všeobecnosť
Neurofibromatóza je genetické ochorenie, ktoré sa často prenáša dedičným spôsobom, čo spôsobuje nástup niekoľkých nádorov na úrovni nervového systému.
Tieto neoplazmy sú väčšinou benígne, hoci sa niekedy môžu vyvinúť a stať sa malígnymi.
Symptómy a znaky sú veľmi početné a závisia od typu neurofibromatózy: v skutočnosti existujú tri rôzne formy ochorenia, z ktorých každá je spôsobená špecifickou genetickou mutáciou.
Obrázok: neurofibromatóza typu 1: pacient s dostatočným počtom neurofibromov. Bohužiaľ, sú chorí ľudia v oveľa horších podmienkach. Z webu: //gudhealth.com
Diagnóza neurofibromatózy je založená na presnom fyzikálnom vyšetrení a inštrumentálnych testoch.
Liečba, aj keď nevylieči poruchu, je veľmi dôležitá, pretože obmedzuje symptómy a zabraňuje najzávažnejším komplikáciám.
Stručný odkaz na niektoré kľúčové pojmy
Pred popisom neurofibromatózy je užitočné stručne sa zmieniť o niektorých kľúčových pojmoch.
Čo je DNA? Je to genetické dedičstvo, v ktorom sú napísané fyzické vlastnosti, predispozície, fyzické vlastnosti, charakter atď. živého organizmu. Je obsiahnutý vo všetkých bunkách tela, ktoré majú jadro, ako je vo vnútri tejto bunky.
Čo sú chromozómy? Podľa definície sú chromozómy štruktúrnymi jednotkami, v ktorých je organizovaná DNA. Ľudské bunky obsahujú vo svojom jadre 23 párov homológnych chromozómov (teda 46 chromozómov vo všetkých); každý pár sa líši od druhého, pretože má špecifickú sekvenciu génu.
Čo sú to gény? Sú to krátke úseky alebo sekvencie DNA so základným biologickým významom: od nich sa v skutočnosti odvodzujú proteíny, teda základné biologické molekuly pre život. V génoch existuje „písomná“ časť toho, čo sme a čo sa stane.
Čo je to genetická mutácia? Je to chyba v sekvencii DNA, ktorá tvorí gén. Kvôli tejto chybe je výsledný proteín defektný alebo úplne chýba. V oboch prípadoch môžu byť účinky škodlivé tak pre život bunky, v ktorej sa mutácia vyskytuje, ako aj pre život celého organizmu.
Vrodené ochorenia a novotvary (alebo nádory) sú zodpovedné za jednu alebo viac genetických mutácií.
Čo je neurofibromatóza?
Neurofibromatóza je dedičná genetická porucha, ktorá mení normálne rastové a vývojové procesy buniek nervového systému. V dôsledku týchto abnormalít vznikajú rôzne nádory encefalonu, miechy a nervov (kraniálne aj periférne).
Novotvary sú takmer vždy neškodné, ale je možné, že sa môžu vyvinúť a stať sa malígnymi.
Rozdiel medzi benígnym nádorom a malígnym nádorom?
Všeobecne sa nádor považuje za benígny, keď je rýchlosť rastu nádorovej bunkovej hmoty pomalá. Naopak, nádor sa považuje za malígny, keď je rýchlosť rastu nádorovej hmoty vysoká.
RÔZNE TYPY NEUROFIBROMATÓZY A EPIDEMIOLÓGIE
Existujú tri rôzne typy neurofibromatózy: neurofibromatóza typu 1 (NF1), neurofibromatóza typu 2 (NF2) a schwannomatóza.
- Neurofibromatóza typu 1 ( NF1 ): je najbežnejšou formou neurofibromatózy, pričom jeden prípad predstavuje každý 3000 jedincov.
- Neofibromatóza typu 2 ( NF2 ): je menej častá ako typ 1, pričom približne jeden prípad na 35 000 ľudí.
- Schwannomatosis : nedávno objavená, je to zďaleka najvzácnejšia forma, s asi jedným prípadom na 40 000 ľudí. Môže sa považovať za variant neurofibromatózy typu 2; v tomto texte sa vzhľadom na rozdiely medzi Schwannomatózou a NF2 zaobchádza ako so samostatnou neurofibromatózou.
