NSD1 je Sotosov syndróm stavom získaným počas embryonálneho vývoja vo viac ako 90% prípadov a dedičným stavom v percentách zvyšných prípadov; preto je takmer vždy výsledkom novej mutačnej udalosti.

Príznaky a príznaky Sotosovho syndrómu sa čiastočne vyskytujú už pri narodení, čo umožňuje včasnú diagnostiku.

V súčasnosti, bohužiaľ, tí, ktorí trpia Sotosovým syndrómom, sa môžu spoliehať len na symptomatickú liečbu - to znamená, že sa zameriavajú na zmiernenie symptómov - keďže neexistuje žiadny liek, ktorý by bol schopný zrušiť dôsledky mutácie na gén NSD1.

Čo je Sotosov syndróm?

Sotosov syndróm je genetické ochorenie, ktoré vedie k: nadmernému pred- a postnatálnemu rastu kostry, výrazným kraniálnym a faciálnym anomáliám, mentálnej retardácii s následnými ťažkosťami s učením, oneskorenému rozvoju motorických schopností a nakoniec, konkrétne problémy so správaním.

Iné názvy Sotosovho syndrómu

Sotosov syndróm je tiež známy ako mozgový gigantizmus (odkaz na) alebo Sotos-Dodgeov syndróm .

epidemiológia

Podľa štatistík, každý 10.000-14.000 by sa narodil so Sotosovým syndrómom.

príčiny

Sotosov syndróm je spôsobený špecifickou mutáciou v géne NSD1 na chromozóme 5 .

U ľudí je vyššie uvedená mutácia v 90-95% klinických prípadov získaná spontánne, z ničoho a bez presných dôvodov, počas embryonálneho vývoja (tj po oplodnení vajíčka vajíčkom a pri začatie embryogenézy) a len v zostávajúcich 5-10% klinických prípadov, dedičných (tj prenášaných rodičovskými prostriedkami).

Sotosov syndróm je teda v 90-95 prípadoch zo 100 stav, ktorý je výsledkom "novej" mutácie a len v 5-10 prípadoch zo 100 je stav zdedený od rodičov.

Čo spôsobuje mutáciu génu spojeného so Sotosovým syndrómom?

Predpoklad: gény prítomné na ľudských chromozómoch sú sekvencie DNA, ktorých úlohou je produkovať základné proteíny v biologických procesoch nevyhnutných pre život, vrátane bunkového rastu a replikácie.

V neprítomnosti mutácií proti nemu gén NSD1 produkuje proteín zo skupiny histónových metyltransferáz, ktorých funkciou je regulovať aktivitu génov podieľajúcich sa na rastových a vývojových procesoch, čím sa predchádza javom bunkovej hyperproliferácie.

Jednoduchšie ...

U zdravých ľudí NSD1 produkuje proteín, ktorý jemne kontroluje aktivitu série génov podieľajúcich sa na raste a vývoji ľudského tela.

V prítomnosti namiesto mutácie zodpovednej za Sotosov syndróm stráca gén NSD1 časť svojej regulačnej kapacity voči vyššie uvedeným génom (NB: strata je spôsobená kvantitatívnym poklesom NSD1), čo vedie k anomálnej expresii týchto génov s následkami na telesný a duševný vývoj.

Jednoduchšie ...

Ak je mutovaný, NSD1 je malý a vedie k anomálnej aktivite na časti génov pod jeho kontrolou, po ktorej nasleduje zmena fyzického a mentálneho vývoja.

Sotosov syndróm je autozomálne dominantné ochorenie

Na pochopenie ...

Každý ľudský gén je prítomný v dvoch kópiách, nazývaných alely, jeden z materského pôvodu a jeden z otcovského pôvodu.

Sotosov syndróm má všetky vlastnosti autozomálne dominantného ochorenia .

Genetické ochorenie je autozomálne dominantné, keď je postačujúca mutácia len jednej kópie génu, ktorý ho spôsobuje.

Symptómy a komplikácie

S niektorými jeho príznakmi a charakteristickými znakmi je Sotosov syndróm zrejmý pri narodení av prvých rokoch života .

Ako bolo uvedené na začiatku, toto zriedkavé genetické ochorenie zahŕňa nadmerný rast kostry, prítomnosť anomálií tváre a lebečných kĺbov a oneskorenie vo vývoji intelektuálnych a motorických schopností.

