Syndróm fragilného X

všeobecnosť

Syndróm fragilného X je dedičná genetická porucha, ktorá sa u nositeľa týka najmä: oneskorenia vývoja, ťažkostí s učením, sociálnych problémov a problémov so správaním.

Chlapec s krehkým syndrómom X. Obrázok z wikipedia.org

Príkladom rozšírenia genetického ochorenia tripletov je syndróm fragilného X spôsobený mutáciou génu nazývaného FMR1, ktorý produkuje za normálnych podmienok proteín (FMRP), ktorý je základom správneho vývoja ľudského nervového systému.

Okrem ťažkostí s učením, oneskorených vývinov, atď., Typický symptomatický obraz syndrómu fragilného X zahŕňa aj: koktanie, echolaliu, autizmus, impulzívnosť, ťažkosti s porozumením reči tela, hyperaktivitu, kŕče, úzkosť, poruchy spánok, ako aj rad pomerne charakteristických fyzických anomálií.

Ľudia s krehkým syndrómom X sú takmer vždy nesamostatnými subjektmi, ktorí sa snažia zapadnúť do sociálneho kontextu.

Typicky je diagnóza založená na: fyzikálnom vyšetrení, anamnéze, analýze rodinnej anamnézy a genetickom teste na gén FMR1.

Nanešťastie neexistuje žiadny liek na syndróm krehkého X. Preto sú tí, ktorí sa narodili s touto chorobou, predurčení žiť s ňou as jej dôsledkami pre život.

Čo je syndróm fragilného X?

Syndróm fragilného X je genetické dedičné ochorenie, ktoré je v predmetnom subjekte zodpovedné za ťažkosti s učením, oneskorenia vývoja, sociálne problémy a problémy so správaním.

Syndróm fragilného X je známy aj pod skratkou FXS - čo je skratka pre syndróm Fragile X - a so syndrómom Martin-Bell .

epidemiológia

Syndróm fragilného X je častejší u mužských subjektov. V skutočnosti, podľa spoľahlivého štatistického výskumu, by to malo vplyv na mužského jedinca každých 4000, v porovnaní so ženskou osobou každých 8 000.

Syndróm fragilného X má smutný záznam o tom, že je najčastejšou príčinou duševného postihnutia mužskej mládeže .

príčiny

Pár konkrétnych chromozómov, nazývaných pohlavné chromozómy, určuje pohlavie ľudskej bytosti.

Existujú dva typy pohlavných chromozómov: pohlavný chromozóm X a pohlavný chromozóm Y. Z toho vyplýva, že možné páry pohlavných chromozómov, ktoré môžu určiť pohlavie jednotlivca, sú dva: pár XY a pár XX .

Prítomnosť nového ľudského organizmu párov chromozómov XY v bunkách určuje mužský sex, zatiaľ čo prítomnosť dvojice chromozómov XX určuje ženské pohlavie .

Tento predpoklad bol nevyhnutný na pochopenie príčin a ďalších detailov syndrómu fragilného X.

Syndróm fragilného X nastáva v dôsledku mutácií v géne FMR1 prítomných na chromozóme X.

Za normálnych podmienok produkuje gén FMR1 (v technickom žargóne, že kóduje) proteín nazývaný FMRP, ktorý zohráva zásadnú úlohu pri správnom vývoji ľudského nervového systému.

U jedincov s mutáciou FMR1 sa mení produkcia FMRP a to ohrozuje neurologický vývoj dotknutej osoby.

CHARAKTERISTIKA MUTÁCIE: EXPIPÍCIA TRIPLETTE

Syndróm fragilného X je príkladom genetického ochorenia "triplet expanzie".

Genetické ochorenia "trojnásobnej expanzie" sú konkrétne stavy, ktorých spúšťacia mutácia zahŕňa prehnané a abnormálne predĺženie špecifickej opakovanej sekcie génu.

Sú definované ako "triplet expanzia", pretože prehnané predĺženie (expanzia) zahŕňa opakované úseky troch nukleotidov (triplety).

* Poznámka: nukleotidy sú jednotky, ktoré tvoria DNA.

