A.Griguolo neurofibroma

všeobecnosť

Neurofibrom je benígny nádor nervov periférneho nervového systému, viditeľný zvonka ako zodpovedný za výrastok alebo v každom prípade za zmenu fyzického aspektu.

Existujúce v dvoch rôznych typoch (dermálne a plexiformné) sa po určitej mutácii génu NF1 objavuje neurofibróm; táto mutácia môže nastať bez zjavného dôvodu alebo kvôli stavu známemu ako neurofibromatóza typu 1.

Neurofibrom s neznámymi príčinami je obyčajne jediná prítomnosť, zatiaľ čo neurofibroma súvisiaca s neurofibromatózou typu 1 je zvyčajne viacnásobná prítomnosť (tj u pacienta sa vyvinie viac neurofibromov).

Neurofibroma je nádor, ktorý prešiel liečbou, keď symptómy spojené s ním sú závažné alebo keď existuje skutočné riziko komplikácií.

Čo je neurofibrom?

Neurofibrom je benígny nádor, ktorý ovplyvňuje nervy a tkanivá periférneho nervového systému . Inými slovami, neurofibróm je hmota benígnych nádorových buniek, ktorá pochádza z jednej z buniek tvoriacich nervy alebo tkanivá periférneho nervového systému.

Všeobecné charakteristiky

Neurofibrom je abnormálna tvorba, ktorá zahŕňa okrem bunkovej nervovej zložky, z ktorej tiež pochádza: zápalové bunky ( žírne bunky ), krvné bunky a bunky spojivového tkaniva .

Ako jediná alebo viacnásobná lézia je neurofibróm široko viditeľný na vonkajšej strane ľudského tela, pretože na svojom nosiči určuje kožný alebo podkožný výbežok, premenlivej veľkosti a v niektorých prípadoch disfiguráciu.

Neurofibrom podľa WHO

Podľa systému WHO (Svetová zdravotnícka organizácia) pre klasifikáciu nádorov nervového systému, neurofibrom je nádor I. stupňa, čo je dobre diferencovaný nádor, pomaly rastúci, nezhubný a spojený s dlhým prežitím (podľa pacient).

druhy

Lekári a patológovia rozpoznávajú existenciu dvoch typov neurofibrom: dermálneho neurofibromu (alebo kožného neurofibromu ) a plexiformného neurofibrómu .

Vyhradenie detailov v ďalších častiach tejto kapitoly, všetky neurofibromy spojené s jedným povrchovým periférnym nervom patria do dermálnej typoológie, zatiaľ čo všetky neurofibrómy spojené s komplexom povrchových periférnych nervov a všetkých neurofibromov spojených s komplexom patria do typu plexiformu. hlboké periférne nervy .

Dermálny neurofibrom

Existujú dva podtypy dermálneho neurofibromu: diskrétny kutánny subtyp (alebo diskrétny kutánny neurofibrom) a diskrétny subkutánny subtyp (alebo diskrétny subkutánny neurofibrom).

• Charakteristika diskrétneho kožného neurofibromu: je to kožný výbežok (spočíva na povrchu kože); môže byť stopkovaný alebo nie je stopovaný; je to mäsité; nemá súdržnosť ponuky; má premenlivú veľkosť.
• Charakteristika diskrétneho subkutánneho neurofibromu: na koži sa javí ako subkutánny výrastok (sídli v prvých vrstvách kože); môže mať jemnú textúru na dotyk.

Plexiformný neurofibróm

Plexiformný neurofibrom je veľká nádorová hmota; preto sa jedná o viac povrchových alebo hlbokých periférnych nervov.

Keď rastie blízko komplexu hlbokých periférnych nervov, plexiformný neurofibrom sa nachádza pod dermis a môže sa stať protagonistom kompresného procesu nielen postihnutých nervových štruktúr, ale aj orgánov susediacich s týmito nervovými štruktúrami.

Podobne ako v predchádzajúcom prípade existujú dva podtypy plexiformného neurofibrómu: difúzny subtyp (alebo difúzny plexiformný neurofibrom) a nodulárny subtyp (alebo nodulárny plexiformný neurofibrom).

• Charakteristiky difúzneho plexiformného neurofibromu: javí sa ako subkutánny opuch mäkkej konzistencie; okraje sú zle definované.
• Charakteristika nodulárneho plexiformného neurofibromu: nachádza sa pod dermis, ale napriek tomu určuje výbežok viditeľný zvonku; môže byť vajcovitý alebo sférický; konzistencia je tvrdá; je dobre ohraničená.

