Aminoglykozidy sú triedou prírodných antibiotík odvodených z rôznych typov aktinomycet.
Predchodca aminoglykozidových antibiotík - streptomycín - objavil biológ Selman Abraham Waksman, ktorý ho izoloval z kultúr Streptomyces griseus .
indikácia
Na to, čo používa
Aminoglykozidy majú pomerne široké spektrum účinku proti aeróbnym baktériám, a to ako grampozitívnym, tak gram-negatívnym. Avšak vzhľadom na toxicitu, ktorá ich charakterizuje, je ich použitie obmedzené na liečbu závažných infekcií spôsobených gramnegatívnymi mikroorganizmami.
Akčný mechanizmus
Aminoglykozidy pôsobia antibakteriálne pôsobením na proteínovú syntézu baktérií.
Syntéza bielkovín v bakteriálnych bunkách prebieha vďaka určitým organelám nazývaným ribozómy. Tieto organely sú tvorené ribozomálnou RNA a proteínmi, ktoré sú navzájom spojené, aby vytvorili dve podjednotky: podjednotku 30S a podjednotku 50S.
Úlohou ribozómu je prekladať mediátorovú RNA z jadra a syntetizovať proteíny, pre ktoré kóduje.
Aminoglykozidy sú schopné viazať sa na 30S ribozomálnu podjednotku tým, že sú schopné:
- Zabráňte naviazaniu messengerovej RNA na ribozóm;
- Takto indukujúc "nesprávny obraz" tej istej mediátorovej RNA, ribozóm syntetizuje "nesprávne" proteíny nazývané nonsense proteíny.
Niektoré z týchto nezmyslových proteínov vstupujú do membrány bakteriálnych buniek, ktorá mení ich permeabilitu. Zmena permeability membrány bakteriálnych buniek umožňuje vstup ďalšieho antibiotika do rovnakej bunky, čo spôsobuje celkový blok syntézy proteínov.
Všetky tieto účinky spôsobujú ničivé následky pre bakteriálnu bunku, ktorá nakoniec zomrie.
Rezistencia voči aminoglykozidom
Baktérie môžu vyvinúť rezistenciu voči aminoglykozidom zmenou štruktúry alebo aktiváciou konkrétnych mechanizmov, vrátane: \ t
- Zmeny štruktúry bakteriálneho ribozómu;
- Zmeny v permeabilite membrány bakteriálnych buniek vedú k zníženiu absorpcie antibiotík;
- Produkcia špecifických bakteriálnych enzýmov, ktoré napádajú aminoglykozidy a inaktivujú ju.
Spôsoby podávania
Aminoglykozidy sa málo absorbujú v gastrointestinálnom trakte; preto je výhodné intravenózne alebo intramuskulárne podávanie.
Existuje však aminoglykozid, ktorý sa môže podávať orálne: paromomycín . Tento liek sa môže použiť na liečbu črevných infekcií spôsobených citlivými baktériami, na liečbu črevných parazitov (ako je črevná amébóza) a na sterilizáciu črevného obsahu pri príprave na operáciu.
Niektoré aminoglykozidy sa môžu tiež podávať topicky, ako napríklad - gentamicín a neomycín .
Vedľajšie účinky
Aminoglykozidy majú značnú toxicitu, predovšetkým v uchu a obličkách. Tieto antibiotiká môžu najmä spôsobiť problémy s rovnováhou, stratou sluchu a nekrózou obličkovej trubice. Zdá sa, že tieto typy toxicity sú spôsobené určitou afinitou, ktorú majú aminoglykozidové antibiotiká voči renálnym bunkám a citlivým bunkám vnútorného ucha.
Vedľajšie účinky vyvolané aminoglykozidmi sú zákerné, pretože môžu byť oneskorené. Preto predtým, ako pacienti zažijú príznaky, môžu už trpieť vážnym poškodením.
Nakoniec po použití aminoglykozidových antibiotík boli hlásené prípady neuromuskulárneho bloku podobného curare. Tento typ vedľajších účinkov môže zvýšiť svalovú slabosť u pacientov s už existujúcou myasténiou gravis alebo s už existujúcou Parkinsonovou chorobou.