Prehlbovanie: triplet nukleotidov, ktoré spôsobujú syndróm krehkého X

Na prísne genetickej úrovni je expanzia krehkého triku CGG (cytozín-guanín-guanín), ktorý sa vyskytuje na jednom konci génu FMR1, príčinou syndrómu fragilného X.

U úplne zdravého jedinca sa opakuje CGG triplet medzi 5 a 44 krát (priemer je 29-30 opakovaní);
U jedinca so syndrómom fragilného X sa opakuje CGG triplet viac ako 200 krát;
Existujú aj dve prechodné situácie. Stredná situácia predpokladá medzi 44 a 54 opakovaniami; v týchto situáciách, lekári hovoria o "šedej oblasti", definovať podmienku miernej nestability génu FMR1, aj keď je často bez následkov. Ďalšia prechodná situácia predpokladá medzi 54 a 200 opakovaniami; za takýchto okolností lekári hovoria o premutácii, opisujú veľmi konkrétnu podmienku, v ktorej sa daný jedinec môže v priebehu času vyvíjať, niektoré problémy (napr. syndróm ataxie a tremoru spojený s krehkým X) a má vysokú pravdepodobnosť porodenia detí so syndrómom krehkého X.

dedičnosť

Pretože jeho prítomnosť závisí od defektu v chromozóme X, syndróm fragilného X je jedným z dedičných ochorení spojených s chromozómom X, ako je hemofília alebo farebná slepota .

Podľa väčšiny genetických expertov (avšak diskusia o tom je veľmi otvorená), dedičnosť syndrómu fragilného X je dominantná s neúplnou penetranciou u žien .

Charakteristika neúplnej penetrancie u žien znamená, že hoci ženy predstavujú mutáciu vo FMR1, nevyvíjajú vždy syndróm krehkého X. Vyššie uvedené je dôležité, pretože je to jeden z dôvodov, prečo je syndróm krehkého X menej populárny v ženskej populácii.

Symptómy, príznaky a komplikácie

Syndróm fragilného X je zodpovedný za symptomatický obraz, ktorého závažnosť sa líši od pacienta k pacientovi, vo vzťahu k závažnosti mutácie génu FMR1 (čím dlhší je gén abnormálne dlhý, tým väčší a závažnejší je symptomatický obraz).

Ako už bolo spomenuté, možné symptómy syndrómu Fragile X sú:

Vývojové oneskorenie (napr. Postihnuté deti trvajú dlhšie, kým sa naučia chodiť ako ich rovesníci);
Mentálne a učebné poruchy;
Sociálne problémy a problémy so správaním (napr. Chorí nemajú radi vzhľad na nich, nemajú radi, keď sa ich niekto dotýka, majú tendenciu opakovať určité gestá neustále a posadnute);
koktanie;
Ecolalia (trend pokračuje v opakovaní viet alebo slov, ktorými hovoria iní ľudia);
autizmus;
impulzivity;
Ťažkosti s porozumením reči tela;
Obtiažnosť sústredenia;
hyperaktivita;
kŕče;
depresie;
Poruchy spánku;
Úzkostné a úzkostné poruchy.

MOŽNÉ KLINICKÉ ZNAKY

Pomerne často je syndróm krehkého X zodpovedný aj za niektoré charakteristické fyzické abnormality, ako napríklad:

Veľké predné, veľké uši a výrazná čeľusť;
Dlhá a / alebo asymetrická tvár;
Vyčnievajúce uši, čelo a brada;
Kĺby, najmä prsty, uvoľnené abnormálne a hyper-natiahnuté;
Ploché nohy;
Veľké semenníky (u ľudí).

Rozdiely medzi mužmi a ženami

Kým muž s krehkým syndrómom X vždy vykazuje určitý stupeň intelektuálnej a učiacej sa poruchy, žena s krehkým syndrómom X môže mať tiež úplne normálnu inteligenciu

Tento rozdiel medzi oboma pohlaviami je vysvetlený vyššie uvedenou nekompletnou penetranciou syndrómu fragilného X, čo sa týka ženskej populácie.