Hoci sú všetky považované za rovnako patriace do skupiny neurofibromatózy, tieto tri formy majú najmä rôzne príčiny a symptómy.
príčiny
Neurofibromatóza je spôsobená genetickou mutáciou, ktorú môžu prenášať rodičia alebo vznikajú úplne spontánne počas vývoja embrya (tj potom, čo spermie oplodnilo vajíčko). Z tohto dôvodu sa neurofibromatóza považuje za genetické ochorenie, niekedy dedičné .
Každá z troch rôznych foriem neurofibromatózy je charakterizovaná špecifickou genetickou mutáciou, ktorá vysvetľuje, prečo tieto tri ochorenia nepredstavujú rovnaké príznaky.
TYP 1 NEUROFIBROMATÓZA
Gén, ktorý po mutácii určuje neurofibromatózu typu 1, sa nachádza na chromozóme 17 a nazýva sa NF1. Normálnou funkciou NF1 je produkcia neurofibromy, veľmi bohatého proteínu v nervovom systéme a zodpovedného za reguláciu rastu buniek.
Mutácia zbavuje nervové bunky neurofibromínu a mení ich normálny vývoj: toto všetko vedie k vzniku neoplaziem.
TYP 2 NEUROFYBROMATÓZA
Gén zodpovedný za neurofibromatózu typu 2 spočíva na chromozóme 22 a nazýva sa NF2. Produkuje proteín nazývaný merlina (alebo Schwannomina ), ktorý reguluje rast nervových buniek za normálnych podmienok.
Nedostatok zdravej merlinovej produkcie spôsobuje nekontrolovaný bunkový vývoj, čo zvyšuje možnosť vzniku nádorov.
SCHANNOMATOSI
Schannomatóza je asociovaná s mutáciou v géne SMARCB1 umiestnenom na chromozóme 22 . Zdá sa však, že existujú aj iné genetické zmeny. V tejto súvislosti stále prebiehajú štúdie.
PREPRAVA A HEREDITÁR
Približne polovica pacientov postihnutých neurofibromatózou typu 1 a 2 má rodiča s rovnakým ochorením, čo znamená, že dôležitá je rodinná zložka (tj dedičnosť).
Okrem toho, NF1 a NF2 spadajú do tzv. Autozomálne dominantných ochorení : to znamená, že na dedičnej úrovni má dieťa chorého rodiča 50% šancí na to, že sa zase stane chorým.
Všetky zostávajúce neznáme prípady NF1 a NF2 sú spôsobené spontánnymi mutáciami, ku ktorým dochádza neočakávane počas embryonálneho vývoja.
Nakoniec, pokiaľ ide o schwannomatózu, ešte nie je dostatočne jasné, do akej miery a ako ju ovplyvňuje zložka rodiny.
Symptómy a komplikácie
Ďalšie informácie: Príznaky neurofibromatózy
Každá forma neurofibromatózy sa vyznačuje výrazne odlišnými príznakmi a znakmi. Z týchto troch je neurofibromatóza 1. typu určite tou, ktorá má najširšiu a najzložitejšiu symptomatológiu; v skutočnosti sa prejavuje v mnohých častiach tela s nádormi (väčšinou benígne), poruchami učenia, fyzickými defektmi, kardiovaskulárnymi poruchami atď.
Neurofibromatóza typu 2 a Schwannomatóza sa namiesto toho vyznačujú užším, ale rovnako dramatickým spektrom symptómov; Hlavnými prejavmi sú najmä benígne nádory typu Schwannoma .
Čo sú Schwannomi?
Schwannomy sú benígne nádory, ktoré pochádzajú zo Schwannových buniek periférneho nervového systému. Schwannove bunky patria do takzvaných buniek glia, ktoré poskytujú stabilitu a podporu mnohým nervom prítomným v ľudskom tele.
