Lítium ako liek

Uhličitan lítny (ďalej len lítium) je najbežnejšou lítnou soľou používanou ako voliteľné liečivo pri liečení bipolárnej poruchy. Jeho chemický vzorec je Li2C03.

Uhličitan lítny - chemická štruktúra

Stabilizačné vlastnosti lítiového humoru boli náhodne objavené v 40. rokoch austrálskym fyzikom Johnom Cade. Cade predpokladal, že príčinou bipolárnych patológií je toxín prítomný v krvi a že podávanie kyseliny močovej pacientom ich môže chrániť pred daným toxínom. Začal vykonávať pokusy na potkanoch tým, že mu kyselinu močovú rozpustil v roztoku uhličitanu lítneho. Cade zistil, že roztok mal upokojujúci účinok na myši a bol schopný dokázať, že tento účinok bol spôsobený lítiom a nie kyselinou močovou.

Následne Cade predpokladal, že lítium môže byť užitočné v humánnej oblasti na liečbu bipolárnych porúch a zistilo sa, že - ak sa podáva pacientom pravidelne - nielenže redukuje symptómy mánie, ale je schopná zabrániť prejavom oboch. depresie ako samotná mánia.

indikácia

Na to, čo používa

Použitie lítia je indikované na profylaxiu a liečbu:

Stavy vzrušenia v manických a hypomanických formách;
Stavy depresie alebo chronickej depresívnej psychózy v manicko-depresívnej psychóze.

Uhličitan lítny a bolesť hlavy

Uhličitan lítny - okrem bipolárnych porúch - sa používa aj pri druhej línii liečby klastrových bolestí hlavy. Tento typ bolesti hlavy sa vyznačuje intenzívnou bolesťou, ktorá sa nachádza len na jednej strane hlavy.

Vzhľadom na úzky terapeutický index sa lítium používa len u pacientov, ktorí nereagujú na žiadnu inú liečbu.

Dávka uhličitanu lítneho, ktorá sa zvyčajne používa na liečenie tejto patológie, je 600 až 1500 mg liečiva na deň, ktorá sa má užívať v rozdelených dávkach.

varovanie

Je dôležité neustále monitorovať koncentráciu podávaného lítia v krvi, pretože tento liek má úzky terapeutický index (tj pomer terapeutického účinku / obmedzený toxický účinok). Ak je koncentrácia v krvi príliš nízka, príznaky pacienta sa nezmiernia; ak je koncentrácia v krvi príliš vysoká, môžu sa vyskytnúť nebezpečné toxické účinky. Odporúča sa začať lítiovú terapiu nízkymi dávkami a potom ju vždy upravovať tak, aby sa lítia (koncentrácia lítia v krvnom obehu) udržiavala pod kontrolou.

Pred začatím liečby uhličitanom lítnym je vhodné skontrolovať funkciu srdca, obličiek a štítnej žľazy. Kontroly týchto funkcií musia pokračovať počas celého obdobia liečby.

Počas liečby lítiom sa má pravidelne monitorovať krvný obraz pacientov.

Opatrnosť je potrebná pri podávaní lítia pacientom, ktorí trpia už existujúcimi kardiovaskulárnymi patológiami a / alebo s anamnézou predĺženia QT intervalu (čas potrebný na depolarizáciu a repolarizáciu komorového myokardu).

Liečba lítiom sa nemá začať u pacientov so zlyhaním obličiek.

Lítiová terapia sa neodporúča u pacientov s Addisonovou chorobou alebo u pacientov so stavmi súvisiacimi s depléciou sodíka, pretože toxicita lítia sa zvyšuje depléciou sodíka. Lítium sa tiež neodporúča u oslabených a / alebo dehydratovaných pacientov, pretože sa môže vyskytnúť znížená znášanlivosť na liek.

Pri podávaní lítia pacientom s myasténiou gravis (porucha neuromuskulárneho plaku) sa majú používať osobitné upozornenia, pretože lítium môže spôsobiť exacerbáciu ochorenia.

Náhle prerušenie liečby lítiom môže zvýšiť riziko relapsu, preto sa odporúča postupné prerušenie liečby pod prísnym lekárskym dohľadom.

Ak sa vyžaduje elektrokonvulzívna liečba (TEC), príjem lítia sa má prerušiť najmenej jeden týždeň pred začiatkom TEC.

