Pozri tiež: ako fungujú benzodiazepíny?
všeobecnosť
Benzodiazepíny (alebo BZD) sú triedou liekov, ktoré sa môžu pochváliť anxiolytickými, sedatívno-hypnotickými, antikonvulzívnymi, svalovými relaxantmi a anestetickými vlastnosťami.
Chlordiazepoxid bol prvým benzodiazepínom, ktorý vstúpil na trh začiatkom šesťdesiatych rokov.
Všeobecná štruktúra benzodiazepínov
Neskôr sa uskutočnili zmeny v štruktúre chlórdiazepoxidu v snahe získať lieky s lepšími vlastnosťami. V roku 1959 bol syntetizovaný diazepam, benzodiazepín až 3 až 10 krát účinnejší ako chlórdiazepoxid.Diazepam bol predávaný v roku 1963 pod obchodným názvom - stále používaným a dnes všeobecne známym - firmy Valium®.
Následne sa ďalej vyvíjal výskum v oblasti benzodiazepínov, pričom sa v súčasnosti používa množstvo nových molekúl.
Terapeutické indikácie
Ako je uvedené vyššie, benzodiazepíny majú početné vlastnosti; preto môžu byť použité na liečbu rôznych chorôb.
Terapeutické indikácie sa líšia medzi benzodiazepínom a ostatnými v závislosti od rôznych fyzikálno-chemických vlastností, ktoré každá molekula obsahuje.
Nasledujú rôzne typy chorôb, pre ktoré je indikované použitie benzodiazepínov: \ t
- Krátkodobá insomnia;
- úzkosť;
- Psychiatrické alebo somatické prejavy spojené s úzkostným syndrómom;
- Symptomatická úľava akútnej neurotickej alebo psychotickej úzkosti;
- Záchvaty paniky, s alebo bez agorafóbie;
- napätie;
- Stavy epileptického ochorenia;
- kŕče;
Okrem toho môžu byť benzodiazepíny použité ako sedatíva pred vyšetreniami alebo prieskumnými liečbami (gastroskopia, kolonoskopia atď.); používajú sa aj pri premedikácii anestetík.
Voľba benzodiazepínového typu
Pri výbere lieku, ktorý sa má použiť na liečbu špecifického ochorenia, sa musia vyhodnotiť určité parametre. Tieto parametre sú:
- Rýchlosť, s ktorou je liečivo absorbované;
- Množstvo liečiva, ktoré sa skutočne vstrebáva po jeho príjme;
- Možná produkcia aktívnych metabolitov po metabolizme liečiva;
- Stupeň lipofilnosti (tj stupeň afinity, ktorý má liečivo vzhľadom na mastné látky).
Lipophilia je základným parametrom. Na to, aby mohli benzodiazepíny vykonávať svoju činnosť, musia dosiahnuť mozgové neuróny a musia tak prekonať bariéru krv-mozog (komplexný fyziologický systém, ktorý reguluje výmenu užitočných látok a odpadových produktov medzi krvou, mozgomiechovou tekutinou a mozgom). Jednou zo základných charakteristík, ktoré musí mať každý liek, aby prešiel touto bariérou, je v skutočnosti lipofilita.
Čím väčšia je lipofilnosť benzodiazepínu, tým väčšia je rýchlosť, s akou prechádza hematoencefalickou bariérou.
Tieto faktory preto prispievajú k stanoveniu klinických použití každého benzodiazepínu. Napríklad benzodiazepín, ktorý sa rýchlo vstrebáva, ktorého metabolizmus nevytvára aktívne metabolity a má vysokú lipofilitu, bude užitočnejší ako hypnotické sedatívum, ale menej užitočný na liečenie úzkosti.
Na rozdiel od toho, benzodiazepín s nižšou absorpčnou rýchlosťou a ktorého metabolizmus vytvára aktívne metabolity, bude pravdepodobne užitočnejší na liečbu stavov úzkosti.
Akčný mechanizmus
Aktivita nervového systému je ovplyvnená mnohými látkami zodpovednými za výmenu informácií medzi anatomickými štruktúrami, ktoré sú od seba vzdialené. Prenos impulzov je zverený konkrétnym poslom - neurotransmiterom - ktoré môžu pôsobiť excitačne alebo inhibične.
Benzodiazepíny pôsobia stimuláciou GABAergného systému, tj systému y-aminobuttirovej kyseliny (alebo GABA ).
GABA je y-aminokyselina a je hlavným inhibičným neurotransmiterom mozgu.
GABA vykonáva svoje biologické funkcie väzbou na svoje špecifické receptory: GABA-A, GABA-B a GABA-C.
Väzbové miesto pre benzodiazepíny (BZR) je prítomné na receptore GABA-A.
Benzodiazepíny sa viažu na toto špecifické miesto, aktivujú receptor a podporujú kaskádu inhibičných signálov indukovaných samotným GABA.
klasifikácia
Benzodiazepíny sa môžu klasifikovať podľa ich plazmatického polčasu (parameter, ktorý poskytuje indikácie o trvaní účinku každého benzodiazepínu):
- Krátky alebo veľmi krátky polčas (2-6 hodín), táto kategória zahŕňa triazolam a midazolam;
- Medziproduktový polčas (6-24 hodín), do tejto kategórie patrí oxazepam, lorazepam, lormetazepam, alprazolam a temazepam;
- Dlhý polčas (1-4 dni), táto kategória zahŕňa chlórdiazepoxid, clorazepát, diazepam, flurazepam, nitrazepam, flunitrazepam, clonazepam, prazepam a bromazepam.