Plexiformné neurofibrómy nie sú nikdy vývojom dermálnych neurofibromov, ale sú formáciami, ktoré sa takto rodia.

príčiny

Neurofibrom je výsledkom špecifickej mutácie génu NF1, génu, ktorý sa nachádza na chromozóme 17 .

Vyššie uvedená mutácia môže byť idiopatická - to znamená, že "dochádza spontánne, bez zjavných a rozpoznateľných príčin" - alebo môže byť súčasťou zdravotného stavu nazývaného neurofibromatóza typu 1 .

Idiopatický neurofibrom

Idiopatický neurofibróm je zvyčajne jediná lézia, ktorá je výsledkom spontánnej mutácie získanej počas života, ktorá z úplne neznámych dôvodov ovplyvňuje určitý bunkový prvok periférneho nervového systému.

Neurofibrom v dôsledku neurofibromatózy typu 1

Neurofibromatóza typu 1 je genetická, dedičná alebo získaná počas embryonálneho vývinu, ktorý u svojich nosičov indukuje tvorbu malého počtu neurofibromov v malom množstve na celom tele. Inými slovami, preto, keď sa týka neurofibromatózy typu 1, neurofibróm sa javí ako viacnásobná lézia.

Neurofibromatóza typu 1 je príkladom autozomálne dominantného ochorenia .

Iné príznaky a symptómy neurofibromatózy typu 1

Neurofibromatóza typu 1 je zodpovedná za bohatú symptomatológiu; v skutočnosti, okrem neurofibromy, spôsobuje kožné škvrny na kávovej farbe, benígne kožné nádory, benígne nádory dúhovky, benígne nádory mozgu, fyzikálno-kostrové abnormality, problémy s videním a hypertenziu.

Aké sú funkcie nemutovaného NF1? Čo sa stane, keď sa zmenilo?

Predpoklad: gény prítomné na ľudských chromozómoch sú sekvencie DNA, ktorých úlohou je produkovať základné proteíny v biologických procesoch nevyhnutných pre život, vrátane bunkového rastu a replikácie.

Keď je zdravý (tj bez mutácií), gén NF1 produkuje proteín nazývaný neurofibromín, ktorý je zodpovedný za reguláciu procesu rastu nervových buniek.

Keď namiesto toho nesie mutáciu zodpovednú za neurofibromy, NF1 stráca schopnosť vytvárať neurofibromy, čo vedie k vývoju a úplne anomálnemu rastu nervových buniek.

Vedeli ste, že ...

Gén NF1 je jedným z génov ľudského genómu, ktorý je najviac mutovaný; tieto sú však často bez následkov, pretože daný gén je veľmi veľký a zahŕňa množstvo častí DNA, ktoré nemajú osobitný význam pri konečnej tvorbe neurofibromínového proteínu.

Ktoré bunky periférneho nervového systému ovplyvňujú?

V rámci periférneho nervového systému neurofibrom ovplyvňuje myelínové Schwannove bunky, čo je myelínová verzia najznámejších myelinizovaných Schwannových buniek .

Pre neurofibromy sú ne-myelinizované Schwannove bunky vysoko špecifické ciele; v skutočnosti, hoci patria k rovnakému bunkovému typu ako myelinizované Schwannove bunky, iba NF1 mutácie, ktoré sú zodpovedné za proces tvorby neurofibromov, sú ovplyvnené len týmito bunkami.

Dôvod, prečo neurofibróm s rovnakou mutáciou NF1 pochádza len z nemyelínovaných Schwannových buniek, je úplne neznámy a predstavuje jednu z najviac študovaných tém genetikov a odborníkov na molekulárnu biológiu.

epidemiológia

Podľa štatistík sú neurofibromy v 90% prípadov idiopatické a iba v zostávajúcich 10% prípadov v dôsledku prítomnosti neurofibromatózy typu 1; Napriek tomu dlhujú väčšinu svojej slávy.

EPIDEMIOLÓGIA NEUROFIBROMATÓZIE TYPU 1

Štatistiky ukazujú, že je nositeľom neurofibromatózy typu 1, novorodenca každých 3000 ; okrem toho svedčí o tom, že predmetná genetická choroba je dedičná, v 50% prípadov a získaná počas embryonálneho vývoja, v zostávajúcich 50% prípadov (preto existuje početnosť medzi počtom dedičných prípadov a počtom prípadov, v ktorých sa vyskytujú prípady, ktoré sa vyskytli v prípade, že ide o geneticky podmienenú chorobu). počet prípadov, ktoré nie sú dedičné).

