hantavírusu

všeobecnosť

Hantavírusové infekcie produkujú heterogénnu skupinu ochorení s akútnym nástupom, ktoré sú distribuované po celom svete. Tieto vírusové činidlá sa šíria rôznymi druhmi divých a domácich hlodavcov; ich prenos na človeka nastáva inhaláciou alebo kontaktom s močom, výkalmi alebo slinami infikovaného nosiča zvierat.

• Hemoragická horúčka s renálnym syndrómom (HFRS);
• Epidemická nefropatia, mierna forma HFRS, spôsobená vírusom Puumala ;
• Hantavírusový pľúcny syndróm (HPS), ktorý môže byť spôsobený vírusom Andes, vírusom Sin Nombre (SNV) a mnohými ďalšími.

Neexistuje žiadna špecifická liečba alebo očkovanie; eliminácia alebo minimalizácia kontaktu s hlodavcami a ich biotopom je najlepší spôsob, ako zabrániť infekcii hantavírusom.

hantavírusu

Hantavírusy patria do rodiny Bunyaviridae ; tieto sú RNA vírusy s negatívnym vláknom , ktoré sa replikujú výlučne v cytoplazme hostiteľskej bunky. Existuje viac ako 20 známych hantavírusov, z ktorých niektoré sú spojené s dvomi závažnými, potenciálne smrteľnými ochoreniami u ľudí: hemoragickou horúčkou s renálnym syndrómom (HFRS) a hantavírusovým pľúcnym syndrómom (HPS). Iné druhy hantavírusu neboli spojené so známymi ľudskými ochoreniami.

vektor

Prirodzenými hostiteľmi hantavírusu sú divé a domáce hlodavce. Každý typ hantavírusu prednostne infikuje špecifický nosič zvierat; Prítomnosť konkrétneho hlodavca teda tiež ovplyvňuje geografické rozloženie rôznych klinických syndrómov. Napríklad v Spojených štátoch je jeleňová myš (Peromyscus maniculatus) hlavným vektorom vírusu zodpovedného za väčšinu prípadov pľúcneho syndrómu hantavírusu v Severnej Amerike. Ďalšie vektory zahrnujú potkana bavlníka (Sigmodon hispidus), potkana ryže (Oryzomys palustris) a myši bielej (Peromyscus leucopus) . Akonáhle sú infikované, nosiči zvierat eliminujú vírus po zvyšok svojho života. Človek predstavuje náhodného hosťa.

Charakteristika niektorých hantavírusov spojených s ľudským ochorením

Vírus Hantaan z Kórey a vírus Dobrava zo Slovinska (prenášaný Apodemus flavicollis, divoká myš so žltým hrdlom) sú spojené s ťažkou formou HFRS charakterizovanou zlyhaním obličiek, ktoré môže predchádzať pľúcnemu edému a diseminovanej intravaskulárnej koagulácii (CID). ) s odhadovanou úmrtnosťou 5% až - 15%. Mierna forma HFRS spôsobená vírusom v Soule, ktorý je spolu so svojím dopravcom distribuovaný na celom svete, je každý rok zodpovedný za tisíce prípadov Eurázie. Zdá sa, že rovnaký vírus súvisí aj s chronickým ochorením obličiek.

nákaza

K infekcii hantavírusom dochádza:

• Priamym kontaktom s močom, výkalmi a slinami šírenými hlodavcami infikovanými v životnom prostredí;
• Pri vdýchnutí aerosólu obsahujúceho čerstvé alebo sušené častice vylučované v prostredí.

Hlavná cesta prenosu: inhalácia

Hantavírusy sa prenášajú na ľudský hostiteľ primárne prostredníctvom "aerosólu" pozostávajúceho z častíc výkalov, moču alebo slín infikovaných hlodavcov. Napríklad metla, ktorá sa používa na čistenie podkrovia, môže rozptýliť malé čiastočky výkalov obsahujúce hantavírus do vzduchu, ktorý sa potom dá ľahko inhalovať. Po vstupe patogénov do dýchacích ciest sa dostanú do pľúc a začnú napadnúť krvné cievy, ktoré spúšťajú rad udalostí, ktoré spôsobujú klinický prejav infekcie.