TYP 1 NEUROFIBROMATÓZA
Typické príznaky a príznaky neurofibromatózy typu 1 sú už prítomné v prvých rokoch života:
- Kožné anomálie . Sú to zďaleka najviac charakteristické znaky NF1. Ide najmä o farebné škvrny od kávového mlieka, ktoré sú prítomné od narodenia (s výnimočnými výnimkami, v ktorých sa objavujú v treťom roku života). Rozmery sú okolo 5 mm široké a akýkoľvek veľký počet (v porovnaní s menším počtom) neznamená, že ochorenie je závažnejšie.
Popri kávovo-mliečnych škvrnách sa v axilách a slabinách objavujú pehy, ktoré majú približne 4-5 rokov, zatiaľ čo v dospelosti sú vyvýšeniny nad a pod kožou, neurofibromy . Neurofibromy sú benígne nádory s rôznou veľkosťou, ktoré - až kým nezasiahnu nervy ( plexiformné neurofibrómy ) - nevytvárajú konkrétne poruchy, ak nie nepohodlie z estetického hľadiska.
- Fyzicko-skeletálne defekty . Sú to skolióza, klenuté nohy, krátka postava a hlava väčšia ako normálne . Prvé tri sú určite spôsobené abnormálnym rastom kostí a nízkou minerálnou hustotou kostí. Posledná, veľká hlava, nemá jasnú etiológiu.
- Nedostatky vo vzdelávaní . Je pomerne bežné (60% prípadov) u pacientov, ktorí trpia miernymi kognitívnymi poruchami (predovšetkým poruchami učenia). Medzi deťmi je ľahké pozorovať takzvanú poruchu pozornosti s hyperaktivitou .
- Neurologické problémy . Ide o záchvaty epilepsie (7% prípadov), hydrocefalus a benígne nádory mozgu. Toto spôsobuje náhle zmeny osobnosti a okamžitú stratu rovnováhy a koordináciu.
- Hypertenzia . Vyskytuje sa v 20% prípadov a zdá sa, že je spôsobený benígnymi nádormi, ktoré postihujú obličky, čo ich robí neúčinnými. Vysoký krvný tlak zvyšuje pravdepodobnosť vzniku mŕtvice alebo infarktu .
Možné komplikácie, ktoré vznikajú viac či menej často, sú:
- Osteoporóza . Abnormálny rast kostí a znížená minerálna hustota kostí z dlhodobého hľadiska predisponujú k rozvoju tejto poruchy. Frakcie nôh sú pomerne časté.
- Zvýšený počet a vývoj neurofibromov . Tieto nádory majú tendenciu zvyšovať počet, ktorý sa zhoduje s pubertou, tehotenstvom a menopauzou. Okrem toho, keď je pacient vo veku 20-30 rokov, môže sa vyvíjať a rásť a stať sa skutočnými malígnymi nervovými nádormi.
- Úzkosť a depresia . Vznikajú v dospelosti v dôsledku estetických defektov (defektov, ktoré majú v niektorých prípadoch tendenciu byť zvýraznené).
TYP 2 NEUROFYBROMATÓZA
Charakteristické príznaky a príznaky neurofibromatózy typu 2 sa objavujú na konci dospievania a pozostávajú z:
- Postupná strata sluchu a nedostatok rovnováhy . Vznikajú v dôsledku benígneho mozgového tumoru známeho ako akustický neuróm (alebo vestibulárny Schwannoma ). Tento novotvar postihuje ôsmy kraniálny nerv, vestibulocochlear, ktorý kontroluje rovnováhu a sluchové schopnosti. Ďalšími klasickými prejavmi sú tinitus a závraty. Akustický neuróm je najčastejším príznakom u pacientov s NF2.
- Pokožka . Sú to benígne nádory kože, asi 2 cm široké a tmavé. Vyskytujú sa u približne polovice pacientov.
- Meningiomy . Sú to mozgové nádory ( meninges ), v tomto prípade benígne, ktoré sa vyskytujú u približne polovice pacientov. Zvyčajne nespôsobujú symptómy, ale keď to zistia, určia: bolesť hlavy, vracanie, epilepsiu, dvojité videnie, zmeny osobnosti, problémy s videním, ťažkosti s rečou, nedostatok pamäte atď. (symptomatológia závisí od oblasti mozgu postihnutej novotvarom).
- Ependymómy . Sú to benígne nádory miechy, ktoré postihujú približne polovicu pacientov trpiacich NF2. Môžu spôsobiť bolesti chrbta a svalovú slabosť.
