gemcitabín

Gemcitabín je cytotoxický liek (bunková toxicita). Môže sa používať samostatne alebo v kombinácii s inými antineoplastickými liečivami na liečbu rôznych typov rakoviny.

Gemcitabín - chemická štruktúra

indikácia

Na to, čo používa

Gemcitabín sa môže použiť na liečbu:

Rakovina pankreasu;
Rakovina prsníka samotná alebo v kombinácii s paklitaxelom;
Rakovina vaječníkov, buď samotná alebo v kombinácii s karboplatinou;
Nemalobunkový karcinóm pľúc, buď samostatne alebo v kombinácii s cisplatinou;
Rakovina močového mechúra, buď samotná alebo v kombinácii s cisplatinou.

varovanie

Gemcitabín sa má podávať pod prísnym dohľadom lekára, ktorý sa špecializuje na podávanie liekov proti rakovine.

Vzhľadom na toxicitu gemcitabínu v obličkách a pečeni sa musí neustále monitorovať funkcia pečene a obličiek pacientov liečených liekom.

Gemcitabín môže potlačiť aktivitu kostnej drene, čo spôsobuje zníženú syntézu krvných buniek; preto musí byť krvné zloženie pacientov monitorované počas trvania liečby.

Liečba gemcitabínom môže podporovať rozvoj srdcových patológií, preto je potrebné venovať pozornosť podávaniu lieku pacientom s kardiovaskulárnymi príhodami v anamnéze.

Keďže gemcitabín môže vyvolať ospalosť, je potrebné sa uistiť, že liek nespôsobil tento príznak - dokonca ani v miernej forme - pred vedením vozidiel alebo prácou na strojoch.

Gemcitabín sa nemá používať u pacientov mladších ako 18 rokov.

interakcie

Liečba rádioterapiou súbežne s gemcitabínom zvyšuje toxicitu.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali lieky akéhokoľvek druhu, vrátane voľne predajných, bylinných a / alebo homeopatických liekov, je potrebné informovať svojho lekára.

Gemcitabín a vakcíny

Podávanie živých oslabených vírusových vakcín pacientom dostávajúcim gemcitabín sa dôrazne neodporúča. Gemcitabín je v skutočnosti schopný potlačiť imunitný systém, čo spôsobuje neadekvátnu reakciu pacienta na vakcínu.

Imunosupresia môže podporovať replikáciu atenuovaného vírusu, čo podporuje výskyt infekcií a zvyšuje vedľajšie účinky samotnej vakcíny.

Vedľajšie účinky

Gemcitabín môže indukovať mnoho vedľajších účinkov. Tieto účinky závisia od množstva podávaného liečiva, od možného podania v spojení s inými antineoplastickými látkami a od celkového stavu pacienta. Okrem toho každý jednotlivec reaguje na chemoterapiu iným spôsobom, preto sa nehovorí, že by sa vedľajšie účinky objavili u každého pacienta s rovnakou intenzitou.

Hlavné nežiaduce účinky, ktoré môže liečba gemcitabínom spôsobiť, sú uvedené nižšie.

myelosupresia

Gemcitabín môže spôsobiť myelosupresiu, tj môže podporiť potlačenie kostnej drene. Táto supresia má za následok redukciu syntézy krvných buniek (znížená hematopoéza).

Zníženie produkcie krvných buniek môže viesť k:

Anémia (pokles hladín hemoglobínu v krvi), hlavným príznakom nástupu anémie je pocit fyzického vyčerpania ;
Leukopénia (znížené hladiny bielych krviniek) so zvýšenou citlivosťou na kontrakcie infekcie ;
Plateletopénia (zníženie počtu krvných doštičiek) vedie k vzniku modrín a abnormálnemu krvácaniu so zvýšeným rizikom krvácania .

Gastrointestinálne poruchy

Liečba gemcitabínom môže spôsobiť nevoľnosť, vracanie a hnačku .

Zvracanie môže nastať od niekoľkých hodín po niekoľko dní po užití lieku. Antiemetické lieky sa používajú na kontrolu tohto symptómu. Ak príznak pretrváva alebo sa vyskytuje v ťažkej forme, musíte o tom informovať svojho lekára.

Hnačka môže byť liečená protizápalovými liekmi. V každom prípade je dôležité piť veľa na doplnenie stratených tekutín.

Gemcitabín môže tiež spôsobiť zápchu .

Príznaky podobné chrípke

Liečba gemcitabínom môže spôsobiť príznaky podobné chrípke, ako je horúčka a zimnica . Zvyčajne sa tieto príznaky objavia do 48 hodín od podania liečiva. Užitočné môže byť užívanie antipyretík, ako napríklad paracetamol.

Poruchy nervového systému

Liečba gemcitabínom môže spôsobiť nespavosť, bolesť hlavy alebo ospalosť, či už mierna alebo stredná. Boli hlásené aj niektoré prípady mŕtvice .

Poruchy dýchania

Gemcitabín môže spôsobiť poruchy, ako je dyspnoe (zvyčajne mierna a rýchla), kašeľ, rinitída, intersticiálna pneumónia, pľúcny edém alebo bronchospazmus, zvyčajne mierne a prechodné, v niektorých prípadoch však môže byť potrebná liečba liekom.

Poruchy pečene a žlčových ciest

Liečba gemcitabínom môže spôsobiť hepatobiliárnu dysfunkciu, ktorá sa vyskytuje pri zvýšených hladinách transamináz, alkalickej fosfatázy, bilirubínu a / alebo y-glutamyltransferázy (GGT) v krvi. Tieto dysfunkcie sú zvyčajne dočasné a hodnoty krvi by sa mali po ukončení liečby normalizovať.