Prenos z osoby na osobu

S určitými výnimkami sa hantavírusy vo všeobecnosti neprenášajú z osoby na osobu. Pacienti trpiaci severoamerickou verziou pľúcneho syndrómu hantavírusu nie sú nákazliví pre ostatných; vo forme juhoamerickej choroby spôsobenej miernejším Andským vírusom však môže byť prenos medziľudský, prostredníctvom kontaktu s krvou alebo telesnými tekutinami infikovanej osoby.

Inkubačná doba

Inkubačná doba je variabilná a môže byť niekoľko dní alebo niekoľko mesiacov. Vo väčšine prípadov je to 2-4 týždne.

Hlavné klinické syndrómy spôsobené hantavírusom

Infekcie spôsobené hantavírusom sú akútne vírusové ochorenia, pri ktorých je poškodený vaskulárny endotel, čo vedie k zvýšenej vaskulárnej permeabilite, hypotenzii, hemoragickým prejavom a šoku. Porucha funkcie obličiek s oligúriou je charakteristická pre hemoragickú horúčku s renálnym syndrómom (HFRS - Hantavírusová hemoragická horúčka s renálnym syndrómom ), zatiaľ čo respiračná insuficiencia spôsobená akútnym nekardiogénnym pľúcnym edémom sa vyskytuje pri pľúcnom syndróme hantavírusu (HPS - Hantavirus pulmonary syndróm ). Výsledok je smrteľný až do 15% prípadov HFRS a 50% prípadov HPS.

patogenézy

Patogenéza infekcií podporovaných hantavírusom je nejasná, pretože nie sú k dispozícii žiadne vhodné zvieracie modely na jej opis (potkany a myši zrejme nezískavajú závažnú formu ochorenia). Miesto primárnej vírusovej replikácie v ľudskom tele nie je známe, ale v HFRS je ptaogénny účinok lokalizovaný hlavne v krvných cievach, zatiaľ čo u HPS sa väčšina symptómov vyskytuje v pľúcach.

• Pri hemoragickej horúčke s renálnym syndrómom - kvôli endotelovej dysfunkcii - dochádza k zvýšeniu priepustnosti ciev a zníženiu krvného tlaku, zatiaľ čo na úrovni obličiek sa zistí dramatickejšie poškodenie.
• Pľúca, slezina a žlčník sú zapojené do pľúcneho syndrómu hantavírusu ; Prvé príznaky HPS majú tendenciu sa prezentovať podobným spôsobom ako chrípka (bolesti svalov, horúčka a únava), ktoré sa zvyčajne začínajú 2-3 týždne po expozícii vírusu. V neskorej fáze ochorenia sa objavujú 4-10 dní po nástupe príznakov, dýchacích ťažkostí a iných typických prejavov.

Hantavírusový pľúcny syndróm

Hantavírusový pľúcny syndróm je infekčné ochorenie charakterizované náhlymi symptómami podobnými chrípke, ktoré sa na úrovni dýchania môžu rýchlo zhoršiť až do momentu, keď sú potenciálne smrteľné. Hantavírusový pľúcny syndróm (HPS) sa vyskytuje hlavne v Severnej, Strednej a Južnej Amerike, počas jarných a letných mesiacov, najmä vo vidieckych oblastiach. Rôzne typy hantavírusov môžu spôsobiť pľúcny syndróm. V Spojených štátoch amerických bol počas epidémie v roku 1993 v regióne "Štyri rohy" rozpoznaný vírus Sin Nombre (SNV, zo španielčiny, "vírus bez mena"), nesený jeleňovou myšou ( Peromyscus maniculatus ). Odvtedy bol tento etiologický agens identifikovaný v celých Spojených štátoch.