Možné komplikácie, ktoré vznikajú viac či menej často, sú:
- Celková hluchota . Je to spôsobené zhoršením akustického neurómu.
- Ochrnutie tváre . Zhoršenie akustického neurómu ovplyvňuje aj lebečný nerv VII, tvár, ktorá sa nachádza veľmi blízko VIII. To má za následok stratu kontroly nad svalmi tváre.
- Problémy s videním . Sú spôsobené benígnymi retinálnymi nádormi, ktoré spôsobujú epizódy katarakty v starobe.
- Periférna neuropatia . Je spôsobená poškodením periférneho nervového systému. Pôvod je pravdepodobne spôsobený benígnymi nádormi periférneho nervu. Charakteristické znaky sú rozšírená bolesť a brnenie v končatinách a svalová slabosť.
schwannomatosis
Symptómy Schwannomatosis sa objavujú vo veku 20 až 30 rokov. Hlavné poruchy (chronická bolesť šírená po celom tele a svalová slabosť) sú odvodené od nádorov (tzv. Schwannomov), väčšinou benígnych, ktoré postihujú niektoré kraniálne nervy, miechové nervy a periférne nervy.
Medzi cieľovými kraniálnymi nervami nie je žiadny VIII, ktorý odlišuje Schwannomatózu od NF2.
Rovnako ako NF2, na druhej strane, u pacientov so Schwannomatózou nie sú žiadne kognitívne deficity.
KEDY SA ODKAZUJÚ NA DOKTORA?
Je dobré poradiť sa so svojím lekárom, keď spozorujete charakteristické znaky každej formy neurofibromatózy opísané vyššie. To znamená pre NF1 prítomnosť škvŕn s kávovým mliekom; pre NF2, stratu sluchu a rovnováhu; pre schwannomatózu, rozsiahlu chronickú bolesť a svalovú slabosť.
diagnóza
Diagnóza akejkoľvek formy neurofibromatózy začína objektívnym vyšetrením, v ktorom lekár analyzuje prítomnosť najcharakteristickejších znakov a skúma rodinnú anamnézu pacienta.
Potom sa pacient podrobí špecifickejším kontrolám zameraným na posúdenie zraku a oka, počutie (ak je podozrenie na NF2), polohu benígnych nádorov rozptýlených okolo tela a nakoniec DNA.
CIEĽ SKÚŠKY A HISTÓRIA RODINY
Okrem hodnotenia charakteristických znakov je pre lekára veľmi dôležité, aby poznal aj rodinnú anamnézu pacienta. Ak má tento rodič v skutočnosti alebo mal rodiča s neurofibromatózou, diagnóza je už dobre zavedená, pretože pravdepodobnosť dedičného prenosu ochorenia je vysoká.
OSOBITNÉ SKÚŠKY OČA A SLUCHU
Očné vyšetrenia sú nevyhnutné na rozpoznanie Lischových uzlín a šedého zákalu, dvoch jednoznačných príznakov NF1 a NF2. Pri týchto kontrolách by sa mal pacient obrátiť na oftalmológa, pretože tieto príznaky sa nedajú zistiť pri fyzickom vyšetrení.
Audiometrické testy sú na druhej strane nevyhnutné pre výhradnú diagnózu NF2, pretože, ako sme videli, akustický neuróm spôsobuje stratu sluchu. Existuje niekoľko cielených testov, ktoré slúžia na sankcionovanie, ktoré zvuky sú stále vnímané a ktoré nie.
RADIOLOGICKÉ TESTY
Rádiologické vyšetrenia, ktorým je vystavený pacient podozrivý z neurofibromatózy, sú počítačová axiálna tomografia ( CT ) a nukleárna magnetická rezonancia ( NMR ). Tieto vyšetrenia poskytujú jasný obraz o umiestnení a rozsahu rôznych benígnych nádorov, ktoré postihujú mozog, oči, miechu, periférne nervy atď.
V niektorých prípadoch sú príznaky neurofibromatózy také zrejmé, že ani CT ani MRI nie sú potrebné, ale tieto testy sú rovnako užitočné, pretože ukazujú, či a ako sa neoplazmy vyvíjajú. Je to užitočné, keď sa podrobujete liečbe.