KOMPLIKÁCIE

Spravidla oneskorenia vývoja, mentálne a učebné poruchy a nakoniec sociálne a behaviorálne problémy znamenajú, že pacient je subjekt neschopný zabezpečiť si sám seba, že má tendenciu k sociálnej izolácii a má veľké problémy v prostredie školy.

diagnóza

Všeobecne diagnostický postup na detekciu ochorenia, ako je syndróm krehkého X, zahŕňa:

Dôkladné fyzické vyšetrenie. Slúži na detekciu tých zdravotných postihnutí (intelektuálnych, učiacich sa atď.) Typických pre jednotlivca so syndrómom krehkého X;
Presná anamnéza;
Štúdium rodinnej histórie. Objasňuje, či daný jedinec má viac alebo menej vzdialených príbuzných, postihnutých syndrómom fragilného X;
Test genetickej DNA, vykonaný na pacientovej krvi a špecifický pre gén FMR1.

Vo všeobecnosti sa diagnóza syndrómu fragilného X vyskytuje v 35.-37. Mesiaci života, u mužov a vo veku 41-42 mesiacov u žien.

terapia

V súčasnosti neexistuje žiadny liek, ktorý by mohol vyliečiť syndróm krehkého X. Tí, ktorí sa narodili so syndrómom krehkého X, musia žiť s týmito syndrómami as nimi súvisiacimi problémami počas celého života.

Nedostatok špecifického lieku však nevylučuje existenciu podporných liečebných postupov, ktoré sú schopné zmierniť symptomatológiu a pomôcť pacientovi v každodennom živote.

PODPORNÁ TERAPIA: ČO ZAHRŇUJE?

Vo všeobecnosti, podporná liečba indikovaná v prípade syndrómu fragilného X pozostáva z:

Jazyková terapia (alebo rečová terapia);
Behaviorálna terapia;
Senzorická integračná terapia (ide o typ pracovnej terapie);
Špeciálne vzdelávanie pre zdravotne postihnutých pacientov;
Periodické genetické poradenstvo.

Niekedy podporná starostlivosť zahŕňa aj podávanie liekov . Medzi liekmi, ktoré môžu byť užitočné v prípade syndrómu fragilného X, si všimneme:

Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (napr. Sertralín, escitalopram a duloxetín). Sú indikované, keď pacient vykazuje úzkostné a úzkostné poruchy;
Stimulanty, ako je dextroamfetamín alebo metylfenidát, keď pacient vykazuje problémy s koncentráciou a / alebo hyperaktivitou;
Antikonvulzíva (alebo antiepileptiká), keď trpiaci trpí epilepsiou;
Antipsychotiká, keď pacient vykazuje nestabilitu nálady.

TERAPEUTICKÝ VÝZNAM RODINY

Lekári a experti v oblasti syndrómu krehkého X veria, že najbližší príbuzní pacientov majú veľký význam pri určovaní účinnosti podporných terapií.

Z tohto dôvodu tvrdia, že rodiny by sa mali pýtať na charakteristiky syndrómu krehkého X, aby presne vedeli, ako sa správať v súvislosti s konkrétnym správaním alebo symptómami, ktoré sa prejavujú chorým príbuzným.

prognóza

Syndróm fragilného X má zlú prognózu. Platí to aspoň z troch dôležitých dôvodov:

Je to nevyliečiteľné;
Trvá celý život;
Má také dôsledky, že pacient nie je často schopný viesť život nezávislý od iných ľudí.

Tento posledný bod si však zaslúži stručnú štúdiu. Podľa niektorých nedávnych štúdií negatívny vplyv syndrómu krehkého X na pacientovu sebestačnosť zachováva 44% pacientok a 9% mužov; navyše, väčšina chorých žien je schopná získať diplom zo strednej školy, diplom, ktorý môže získať len niekoľko mužov.

ŽIVOTNOSŤ V PACIENTI S FRAGILE X SYNDROME

Podľa niektorých štúdií je dĺžka života pacientov so syndrómom krehkého X rovnaká ako u normálnych ľudí; podľa iných výskumov by to bolo menej ako najmenej 12 rokov (poznámka: je to priemer).

prevencia

Tí, ktorí zostúpia z rodiny, v ktorej sa vyskytuje syndróm krehkého X, môžu podstúpiť špecifické genetické testy, aby pochopili, či sú zdravým nosičom.