Pravdepodobnosť vzniku hantavírusového pľúcneho syndrómu je väčšia u ľudí, ktorí pracujú alebo zdieľajú priestory s nosičmi zvierat. Kontrola hlodavcov v domácnostiach a ich okolí, najmä vo vidieckych oblastiach, zostáva najlepšou stratégiou primárnej prevencie.

príznaky

Symptómy hantavírusového pľúcneho syndrómu sa môžu vyvinúť 1-5 týždňov po expozícii moču, výkalov alebo slín infikovaných hlodavcov. Choroba sa vyvíja v dvoch odlišných fázach.

• V prvej fáze sa môžu vyskytnúť symptómy podobné chrípke a iné generické prejavy, ktoré môžu zahŕňať:
  • Únava a letargia;
  • Horúčka a zimnica;
  • Bolesť hlavy a bolesť svalov;
  • Zvracanie, nevoľnosť, hnačka a bolesť brucha.

Približne polovica všetkých pacientov s HPS má tieto príznaky. V počiatočných štádiách je preto ťažké rozlíšiť hantavírusovú infekciu od chrípky, pneumónie alebo iných vírusových ochorení.

• 4-10 dní po nástupe ochorenia sa vyvinú závažnejšie príznaky a príznaky, ktoré zahŕňajú:
  • Kašeľ so sekrétmi;
  • Dýchavičnosť;
  • Nahromadenie tekutín v pľúcach;
  • Nízky krvný tlak;
  • Znížená srdcová účinnosť.

Neskoré príznaky a symptómy sa môžu náhle zhoršiť. Rýchly vývoj pľúcneho edému je často smrteľný, napriek mechanickej ventilácii a zásahu silnými diuretikami. Miera úmrtnosti je 50%.

diagnóza

Diagnóza sa zvyčajne formuluje na základe výsledkov klinických a sérologických vyšetrení. V počiatočnej fáze ochorenia sa infekcia nedá odlíšiť od iných vírusových horúčiek. Ak však má pacient zvýšenú telesnú teplotu, dýchavičnosť, únavu a bol v kontakte s hlodavcami, tieto prejavy môžu silne poukazovať na hantavírusový pľúcny syndróm. Lekár môže označiť ďalšiu analýzu na vylúčenie iných stavov s podobnou prezentáciou.

Uvažuje sa o diagnostických kritériách pre hantavírusový pľúcny syndróm:

• Pozitívny výsledok pre sérologické testy (napríklad ELISA) pre imunoglobulín M (IgM) alebo zvýšenie titrov špecifického hantavírusového IgG;
• Priama detekcia prítomnosti vírusového antigénu v tkanive imunohistochémiou: je to citlivá metóda, ktorá zohráva dôležitú úlohu v diagnostike HPS av retrospektívnom hodnotení prevalencie ochorenia vo vymedzenej zemepisnej oblasti;
• Prítomnosť amplifikovaných sekvencií vírusovej RNA polymerázovou reťazovou reakciou (RT-PCR) v klinických vzorkách krvi alebo tkanív.

Izolácia vírusu z ľudských zdrojov je ťažká, preto sa na diagnostické účely nepovažuje (z moču je úspešná na začiatku ochorenia, z krvi je menej konzistentná).

Liečby a lieky

Možnosti liečby špecifické pre hantavírusový pľúcny syndróm sú obmedzené, ale prognóza sa zlepšuje s včasným rozpoznaním, okamžitým vstupom na jednotku intenzívnej starostlivosti a primeranou podporou dýchania.

Liečba v ranom štádiu môže zahŕňať podávanie antipyretík a analgetík. Pomáhané dýchanie, prostredníctvom intubácie alebo mechanickej ventilácie, môže pomôcť udržiavať otvorené a funkčné dýchacie cesty a predchádzať pľúcnemu edému. V extrémne závažných prípadoch pľúcnej insuficiencie môže pacient potrebovať mimotelovú membránovú oxygenáciu (ECMO) na udržanie dostatočného prísunu kyslíka.