Symptómy a komplikácie

Keď je dermálna, neurofibróm je zodpovedný tam, kde sa formuje, za bolesť, pálenie a svrbenie . Keď je to plexiform, neurofibromy spôsobujú na nadložnej koži znaky hypertrofie, hyperpigmentácie a hyperrichózy ; navyše, ak rastie tesne blízko hlbokých periférnych nervov, môže spôsobiť neurologické problémy s kompresiou .

Dermálny neurofibrom a neurofibromatóza typu 1

U ľudí s neurofibromatózou typu 1 sa dermálny neurofibrom všeobecne objavuje vo forme viacnásobných lézií, začínajúcich v adolescencii (príchod puberty je často kritickým momentom, pretože stanovuje začiatok prvých neurofibromov); s uplynutím rokov sa preto počet a veľkosť týchto lézií zvyšuje postupne (pozn. existuje limit veľkosti, v tom zmysle, že za určitú veľkosť ďalej nerastú), dosahujúc väčšinu tela pacienta.

Plexiformný neurofibrom a neurofibromatóza typu 1

U jedincov s neurofibromatózou typu 1 plexiformný neurofibroma vytvára svoj vzhľad, aj vo forme viacnásobných lézií, vo veľmi mladom veku (teda pred dermálnymi neurofibrómami); za daných okolností sú najviac postihnuté anatomické miesta očná buľva, tvár, ramená, nohy a trup.

Komplikácie dermálneho neurofibromu

Dermálne neurofibromy spôsobujú komplikácie, keď sú prezentované ako mnohonásobné lézie v kontexte neurofibromatózy typu 1; za týchto okolností môže v skutočnosti veľmi znetvoriť vzhľad pacienta.

MÔŽE SA VYKONÁVAŤ V MALICNO CANCER?

Do dnešného dňa žiadny člen lekársko-vedeckej komunity nikdy nezaznamenal prípady dermálneho neurofibromu, ktorý by sa vyvinul do zhubných nádorov. To naznačuje, že nie je možné, aby malígny neoplazmus pochádzal z dermálneho neurofibrómu.

Komplikácie plexiformného neurofibrómu

Plexiformný neurofibróm je určite nebezpečnejší ako dermálny neurofibróm; v skutočnosti, z jeho prítomnosti môžu závisieť rôzne komplikácie, niektoré dokonca veľmi vážne.

Medzi možné komplikácie patria:

• Možnosť narušenia vzhľadu pacienta, aj keď je režim prezentácie jednoduchý;
• Možnosť vyvolať v dôsledku kompresie postihnutých nervov závažné neurologické deficity;
• Možnosť vývoja do malígneho nádoru.

MALIGUOUS EVOLÚCIA PLESSIFORMU NEUROFIBROMA: PODROBNOSTI

Plexiformný neurofibróm sa môže vyvinúť do malígneho tumoru známeho ako malígny nádor puzdier periférnych nervov ( MPNST ).

Podľa štatistických štúdií by proces malígneho vývoja, ktorého sa plexiformný neurofibróm môže stať protagonistom, mal vplyv na približne 9-10% klinických prípadov.

diagnóza

Priebeh vyšetrení, ktoré vedú k diagnóze neurofibrómu, vždy začína fyzikálnym vyšetrením a anamnézou ; preto, na základe toho, čo vyplýva z práve uvedených kontrol, môže pokračovať:

• CT vyšetrenie alebo nukleárna magnetická rezonancia anatomického miesta, kde sa nádor nachádza, na štúdium umiestnenia a rozsahu nádorov;
• Nádorová biopsia na diagnostické potvrdenie neurofibrómu;
• Genetický test na zistenie, či pacient trpí neurofibromatózou typu 1.

terapia

Liečba neurofibrómu sa líši v závislosti od niekoľkých faktorov, ktorými sú:

• Typ neurofibromu;
• Prezentácia v jednom alebo viacerých režimoch;
• Veľkosť a symptomatológia;
• Príčina spustenia.

Liečba dermálneho neurofibromu

Či už jednorazové alebo viacnásobné, dermálne neurofibrómy vo všeobecnosti nevyžadujú žiadnu liečbu, pretože v oboch prípadoch to nie je nebezpečné pre zdravie pacienta.

Jediné dermálne neurofibrómy, ktoré sú podrobené terapii - aby boli presnou chirurgickou liečbou - sú tie, ktoré sú veľmi bolestivé a umiestnené v anatomických miestach, ktoré hlboko narušujú vzhľad subjektu.