Okrem toho boli hlásené závažné prípady zlyhania pečene, ktoré boli v niektorých prípadoch fatálne.

Poruchy obličiek a močových ciest

Liečba gemcitabínom môže spôsobiť zlyhanie obličiek, hematuriu a proteinúriu, čo je prítomnosť krvi a bielkovín v moči.

V niektorých prípadoch sa objavil hemolytický uremický syndróm .

Alergické reakcie

Gemcitabín môže vyvolať alergické reakcie u citlivých jedincov. Tieto reakcie sa zvyčajne vyskytujú vo forme kožných vyrážok často spojených so svrbením . Odporúča sa použitie neutrálnych detergentov a - ak to lekár považuje za potrebné - použitie antihistaminických krémov.

Poruchy ústnej dutiny

Liečba gemcitabínom môže podporiť výskyt vredov malých úst spojených s bolesťou a pocitom sucha v ústach . Aby sa predišlo týmto príznakom, je dôležité, aby ste si brali veľa tekutín a pravidelne čistili zuby mäkkou zubnou kefkou. Gemcitabín môže tiež podporovať výskyt stomatitídy .

Okrem toho sa môže vyskytnúť dočasná zmena chuti, ktorá sa má vrátiť do normálu krátko po ukončení liečby.

Kardiovaskulárne poruchy

Hoci tento typ vedľajších účinkov je zriedkavý, použitie gemcitabínu môže spôsobiť arytmiu, zlyhanie srdca, hypotenziu alebo infarkt myokardu .

alopécia

Gemcitabín môže všeobecne spôsobiť vypadávanie vlasov a vypadávanie vlasov, ale je to reverzibilný vedľajší účinok. Vlasy a vlasy by mali začať rásť krátko po ukončení chemoterapie.

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Liečba gemcitabínom môže spôsobiť pľuzgiere a malé vredy a / alebo odlupovanie kože. Zriedkavejšie sa môžu vyskytnúť závažné kožné reakcie vrátane odlupovania a bulóznych kožných vyrážok.

Iné vedľajšie účinky

Ďalšie nežiaduce účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť po liečbe gemcitabínom sú: \ t

nechutenstvo;
slabosť;
Edém, najmä edém tváre, je zvyčajne reverzibilný;
Všeobecný pocit malátnosti;
Reakcie v mieste vpichu, zvyčajne miernej povahy;
Neplodnosť.

predávkovať

Pre predávkovanie gemcitabínom neexistuje antidotum.

Ak dôjde k predávkovaniu - alebo je podozrenie - je potrebné ihneď informovať onkológa. Musia sa vykonať všetky vhodné analýzy av prípade potreby sa vykoná farmakologická liečba symptómov.

Akčný mechanizmus

DNA a RNA sa skladajú z opakujúcich sa jednotiek nazývaných nukleotidy.

Nukleotidy sa skladajú z:

Dusíkatá báza (existuje päť existujúcich dusíkatých báz: adenín, tymín, cytozín, guanín a uracil);
Cukor (deoxyribóza v DNA a ribóza v RNA); cukor a dusíkovo viazaná báza tvoria nukleozid ;
Nukleotid tvorí fosfátová skupina, ktorá sa viaže na nukleozid.

Gemcitabín je nukleozidový analóg cytidínu . Cytidín je nukleozid zložený z dusíkatej cytozínovej bázy viazanej na cukor, ribózy v prípade RNA a deoxyribózy v prípade DNA.

Vďaka svojim štrukturálnym vlastnostiam je gemcitabín schopný vykonávať svoju cytotoxickú (bunkovo toxickú) činnosť dvoma rôznymi spôsobmi:

Je začlenený do molekuly DNA (alebo RNA) v predĺžení, čo vedie k chybe, ktorá spôsobuje blokovanie bunkovej replikácie, poslanie bunky do apoptózy (mechanizmus programovanej bunkovej smrti);
Inhibuje ribonukleotid reduktázu - enzým, ktorý má veľmi dôležitú úlohu pri syntéze DNA - čím zastavuje rast rakovinových buniek.

Spôsob použitia - Dávkovanie

Gemcitabín je dostupný na intravenózne a intravezikálne podanie. Vyzerá to ako belavý prášok, ktorý musí byť rozpustený v primeranom množstve rozpúšťadla tesne pred jeho použitím.

Intravenózne podanie sa môže uskutočniť tromi rôznymi cestami:

Cez kanylu (tenká trubica), ktorá sa vkladá do žily ramena alebo ruky;
Prostredníctvom centrálneho venózneho katétra, ktorý je vložený subkutánne do žily v blízkosti kliešťovej kosti;
Cez PICC čiaru ( Periférne vložený centrálny katéter ) sa v tomto prípade katéter vloží do periférnej žily, zvyčajne ramena. Táto technika sa používa na podávanie protirakovinových liekov po dlhšiu dobu.

Intravezikálne podávanie sa uskutočňuje pomocou katétra .

Zvyčajná dávka gemcitabínu je 1-1, 25 g / m2 plochy povrchu tela.

V každom prípade musí byť množstvo podávaného liečiva a trvanie liečby stanovené onkológom podľa typu liečeného nádoru a podľa všeobecných podmienok každého pacienta.

V prípade súbežného podávania gemcitabínu a rádioterapie sa má dávka podávaného lieku znížiť.

V prípade pacientov, ktorí trpia už existujúcou hepatálnou a / alebo renálnou insuficienciou, sa pri podávaní lieku musí postupovať veľmi opatrne.