Antagonisty histamínového H2 receptora

Terapeutické použitie

Antagonisty receptora histamínu H2, častejšie nazývané antagonisti H2, sú jednou z najpoužívanejších tried liekov na liečbu gastritídy, na prevenciu a liečbu dvanástnikového vredu a za určitých konkrétnych podmienok, ako je Zollingerov syndróm. - Všeobecne sa vyznačuje nadmernou produkciou kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku. Nepredpisové špeciality (SOP) obsahujúce antagonisty H2 sa používajú pri liečbe a prevencii pálenia záhy a poruchy trávenia.

Chemická štruktúra a činnosť

Chemická štruktúra antagonistov H2 histamínového receptora je podobná štruktúre histamínu, ale najdôležitejším rozdielom je, že namiesto etylamínovej skupiny histamínu majú antagonisti H2 objemný bočný reťazec, ktorý im umožňuje inhibovať v molekule. kompetitívny prístup histamínu k receptorom histamínu H2: v dôsledku toho sa dosiahne zníženie sekrécie kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku.

Antagonisty receptora histamínu H2 sú veľmi selektívne molekuly pre receptory histamínu H2 a nemajú významný vplyv na receptory histamínu H1; tieto molekuly, vďaka svojmu farmakokinetickému profilu a svojim vlastnostiam, ani pôsobia na receptory histamínu H2, ktoré sa nachádzajú mimo žalúdočnej steny, ako sú krvné cievy alebo hladké svaly. Hydrofilný charakter antagonistov H2 spôsobuje, že tieto molekuly sú schopné prejsť cez hematoencefalickú bariéru len v irelevantných množstvách; preto existuje výhoda nedostatku dôležitých účinkov na centrálny nervový systém.

ranitidín
cimetidín
famotidín

ranitidín

Ranitidín je určite najpoužívanejšou a najznámejšou molekulou patriacou do triedy antagonistov H2 histamínového receptora.

Táto molekula bola vyvinutá v 70. rokoch farmaceutickou spoločnosťou Glaxo, aby čelila konkurencii inej spoločnosti, známej ako Smith Kline & French; stojí za zmienku, že ranitidín bol výsledkom starostlivého plánovania a racionálneho dizajnu liekov.

Ranitidín inhibuje sekréciu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku - ktorá sa zvyšuje po rôznych sekrečných stimuloch, ako je príjem potravy a kofeínu alebo zvýšenie hladiny inzulínu - pôsobením na receptory histamínu H ₂ v žalúdočných parietálnych bunkách a blokovanie teda prístup histamínu k receptorom. Týmto spôsobom dochádza k priamemu zníženiu celkového objemu vylučovanej žalúdočnej šťavy a nepriamo dochádza k zníženiu sekrécie pepsínu, ktorého množstvo závisí od objemu žalúdočnej šťavy. Schopnosť znížiť koncentráciu iónov vodíka v žalúdočnej šťave znamená, že ranitidín má dôležitý ochranný účinok na sliznicu žalúdka proti dráždivému a škodlivému účinku NSAID. Zdá sa, že príjem ranitidínu nemodifikuje žalúdočnú náplň a motilitu ani sekréciu žlčových ciest a pankreasu. Vďaka niekoľkým štúdiám sa potvrdilo, že ranitidín neovplyvňuje uvoľňovanie hormónov stimulovaných histamínom; Je to preto, že jej hydrofilná povaha neumožňuje vo významnom množstve prejsť cez hematoencefalickú bariéru.

Ranitidín sa nachádza na trhu pod názvom rôzne registrované špeciality, medzi ktorými sa uvádzajú: Zantac®, Ranidil® a Ranibloc®, zatiaľ čo názov generického lieku je rovnaký ako názov účinnej látky, tj ranitidínu.

Dávkovanie a spôsob použitia

Po perorálnom podaní sa ranitidín rýchlo vstrebáva do gastrointestinálneho traktu; v tomto ohľade prítomnosť potravy v žalúdku nemení stupeň absorpcie, ale zvyšuje čas nástupu plazmatického píku.

Pri liečení žalúdočného vredu a peptického vredu je dávka za napadnutie 300 mg ranitidínu denne, rozdelená do dvoch dávok alebo koncentrovaná v jednom podaní pred spaním. Odporúča sa užívať liek na plný žalúdok, aby sa znížil výskyt podráždenia žalúdka; alternatívne sa liek môže užívať spolu s vodou alebo mliekom. V prípadoch, keď sa vyžaduje udržiavacia liečba, sa používa 150 mg / deň ranitidínu, ktorý sa užíva v jednom podaní pred spaním. Všeobecne sa odporúča užívať liek na plný žalúdok alebo alternatívne s tekutinami, ako je voda a mlieko.

Pri liečbe peptického vredu u detí sa môže použiť od 4 do 8 mg / kg ranitidínu denne, rozdelených do dvoch dávok; v žiadnom prípade sa nesmie prekročiť maximálna dávka 300 mg / deň.

Ranitidín sa tiež používa pri eradikačnej liečbe Helicobacter pylori v dávke 300 mg / deň, rozdelenej do dvoch dávok spolu s 2250 mg / deň amoxicilínu a 1500 mg / deň metronidazolu. Nie je však vhodné predĺžiť liečbu o viac ako dva týždne.