Z hľadiska komplexnosti nie je chirurgická liečba dermálneho neurofibromu obzvlášť náročná.

V prítomnosti neurofibromatózy typu 1 je použitie chirurgického zákroku na elimináciu neurofibromov zriedkavé nielen preto, že tieto nádory nemajú nebezpečenstvo, ale aj preto, že sú mnohé (a operácia odstraňovania by bola veľmi predĺžená).

Liečba plexiformného neurofibrómu

Plexiformný neurofibróm je tvorba nádoru, ktorá by bola vždy podrobená chirurgickému zákroku, okrem toho, že vyššie uvedená liečba je:

• Ťažké vykonať . Plexiformné neurofibrómy sa nachádzajú v hĺbke a v blízkosti viacerých nervov; tieto vlastnosti komplikujú a nie len málo uskutočniteľnosti odstránenia;
• Veľmi invazívne . Operácia odstránenia plexiformného neurofibromu v skutočnosti vedie k úplnému odstráneniu úsekov príslušných nervov (nervová resekčná intervencia).

Vo svetle tohto sa lekári domnievajú, že je nevyhnutné vykonať chirurgické odstránenie plexiformných neurofibromov, len ak sú tieto zodpovedné za závažné symptómy alebo sú vystavené vysokému riziku malígnej transformácie . Pri absencii vyššie uvedených predpokladov (teda obmedzených symptómov a nízkeho rizika malígnej transformácie) je jediným životaschopným spôsobom periodické monitorovanie tvorby (-í) nádoru.

zvedavosť

Radiačná terapia nepatrí medzi liečbu liečby plexiformného neurofibromu, pretože je faktorom, ktorý podporuje transformačné procesy v malígnom nádore puzdier periférnych nervov.

Liečba plexiformného neurofibrómu sa stala malígnym nádorom

Malígny vývoj plexiformného neurofibrómu vždy vyžaduje použitie liečby na odstránenie nádorovej hmoty.

Možné liečby zhubného nádoru puzdier periférnych nervov zahŕňajú chirurgický zákrok, rádioterapiu a chemoterapiu .

Pooperačné odstránenie plexiformného neurofibrómu

Po chirurgickom zákroku na odstránenie plexiformných neurofibromov alebo ich malígnych verzií musí pacient podstúpiť sériu rehabilitačných terapií fyzioterapeutického typu, aby sa zotavil z určitých neurologických deficitov vyvolaných nervovou resekciou.

Možné liečby budúcnosti

V poslednom čase odborníci zaoberajúci sa vyhľadávaním nových liečebných postupov proti neurofibromom si všimli, že sa zdá, že tieto lieky podliehajú spomaleniu vývoja, keď sú vystavené účinkom ACE inhibítorov ; ACE inhibítory, ako je už známe mnohým čitateľom, sú lieky určené na liečbu hypertenzie a iných kardiovaskulárnych ochorení.

prognóza

Prognóza v prítomnosti neurofibrómu sa líši v závislosti od toho, či je nádor dermálny alebo plexiformný a závisí od toho, či je spôsob prezentácie jednoduchý alebo viacnásobný (Poznámka: keď sa hovorí o viacnásobnej modalite, je zrejmé, že ide o neurofibromatózu typu 1).

Dermálny neurofibrom

Vzhľadom na absenciu dôsledkov na očakávanú dĺžku života pacientov majú jediná aj viacnásobná dermálna neurofibroma benígnu prognózu.

Ak sa však zohľadnia aj účinky na fyzický aspekt, to, čo sa práve uviedlo, už neplatí; v skutočnosti, zatiaľ čo jediná dermálna neurofibroma má aj naďalej benígnu prognózu, mnohopočetný dermálny neurofibroma preberá konotácie veľmi nepríjemného stavu, pretože môže hlboko narušiť tvár, trup, ramená atď.

Plexiformný neurofibróm

Plexiformný neurofibróm je tvorba nádoru s potenciálne zlou prognózou; jeho možný malígny vývoj môže mať v skutočnosti letálne následky (malígny nádor periférnych nervových puzdier je sarkóm, z ktorého môžu závisieť metastázy).

V takomto kontexte má spôsob prezentácie relatívny význam v tom zmysle, že nebezpečenstvá spojené s plexiformným neurofibromom existujú tak v prípade, že je prítomný v jedinej forme a keď sa vyskytuje vo viacerých formách.

prevencia

V súčasnosti neexistuje spôsob, ako zabrániť tvorbe neurofibromu, ani idiopatickej forme, ani forme spojenej s neurofibromatózou typu 1.