Lítium-terapia by mala byť prerušená 24 hodín pred hlavnými chirurgickými zákrokmi, pretože znížený renálny klírens (objem plazmy, ktorý môže obličky purifikovať v časovej jednotke) indukovaný anestéziou môže viesť k akumulácii lítia. Príjem lítia by sa mal potom znovu začať čo najskôr po zákroku.

Uhličitan lítny môže narušiť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

interakcie

Kombinácia lítia s antipsychotikami, ako sú haloperidol, klozapín, sulpirid a fenotiazín, spôsobuje zvýšené riziko vzniku extrapyramídových účinkov (symptómy podobné Parkinsonovej chorobe) a neurotoxicitu. Je preto potrebné vyhnúť sa súčasnému používaniu lítia a takýchto liekov. Súčasné podávanie lítia a niektorých antipsychotík môže maskovať možnú otravu lítiom, pretože antipsychotiká môžu zabrániť nástupu nevoľnosti, ktorá je jedným z prvých príznakov otravy lítiom.

Súbežné podávanie lítia a sertindolu, tioridazínu (iných antipsychotík) alebo amiodarónu (antiarytmické) zvyšuje riziko komorových arytmií.

Súčasné podávanie lítia a venlafaxínu (inhibítor spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu) môže zvýšiť serotonergné účinky samotného lítia.

Kombinácia lítia a SSRI (selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu) môže zvýšiť riziko vedľajších účinkov na centrálny nervový systém.

Súbežné podávanie lítia a TCA (tricyklických antidepresív) môže zvýšiť toxicitu lítia.

Lieky používané na liečbu hypertenzie, ako sú metyldopa a blokátory kalciových kanálov (ako napríklad verapamil a diltiazem ), môžu spôsobiť zvýšenie neurotoxicity vyvolanej lítiom, dokonca aj vtedy, keď hodnoty litémie spadajú do terapeutického rozsahu.

Súčasné podávanie lítia a antiepileptík (najmä fenytoínu, fenobarbitalu a karbamazepínu ) môže tiež zvýšiť neurotoxicitu lítia.

Ak sa lítium podáva súbežne s nasledujúcimi NSAIDs (nesteroidnými protizápalovými liekmi), dochádza k zníženiu klírensu samotného lítia, čo má za následok zvýšenie lítiového a toxického účinku: \ t

ibuprofen;
diklofenak;
indometacín;
Naproxen (alebo Naproxen);
ketorolac;
Kyselina mefenamová;
piroxikam;
Selektívne inhibítory COX2.

Je preto potrebné vyhnúť sa asociácii s takýmito liekmi.

Ďalšie lieky, ktoré môžu spôsobiť zvýšenie litémie, sú:

ACE inhibítory, ako napríklad - ramipril ;
Antagonisty angiotenzínu II, ako napríklad - valsartan, candesartan a irbesartan ;
Kortikosteroidy ;
Slučkové diuretiká, ako napríklad - furosemid ;
Tiazidové diuretiká, ako napríklad hydrochlorotiazid ;
Metronidazol, antibiotikum.

Kombinácia s osmotickými diuretikami alebo inými diuretikami, ako je acetazolamid, amilorid a triamterén, môže na druhej strane spôsobiť zvýšenie eliminácie lítia.

Pri súbežnom podávaní lítia a aminofylínu (antiastmatické liečivo) sa môže vyskytnúť aj zníženie lémie.

Vedľajšie účinky

Lítium môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci nie u všetkých pacientov. Všeobecne platí, že nástup a intenzita vedľajších účinkov závisí od lémie a odlišnej citlivosti voči lieku, ktorý má každý jedinec.

Lítia sa preto musí monitorovať počas celého obdobia liečby. Môžu však existovať pacienti s hladinami lítie považovanými za toxické, ktoré nevykazujú žiadne známky toxicity; iní pacienti môžu na druhej strane vykazovať známky toxicity aj pri plazmatických koncentráciách lítia, ktoré sa považujú za terapeutické.

Nižšie sú uvedené hlavné vedľajšie účinky, ktoré môžu byť indukované lítiom.

Poruchy nervového systému

Liečba lítiom môže spôsobiť:

lavice;
Epileptické ataky;
Kontrakcie a klonické pohyby nôh;
Závraty a závraty;
letargia;
ospalosť;
únava;
zmätenosť;
Obtiažnosť slova;
úžas;
nepokoj;
tras;
Sucho v ústach;
Psychomotorické oneskorenia;
Inkontinencia moču a výkalov;
ataxia;
Kóma.