Hemoragická horúčka s renálnym syndrómom (HFRS)

Hemoragická horúčka s renálnym syndrómom (HFRS) zahŕňa skupinu klinicky podobných ochorení spôsobených rôznymi hantavírusmi , ako je kórejská hemoragická horúčka a epidemická nefropatia. Druhy, ktoré spôsobujú HFRS, sa vyskytujú hlavne v Európe, Ázii a Afrike. U ľudí sa môže vyvinúť hemoragická horúčka s renálnym syndrómom po inhalácii vírusových agens alebo po priamom kontakte výlučkov hlodavcov infikovaných sliznicami očí, nosa alebo úst. Aj ľudia, ktorí pracujú so živými hlodavcami, môžu byť vystavení hantavírusu prostredníctvom uhryznutia z infikovaných zvierat. Môže dôjsť k prenosu z jednej ľudskej bytosti na druhú, ale je to veľmi zriedkavý výskyt.

príznaky

Symptómy HFRS sa vyvíjajú v priebehu 7-15 dní od vystavenia kontaminovanému materiálu, ale v zriedkavých prípadoch môže trvať až 8 týždňov. Počiatočné príznaky sa vyskytujú náhle a zahŕňajú bolesť hlavy, bolesť brucha, horúčku, zimnicu, nevoľnosť a rozmazané videnie. Jedinci môžu pozorovať návaly na tvári, zápal a sčervenanie očí alebo vyrážky. Neskôr symptómy môžu zahŕňať hypotenziu, akútny šok, vaskulárne presakovanie a akútne zlyhanie obličiek, ktoré môžu spôsobiť vážne preťaženie tekutinou. Závažnosť ochorenia závisí od vírusovej záťaže a líši sa v závislosti od vírusu, ktorý spôsobuje infekciu. Infekcie vírusom Hantaan a Dobrava spôsobujú vážne príznaky, zatiaľ čo formy spôsobené vírusmi v Soule, Saaremaa a Puumala sú zvyčajne mierne. Úplné zotavenie môže trvať týždne alebo mesiace.

diagnóza

Na potvrdenie diagnózy HFRS u pacientov s klinickou anamnézou kompatibilnou s ochorením sa používajú mnohé laboratórne testy. Diagnóza je potvrdená v prítomnosti pozitívnych výsledkov sérologických testov na infekciu hantavírusom (IgM alebo IgG), detekciu vírusového antigénu v tkanivách imunohistochémiou alebo dôkaz prítomnosti špecifických sekvencií vírusovej RNA v krvi alebo tkanivách.

terapia

Podporná starostlivosť je základom starostlivosti o pacientov s hantavírusovými infekciami a zahŕňa: \ t

• Rýchly prenos na intenzívnu starostlivosť;
• Starostlivé monitorovanie a riadenie rovnováhy elektrolytov (napríklad sodíka, draslíka, chloridu) a rovnováhy vody pacienta
• Udržujte správny krvný tlak a hladiny kyslíka
• Vhodná liečba akýchkoľvek sekundárnych infekcií

Dialýza môže byť potrebná na nápravu závažného preťaženia tekutinou. Ukázalo sa, že ribavirín, antivírusový liek, znižuje ochorenie a smrť súvisiacu s HFRS, ak sa používa skôr.

profylaxia

Niekoľko klasických a molekulárnych vakcínových prístupov je v predklinickej fáze vývoja; najväčšou prekážkou je nedostatok adekvátnych modelov chorôb zvierat spojených s hantavírusmi, ktoré umožňujú vyhodnotiť ich úplnú účinnosť a bezpečnosť. Okrem toho nie je stále dostupná žiadna špecifická antivírusová liečba.

Riziko pre cestujúcich

Pre väčšinu cestujúcich je riziko nakazenia infekciou hantavírusom veľmi nízke. Existuje však potenciálne riziko v akomkoľvek prostredí, kde je prítomný veľký počet hlodavcov, čím sa zhoršujú všetky podmienky, ktoré uľahčujú kontakt. Cestovatelia, turisti a táborníci - ktorí môžu byť vystavení dopravcom v krajinách alebo oblastiach s rizikom hantavírusových infekcií - musia prijať opatrenia na zabránenie hlodavcom pred stanmi alebo iným ubytovaním, ako aj na ochranu všetkých potravín pred kontamináciou.