všeobecnosť
Termín " anestetiká " sa používa na označenie heterogénnej skupiny aktívnych zložiek, ktoré pôsobením na rôznych miestach as rôznymi mechanizmami pôsobenia indukujú anestéziu .
Treba však zdôrazniť, že anestetiká nevedú k analgézii, pretože - na rozdiel od liekov proti bolesti - nie sú schopné inhibovať syntézu a uvoľňovanie mediátorov bolesti, ani interagujú s receptormi bolesti,
Na základe vyššie uvedených skutočností však možno anestetiká rozdeliť na dve skupiny:
- všeobecné anestetiká (ktoré spôsobujú stratu citlivosti spojenej so stratou vedomia)
- lokálne anestetiká (ktoré vykonávajú lokálnu akciu, presne bez straty vedomia).
Všeobecné anestetiká
Ako už bolo spomenuté, všeobecné anestetiká vyvolávajú anestéziu so stratou vedomia .
Stav ideálnej celkovej anestézie by mal byť charakterizovaný úplnou stratou všetkých pocitov a mal by byť spojený s analgéziou a svalovou relaxáciou. Tieto ciele sa dosahujú hlavne depresiou neurónov v špecifických oblastiach centrálneho nervového systému, ako sú kortikálne oblasti, v ktorých anestetikum interaguje s hviezdicovými bunkami a pyramidálnymi bunkami.
Na dosiahnutie vyššie uvedeného stavu anestézie je potrebné použiť ideálne anestetiká, ktoré by mali:
- Indukovať rýchly stav chirurgickej anestézie (charakterizované bezvedomím, pravidelným dýchaním, stratou spinálnych reflexov a stratou svalového tonusu);
- Indukovať primeranú relaxáciu kostrového svalstva;
- Byť bez toxicity a vedľajších účinkov;
- Majú veľkú bezpečnostnú rezervu;
- Umožnite rýchle a príjemné prebudenie zo stavu anestézie;
- Byť inertný z chemického hľadiska;
- Majú nízke náklady.
Ako si človek dokáže dobre predstaviť, ideálne anestetikum, žiaľ, ešte nebolo identifikované. Výskum v tejto oblasti však od objavenia prvého anestetika doposiaľ urobil veľký krok, čo umožnilo syntetizovať stále bezpečnejšie a účinnejšie anestetiká.
V súčasnosti možno všeobecné anestetiká rozdeliť do dvoch kategórií:
- všeobecné inhalačné anestetiká
- všeobecné intravenózne anestetiká.
Nižšie sú tieto kategórie stručne ilustrované, ale najprv je užitočné pochopiť, s ktorým mechanizmom pôsobenia tieto lieky pôsobia.
Mechanizmus účinku všeobecných anestetík
Presný mechanizmus, ktorým všeobecné anestetiká vykonávajú svoju činnosť, ešte nebol úplne identifikovaný a stále zostáva predmetom štúdie.
V priebehu rokov sa v snahe definovať mechanizmus, ktorým tieto lieky vytvárajú stav celkovej anestézie, uskutočnili rôzne hypotézy, pričom sa dospelo k záveru, že každá účinná látka môže na základe svojich vlastností pôsobiť s rôznymi mechanizmami pôsobenia.
V súčasnosti je však najviac akreditovanou hypotézou hypotéza iónového kanála a proteínového receptora. Podľa tejto hypotézy, mechanizmus pôsobenia, s ktorým anestézia vykonáva svoju činnosť, súvisí s priamou interakciou s iónovými kanálmi prítomnými na membráne nervových buniek a s interakciou s receptormi schopnými iónovo modulovať iónové kanály.
Najmä na základe viacerých štúdií uskutočnených v tomto ohľade sa ukázalo, že všeobecné anestetiká ovplyvňujú najmä bunkový tok iónov vápnika a sodíkových iónov.
Podrobnejšie sa ukázalo, že rôzne aktívne zložky majú afinitu k receptoru kyseliny gama-aminomaslovej typu A (receptor GABAA). Tento receptor je iónový kanál, ktorý - keď je aktivovaný svojím ligandom (kyselina gama-aminomaslová alebo GABA) - otvára sa, čo umožňuje vstup chloridových iónov do neurónu a spôsobuje hyperpolarizáciu. výsledný inhibičný účinok. Niet divu, že GABA je najdôležitejším inhibičným neurotransmiterom nášho centrálneho nervového systému.