Pri gastroezofageálnej refluxnej chorobe je použitá dávka 300 mg / deň ranitidínu, rozdelená do dvoch dávok alebo koncentrovaná v jednom podaní pred spaním; Odporúčaná dĺžka liečby je 8 až 12 týždňov. V najzávažnejších prípadoch sa môže v závislosti od potreby užívať ranitidín až do 600 mg / deň, rozdelený do štyroch dávok. U detí sa užívajú 2 až 4 mg / kg každých 8 hodín. Vo všetkých prípadoch sa odporúča podávať liek na plný žalúdok, aby sa znížila možnosť podráždenia žalúdka. Antagonisty H2 však pri liečbe gastroezofageálneho refluxu sa považujú za lieky druhej voľby v porovnaní s inhibítormi protónovej pumpy a v každom prípade sú vyhradené pre mierne a / alebo mierne prípady.

Pri liečbe Zollingerovho-Ellisonovho syndrómu je použitá dávka ranitidínu 450 mg / deň, rozdelená do 3 denných dávok, vždy na plný žalúdok, aby sa zabránilo vzniku podráždenia žalúdka. V najzávažnejších prípadoch sa môže podať až 900 mg / deň rozdelených do niekoľkých podaní.

V prípade operácií vyžadujúcich aspiráciu žalúdočnej šťavy sa 150 mg ranitidínu podáva večer pred operáciou, po čom nasleduje ďalších 150 mg podaných dve hodiny pred indukciou anestézie.

Kontraindikácie a upozornenia

Pred začatím akejkoľvek liečby ranitidínom je potrebné zabezpečiť absenciu možného karcinómu žalúdka, pretože ranitidín, ktorý zmierňuje a pokrýva svoje príznaky, sťažuje správnu diagnostiku novotvaru. Ranitidín je liek, ktorý podlieha prvej hepatálnej pasáži, preto sa v prípadoch zlyhania pečene má liek podávať s opatrnosťou, aby sa zabránilo možnému hromadeniu ranitidínu v tele; na druhej strane, keď sa jedná o závažné zlyhanie obličiek, odporúča sa podávať ranitidín v menších dávkach alebo v dlhších intervaloch ako pri normálnej liečbe. Keď sa ranitidín podáva v kombinácii s antacidami, rozsah použitia týchto dvoch liečiv by mal byť aspoň dve hodiny, pretože antacidá obsahujúce hydroxid hlinitý a hydroxid horečnatý spomaľujú absorpciu ranitidínu približne o 25%. Osobitná pozornosť by sa mala venovať prípadom súbežného podávania ranitidínu - v dávkach vyšších ako 400 mg / deň - a perorálnych antikoagulancií, pretože sa zdá, že účinok antikoagulancií sa zvyšuje. Taká veľká pozornosť sa musí venovať podávaniu ranitidínu spolu s nifedipínom, pretože farmakologický účinok tejto aktívnej zložky sa môže zvýšiť; v tomto ohľade sa v prípade spoločného podávania týchto dvoch liekov odporúča vykonávať pravidelné kontrolné testy na aktivitu myokardu. Zaujímavým prípadom je podávanie morfínu spolu s ranitidínom; z niekoľkých klinických prípadov sa ukázalo, že súčasný príjem týchto dvoch liekov môže viesť k mentálnemu zmätku.

Tehotenstvo a dojčenie

Hoci sa liek používa dlhodobo, bohužiaľ sa neuskutočnili žiadne štúdie o antagonistoch H2 užívaných u gravidných žien. Zo štúdií na zvieratách však vyplýva, že ranitidín nespôsobuje žiadne poruchy alebo problémy pri normálnom vývoji tehotenstva. Pred začatím liečby ranitidínom alebo rôznymi špecialitami bez lekárskeho predpisu sa však odporúča poradiť sa so svojím lekárom. Bolo dokázané, že ranitidín sa vylučuje do materského mlieka a niekoľko štúdií potvrdilo, že ranitidín má rovnaký farmakokinetický profil u dospelých aj pediatrických pacientov starších ako šesť mesiacov; iba u novorodencov (mladších ako jeden mesiac) dochádza k zvýšeniu polčasu a zníženiu plazmatického klírensu; užívanie lieku počas dojčenia môže spôsobiť vedľajšie účinky, ako je zníženie množstva kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku dieťaťa; preto môže byť matka počas liečby ranitidínom nútená užívať iný liek alebo ukončiť dojčenie. Aby sa tomu predišlo, odporúča sa prediskutovať so svojím lekárom prínosy a riziká liečby ranitidínom počas dojčenia a tehotenstva.

Vedľajšie a nežiaduce účinky

Všeobecne je ranitidín dobre tolerovaný organizmom. Najčastejšie vedľajšie účinky sú gastrointestinálne ochorenia, medzi ktoré patrí zápcha, nauzea, vracanie, hnačka a bolesť brucha. Potvrdilo sa, že prerušenie liečby ranitidínom vedie k návratu hypersekrécie kyseliny. Ďalšími pomerne častými vedľajšími účinkami sú tie centrálne, ktoré zahŕňajú bolesti hlavy, nespavosť, ospalosť a závraty; omnoho zriedkavejšie, najmä u starších pacientov, môže nastať nepokoj, nepriateľstvo a dezorientácia. Medzi vedľajšie účinky pečene počas liečby ranitidínom patrí mierne zvýšenie transamináz v krvnom obehu. Prípady závažnej hepatotoxicity počas používania ranitidínu sú však zriedkavé. V prípade intravenózneho alebo parenterálneho podávania ranitidínu sa môže vyskytnúť mierna bradykardia.