Poruchy srdca

Liečba lítiom môže spôsobiť srdcové ochorenia, ako sú arytmie, kolaps periférneho obehu a dekompenzácia obehového systému. Okrem toho môže spôsobiť predĺženie QT intervalu. Boli hlásené aj prípady náhlej smrti.

Poruchy obličiek a močových ciest

Lítiová terapia môže spôsobiť albuminúriu (vysoká koncentrácia albumínu v moči), oligúriu (znížené vylučovanie moču), polyuriu (tvorbu a vylučovanie nadmerného množstva moču), glykozúriu (prítomnosť cukru v moči), glomerulárnu a intersticiálnu fibrózu a atrofia nefrónov.

Endokrinné poruchy

Po liečbe lítiom sa môže objaviť struma štítnej žľazy a / alebo hypotyreóza. Boli hlásené aj zriedkavé prípady hypertyreózy.

Gastrointestinálne poruchy

Lítium môže spôsobiť nevoľnosť, vracanie a hnačku. Okrem toho môže podporovať nástup anorexie.

Poruchy krvi a lymfatického systému

Systém hemolymphopoietic je systém, ktorý je zodpovedný za produkciu krvných buniek. Po liečbe lítiom bol hlásený prípad zmeny tohto systému, ktorý viedol k vzniku výraznej leukopénie (redukcia bielych krviniek v krvnom riečišti).

Poruchy oka

Liečba lítiom môže spôsobiť prechodné skotómy (tj objavenie sa oblasti slepoty - čiastočná alebo úplná - v zornom poli) a poruchy zraku.

Poruchy kože a kožného tkaniva

Po lítiovej terapii sa môže vyskytnúť sušenie a riedenie vlasov, alopécia, anestézia kože, chronická folikulitída. Okrem toho sa u pacientov s psoriázou môže vyskytnúť exacerbácia psoriázy.

Poruchy metabolizmu a výživy

Liečba lítiom môže spôsobiť dehydratáciu a chudnutie.

Zmena diagnostických testov

Lítiová terapia môže spôsobiť zmeny elektrokardiogramu (EKG) a elektroencefalogramu (EEG).

predávkovať

Ak máte podozrenie, že ste predávkovaní, mali by ste okamžite kontaktovať lekára a obrátiť sa na najbližšiu nemocnicu. Je potrebná okamžitá kontrola litémie.

Otrava lítiom môže byť často komplikáciou dlhodobej liečby spôsobenej zníženou elimináciou liečiva. Toto zníženie môže závisieť od niekoľkých faktorov, vrátane dehydratácie, zhoršenej funkcie obličiek, infekcií a / alebo súbežného užívania diuretík alebo NSAID (pozri časť „Interakcie s inými liekmi“).

V prípade ťažkej otravy sú hlavnými príznakmi, ktoré môžu vzniknúť, srdcové (zmeny EKG) a neurologické (závraty, poruchy bdelosti a bdelá kóma).

Akčný mechanizmus

Lítiový ión je schopný priamo inhibovať dve signálne transdukčné dráhy, inositoltrifosfát (cez intracelulárnu depléciu inozitolu) a glykogénsyntázovú kinázu-3 (GSK-3). Zdá sa, že inozitol a vysoký počet substrátov GSK-3 sa podieľajú na etiológii bipolárnych porúch.

Spôsob použitia - Dávkovanie

Uhličitan lítny je dostupný na orálne podávanie vo forme kapsúl alebo tabliet.

Dávka lítia musí byť stanovená lekárom na individuálnom základe podľa lyzémie, znášanlivosti pacienta a klinickej odpovede každého jednotlivca.

Všeobecne sa odporúča začať liečbu s nízkou dávkou lieku a potom upraviť dávkovanie na základe hodnôt litémie.

Dávka lítia obvykle používaná u dospelých a dospievajúcich je 300 mg 2 až 6-krát denne, podávaná v pravidelných intervaloch.

Tehotenstvo a laktácia

Lítium môže spôsobiť poškodenie plodu a vylučuje sa do materského mlieka. Preto by tehotné ženy - zistené alebo predpokladané - a dojčiace matky nemali užívať liek.