ANALÝZA DNA
Existuje niekoľko genetických testov, ktoré analýzou DNA identifikujú mutácie zodpovedné za rôzne neurofibromatózy. Ide o spoľahlivé testy, ktoré možno vykonať aj v prenatálnom veku, ak je podozrenie na neurofibromatózu betónové (napríklad keď je rodič postihnutý chorobou).
liečba
Nanešťastie neexistuje permanentný liek na liečenie neurofibromatózy. Jedinými terapeutickými protiopatreniami, ktoré možno zaviesť do praxe, sú redukcia symptómov a prevencia najzávažnejších komplikácií. Pre dosiahnutie najlepších výsledkov je nevyhnutné pravidelne monitorovať zdravotný stav pacienta, najmä v období adolescentných rokov, keď sa benígne nádory pravdepodobne podrobia vývoju a zmenám.
Včasnosť? PERIODICKEJ ÚPRAVY A MONITOROVANIA
Spúšťanie liečby okamžite (teda čo najskôr) znižuje pravdepodobnosť nepríjemných následkov. Napríklad udržanie hypertenzie (jeden z príznakov NF1) pod kontrolou môže okamžite zabrániť vzniku dramatických okolností, ako je mŕtvica a srdcový infarkt.
Pri pravidelnom sledovaní situácie je efektívnejšia prevencia komplikácií. V skutočnosti, len týmto spôsobom je lekár schopný rozpoznať možný vývoj ochorenia: od vzniku nových benígnych nádorov (gliómov optických ciest, neurofibromov, atď.) Až po zhoršenie existujúcich (plexiformné neurofibrómy), od zhoršenia anomálií fyzikálno-skeletálne až k zhoršeniu kognitívnych a neurologických porúch.
Najkritickejšou fázou, ktorá si zaslúži, aby bola neustále pod kontrolou, je fáza mladej mládeže a dospievania, keďže v tomto období sú zmeny zdravotného stavu častejšie.
ORDINÁCIE
Chirurgia sa používa na odstránenie všetkých tých nádorov, ktoré ohrozujú nervy a všeobecne vedenie nervového signálu. Odstránenie môže byť úplné alebo čiastočné v závislosti od miesta a stupňa infiltrácie novotvaru. Nádor, ktorý sa z benígnych stáva malígny, musí byť operovaný urgentne.
Klasický chirurgický zákrok je určený na odstránenie akustického neurómu u pacientov s NF2. Výhody musia byť vyhodnotené pred operáciou, pretože operácia môže tiež poškodiť lebečný nerv na tvári (ktorý, ako je uvedené vyššie, je v bezprostrednej blízkosti VIII. Lebečného nervu).
radiochirurgie
Rádiochirurgia predstavuje riešenie na liečbu nádorov, ktoré je ťažko dosiahnuteľné chirurgom. Využíva sofistikované prístrojové vybavenie, prostredníctvom ktorého je koncentrácia žiarenia namierená priamo proti hmotnosti nádorových buniek. Týmto spôsobom sú okrem priameho ovplyvnenia neoplazmy tiež obmedzené vedľajšie účinky spôsobené rádioaktívnym pôsobením.
Rádiochirurgia je obzvlášť indikovaná proti Schwannomom a akustickým neurómom.
Obrázok: akustický neuróm alebo vestibulárny Schwannom. Je vidieť, že nádor rastie na úrovni vestibulokochleárneho kraniálneho nervu, ale aj v blízkosti jedného tváre. Z webu: //baptisthealth.net/
prognóza
Keďže neurofibromatóza je nevyliečiteľná a ťažko kontrolovateľná choroba, nikdy nemá pozitívnu prognózu.
Kvalita života pacienta, a to aj v prípade, že sa terapia vykonáva včas, je značne ovplyvnená.
Podpora rodiny je veľmi dôležitá, najmä v adolescentnej fáze pacienta: blízkosť členov rodiny v skutočnosti obmedzuje dramatické účinky komplikácií a podpory v momentoch depresie, typického predovšetkým neurofibromatózy typu 1.