Na rozdiel od toho, čo by sa dalo predpokladať, neexistuje žiadny priamy vzťah medzi plazmatickým polčasom a rýchlosťou účinku, pretože niektoré lieky - hoci pôsobia rýchlo - sú metabolizované na iné účinné látky, ktoré významne predlžujú ich trvanie účinku. Pozoruhodným príkladom je midazolam.
Midazolam je benzodiazepín používaný ako všeobecné anestetikum na vyvolanie ospalosti alebo spánku. Je to hydrofilná molekula, ktorá ju robí vhodnou na intravenózne podávanie. Po podaní sa však midazolam podrobí štrukturálnym modifikáciám, ktoré ho robia vysoko lipofilným, a preto sú schopné rýchlo prekonať hematoencefalickú bariéru.
Vedľajšie účinky
Benzodiazepínové liečivá sa považujú za pomerne bezpečné a majú relatívne nízku toxicitu. Ďalej majú vysoký terapeutický index. Tento parameter vyjadruje vzťah medzi toxickou dávkou a terapeutickou dávkou.
Ak má liečivo vysoký terapeutický index, znamená to, že existuje významný rozdiel medzi bežne používanými terapeutickými dávkami a toxickými dávkami.
Zriedkavo môže byť predávkovanie benzodiazepínom smrteľné, pokiaľ neboli súčasne užívané iné lieky alebo látky, ktoré znižujú centrálny nervový systém, ako napríklad - barbituráty, opioidné drogy, alkohol alebo drogy.
V každom prípade benzodiazepíny určite nie sú bez vedľajších účinkov. Medzi týmito účinkami si spomíname:
- Nadmerná sedácia;
- Denná ospalosť;
- Zmätok, najmä u starších pacientov;
- depresie;
- Poruchy koordinácie;
- ataxia;
- Poruchy pamäte (anterográdna amnézia).
Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť po užití benzodiazepínov, sú tzv. Paradoxné symptómy. Medzi ktorými si pamätáme:
- nepokoj;
- nepokoj;
- podráždenosť;
- agresivita;
- hnev;
- rage;
- psychózy;
- bludy;
- halucinácie;
- nočné mory;
- sklamaním;
- Zmeny v správaní.
Treba tiež pripomenúť, že benzodiazepíny sú náchylné na zneužívanie a dávajú fyzickú a psychickú závislosť. Keď sa zistí fyzická závislosť - po náhlom prerušení liečby sa môžu vyskytnúť abstinenčné príznaky, ako napríklad:
- depresie;
- derealizácia;
- odosobnenie;
- úzkosť;
- zmätenosť;
- nervozita;
- nepokoj;
- podráždenosť;
- halucinácie;
- Epileptické šoky;
- Rebound insomnia;
- Zmeny nálad;
- potenie;
- hnačka;
- bolesť hlavy;
- Svalové bolesti;
- Precitlivenosť a neznášanlivosť zvukov (hyperacusis);
- Precitlivenosť na svetlo a fyzický kontakt.
Preto sa vždy odporúča postupné prerušenie liečby.
Taktiež je potrebné sa vyhnúť náhlemu prerušeniu liečby, pretože môže spôsobiť nespavosť alebo rebound úzkosť. To znamená, že symptómy, ktoré viedli k použitiu lieku (v skutočnosti nespavosť alebo úzkosť), sa môžu opakovať priťažujúcim spôsobom na konci samotnej terapie.
Po dlhodobom používaní benzodiazepínov sa môže vyvinúť tolerancia. Inými slovami, môže dôjsť k zníženiu účinkov vyvolaných liečivom, pre ktoré je potrebné brať viac a viac dávok, aby sa opäť dosiahol požadovaný účinok.
kontraindikácie
Hoci benzodiazepíny sú považované za relatívne bezpečné lieky, v mnohých prípadoch sú kontraindikované.
Všeobecne platí, že použitie akéhokoľvek benzodiazepínu je kontraindikované počas tehotenstva - najmä počas prvého trimestra - kvôli malformáciám, ktoré sa môžu vyskytnúť u plodu.
Okrem toho, pretože benzodiazepíny sa vylučujú do materského mlieka - vo väčšine prípadov je ich použitie tiež kontraindikované počas dojčenia.
Použitie benzodiazepínov je kontraindikované aj v nasledujúcich prípadoch:
- U pacientov s myasthenia gravis (neuromuskulárne ochorenie);
- U pacientov s ťažkým respiračným zlyhaním, pretože benzodiazepíny môžu spôsobiť útlm dýchania;
- U pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene;
- U pacientov so syndrómom spánkovej apnoe;
- U pacientov s akútnou intoxikáciou alkoholom alebo hypnotikami, analgetikami, antidepresívami alebo antipsychotikami.