Nadmerný rast kostry

Pri Sotosovom syndróme je nadmerný rast kostry prvým klinickým prejavom, ktorý je možné pozorovať ako prvý a od prvých okamihov života . Pacienti mu už v prednatálnej fáze podliehajú.

Fyzické dôsledky tohto nadmerného rastu kostry sú:

Pri narodení veľká hlava a hmotnosť nad priemerom ;
V prvých rokoch života, vysoký statural vývoj (tj vo výške), veľké ruky, veľké nohy a veľká hlava.

Na to je dôležité dodať, že vplyv Sotosovho syndrómu na rast kostry tiež ovplyvňuje starnutie kostí : v porovnaní s ich zdravými rovesníkmi, deti so Sotosovým syndrómom demonštrujú vek kostí, ktorý je o 2 až 4 roky starší.

JE NADMERNÝ VÝSLEDOK KONIEC?

Najdôležitejšie účinky na rast kostry, Sotosovým syndrómom, končia okolo 3-4 rokov života . Od tohto veku, v skutočnosti, vysoká miera rastu kostry postupne klesá, až do normality.

DÔSLEDKY VE VEĽKOM DOSPELÍ

V dôsledku nadmerného rastu kostry vo veľmi mladom veku dosahujú jedinci so Sotosovým syndrómom v dospelosti výšku nie menej ako 193 cm .

Je zaujímavé upozorniť čitateľov, že hmotnosť týchto jedincov je v súlade s hmotnosťou zdravých jedincov rovnakej výšky; to znamená, že Sotosov syndróm ovplyvňuje iba výšku a nie telesnú hmotnosť.

Kraniofaciálne anomálie

Kraniofaciálne abnormality súvisiace so Sotosovým syndrómom sú:

Prominentné čelo;
Prchavá vlasová línia;

Dolicocefalia (tj dlhá a úzka hlava);
Abnormálne odstupňované oči (očný hypertelorizmus);
Ostrá brada;
Pukliny očných viečok smerujúce nadol;
Úzke poschodie;
Dlhá a úzka tvár.

Vyššie uvedené anomálie sú obzvlášť zjavné pri narodení; potom, s rastom, majú tendenciu „vyblednúť“, aby boli menej viditeľné. Jediné stabilné kraniofaciálne znaky aj v dospelosti sú: prominentná brada, dolichocefália, prominentné čelo a ustupujúca línia vlasov.

Oneskorenie duševného vývoja

V Sotosovom syndróme je oneskorenie duševného vývoja dôsledkom problému v centrálnom nervovom systéme.

Odhaliť toto intelektuálne oneskorenie je: určitá pomalosť v učení sa hovoriť, jazykové problémy (napr. Koktanie, problémy s reprodukciou zvuku, monotónny hlas atď.) A znížené IQ (stabilné počas celého života).

Vedeli ste, že ...

Pre 80-85% pacientov so Sotosovým syndrómom je IQ len niečo málo cez 70 (teda 30-40 bodov pod normálne); pre zostávajúce percento je to však normálne.

Oneskorenie vývoja motorov

Pri Sotosovom syndróme dochádza k oneskoreniu motorického vývoja s:

Ťažkosti s chôdzou na všetkých štyroch miestach (je to zjavne problém veľmi mladého veku);
Svalová hypotónia;
Ťažkosti a ťažkosti s koordináciou (napríklad je ťažké naučiť sa jazdiť na bicykli);
Motorické problémy spôsobené nedostatočnou kontrolou priečne pruhovaných svalov.

Okrem prvej, všetky ostatné uvedené udalosti majú tendenciu trvať celý život.

Problémy so správaním

Typické behaviorálne problémy, ktoré možno pozorovať u pacientov so Sotosovým syndrómom sú: porucha pozornosti s hyperaktivitou ( ADHD ), fóbie rôznych typov, agresivita, impulzívnosť, podráždenosť a obsedantno-kompulzívne poruchy .