Všeobecné anestetiká pôsobia podobným spôsobom ako GABA, tj viažu sa na špecifické miesto prítomné vo vyššie uvedených receptoroch, aktivujú ich a tým vytvárajú inhibičný účinok na nervové bunky.
Okrem toho sa ukázalo, že všeobecné anestetiká sú schopné antagonizovať NMDA receptor . Ten je kanálový receptor, ktorý - keď je aktivovaný glutamátovým ligandom (najvýznamnejším excitačným neurotransmiterom v našom tele) - uprednostňuje vstup sodíkových iónov do neurónu, čím podporuje excitabilitu.
S antagonizáciou vyššie uvedeného receptora sa teda dosiahne opačný účinok, teda inhibičný účinok, ktorý podporuje výskyt anestézie.
Všeobecné inhalačné anestetiká
Všeobecnými inhalačnými anestetikami sú všeobecne liečivá dostupné vo forme prchavých kvapalín, ktoré sa podávajú v zmesi s inými plynmi pacientovi, ktorý musí byť anestetizovaný.
Samozrejme, stupeň dosiahnuteľnej anestézie závisí od typu použitého anestetika a jeho koncentrácie v plynnej zmesi.
Po inhalovaní sa anestetikum dostane do pľúc a alveol, ktorých hladina sa rozpustí v krvi. Potom cez krvný obeh aktívna látka dosiahne centrálny nervový systém, kde vykonáva svoju činnosť.
Spomedzi všeobecných inhalačných anestetík, ktoré sa najčastejšie používajú v terapii, uvádzame izoflurán, desflurán, sevoflurán a metoxyflurán . Tieto účinné látky sú fluórované uhľovodíky, ktoré môžu spôsobiť - hoci zriedkavo - hepatotoxicitu, nefrotoxicitu a malígnu hypertermiu.
Nakoniec, aj oxid dusný (bežne nazývaný veselý plyn) patrí do kategórie všeobecných inhalačných anestetík, ktoré sa väčšinou používajú v klinickej praxi.
Všeobecné intravenózne anestetiká
Najčastejšie používanými intravenóznymi anestetikami sú propofol, ketamín (alebo ketamín, ak dávate prednosť) a ultra krátko pôsobiace barbituráty, ako je tiopental .
Tieto účinné látky sa po injekčnom podaní okamžite dostanú do centrálneho nervového systému krvným obehom a vykonávajú veľmi rýchlu anestetickú aktivitu. Ich trvanie činnosti je však dosť krátke.
Z tohto dôvodu sa vo väčšine prípadov tieto liečivá používajú na indukciu anestézie, ktorá sa potom udržiava následným podávaním všeobecných inhalačných anestetík.
Lokálne anestetiká
Lokálne anestetiká - ako sa dá ľahko odhadnúť z ich vlastného názvu - sú lieky, ktoré, ak sa podávajú lokálne alebo parenterálne v lokalizovanej oblasti, sú schopné indukovať obmedzenú anestéziu do oblasti aplikácie / injekcie samotného lieku,
Spomedzi hlavných lokálnych anestetík používaných v terapii uvádzame benzokaín, lidokaín, artikín, chlórpropekín, mepivakaín, bupivakaín, levobupivakaín a ropivakaín .
Mechanizmus účinku lokálnych anestetík
Lokálne anestetiká, podobné tomu, čo sa deje pre všeobecné anestetiká, vykonávajú svoje pôsobenie pôsobením na iónové kanály prítomné v membránach nervových buniek.
Podrobnejšie, lokálne anestetiká sú schopné viazať sa na sodíkové kanály závislé od napätia, čím zabraňujú vstupu tohto iónu do bunky, čím zabraňujú excitácii a tým indukujú stav lokálnej anestézie.
Presné receptorové miesto, na ktoré sa viažu lokálne anestetiká, však ešte nebolo identifikované.
Vedľajšie účinky lokálnych anestetík
Nežiaduce účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť po podaní lokálnych anestetík, sa zdajú byť dôsledkom interakcie týchto rovnakých liekov s inými receptormi a iónovými kanálmi prítomnými na excitabilných membránach, ako sú napríklad sodíkové a vápnikové kanály prítomné na úrovni \ t srdcové a nikotínové cholinergné receptory prítomné v neuromuskulárnych spojeniach a v centrálnom nervovom systéme.
Okrem toho, aj keď zriedkavo, lokálne anestetiká - ako aj všeobecné anestetiká a iné účinné látky - môžu u citlivých jedincov vyvolať alergické reakcie.