Iné príznaky

Niekedy, k symptomatológii uvedenej vyššie - ktorá predstavuje klasickú symptomatológiu - Sotosov syndróm môže pridať ďalšiu sériu dôležitých klinických dôsledkov, ktorými sú:

Žltačka (najmä pri narodení);
Neschopnosť kŕmiť (najmä pri narodení);
epilepsie;
Strata sluchu;
Skolióza (asi u 40% pacientov);
Malformácie obličiek a / alebo močových ciest (približne u 20% pacientov);
Srdcové defekty (nie viac ako 35% pacientov);
Problémy s videním, ako je strabizmus;
Predispozícia k rozvoju respiračných infekcií;
Predispozícia k rozvoju zhubných nádorov.

diagnóza

Sformulovať diagnózu Sotosovho syndrómu, informácie z:

Anamnéza ;
Objektívne preskúmanie ;
Rádiologické vyšetrenia, ako sú CT, röntgenové lúče alebo magnetická rezonancia, vzťahujúce sa na hlavu alebo iné klinicky relevantné anatomické kompartmenty;
Genetický test .

Anamnéza a fyzikálne vyšetrenie

Anamnéza a fyzikálne vyšetrenie v podstate spočívajú v presnom vyhodnotení symptomatológie pacienta.

V kontexte Sotosovho syndrómu, lekár v týchto fázach diagnostického postupu zisťuje prítomnosť kraniálnych a faciálnych anomálií, anomálneho rastu kostry, intelektuálneho deficitu, oneskoreného motorického vývoja a akýchkoľvek iných menej častých prejavov.,

Rádiologické vyšetrenia

Rádiologické vyšetrenia sa používajú na detekciu a analýzu všetkých abnormalít, ktoré môžu postihnúť močové cesty, srdce alebo chrbticu (skolióza).

Genetický test

Je to DNA analýza zameraná na detekciu mutácií kritických génov.

V kontexte Sotosovho syndrómu predstavuje potvrdzujúci diagnostický test, pretože nám umožňuje zvýrazniť mutáciu NSD1.

Kedy sa diagnostikuje?

Sotosov syndróm môže byť diagnostikovaný pri narodení.

Je však dobré zdôrazniť, že žiadna z rutinných skúšok vykonaných v prenatálnej fáze neumožňuje identifikovať danú chorobu; pre prenatálnu diagnostiku Sotosovho syndrómu je v skutočnosti potrebný prenatálny genetický test (po amniocentéze alebo villocentéze ).

terapia

Liečba Sotosovho syndrómu je čisto symptomatická - je zameraná na kontrolu symptomatológie a vyhýbanie sa / odkladaniu komplikácií - keďže ešte neexistuje žiadny liek, ktorý by bol schopný pred pôrodom zrušiť mutáciu zodpovednú za danú chorobu.

Symptomatická liečba: z čoho sa skladá?

Zoznam možných symptomatických spôsobov liečby Sotosovho syndrómu zahŕňa:

Takzvaná pracovná terapia, ktorá robí každodenný život menej narušeným, súčasným genetickým stavom a jeho dôsledkami;
Takzvaná kognitívno-behaviorálna terapia na zlepšenie porúch správania (prostredníctvom kognitívno-behaviorálnej terapie sa pacient naučí rad techník na kontrolu určitých nesprávnych správaní);

Logoterapia (alebo jazyková terapia) pri poruchách kmeňového jazyka;
Fyzioterapia na zmiernenie motorických problémov;
Ad hoc lieková terapia zameraná na zvládnutie ADHD (ak je prítomná) a / alebo akýchkoľvek iných behaviorálnych problémov;
Použitie opravných skiel (ak sú prítomné problémy s videním);
Farmakologická alebo chirurgická terapia zameraná na kontrolu akýchkoľvek problémov s srdcovým a / alebo močovým traktom;
Implementácia onkologického skríningového programu zameraného na včasnú detekciu možných malígnych nádorov (pamätajte, že Sotosov syndróm podporuje neoplastické procesy).

Ktoré medicínske údaje zahŕňajú symptomatickú liečbu Sotosovho syndrómu?

Symptomatická liečba Sotosovho syndrómu si vyžaduje koordinovaný zásah niekoľkých lekárskych špecialistov, vrátane: pediatrov, genetikov, endokrinológov, neurológov, logopétov, ortopedických chirurgov, oftalmológov, psychiatrov a fyzioterapeutov.

prognóza

Sotosov syndróm neovplyvňuje očakávanú dĺžku života ľudí, ktorých sa týka; silne však podmieňuje kvalitu existencie (premýšľajte len o dôsledkoch na úrovni intelektuálnej a motorickej).