Dihydrochlorid kuvanu - sapropterínu

Čo je liek Kuvan?

Kuvan je liek, ktorý obsahuje účinnú látku dihydrochlorid sapropterínu. Je dostupný vo forme svetložltých rozpustných tabliet (100 mg).

Na čo sa liek Kuvan používa?

Liek Kuvan sa používa na liečbu hyperfenylalaninémie (HPA, vysoké hladiny fenylalanínu v krvi) u pacientov s genetickými poruchami fenylketonúrie (PKU) alebo s deficitom tetrahydrobiopterínu (BH4). Pacienti trpiaci týmito poruchami nedokážu premeniť aminokyselinu fenylalanínu (nachádzajúceho sa v potravinových bielkovinách) na tyrozín (inú aminokyselinu). To spôsobuje akumuláciu fenylalanínu v krvi, čo môže spôsobiť problémy s mozgom a nervovým systémom.

Liek Kuvan sa môže používať u dospelých a detí. Liek Kuvan je indikovaný na použitie u detí s HPA spôsobených PKU, ktorí majú najmenej štyri roky. Liek sa neskúmal u detí s HPA v dôsledku PKU mladších ako štyri roky. Liek Kuvan sa môže používať u detí všetkých vekových kategórií s HPA v dôsledku nedostatku BH4.

Liečba liekom Kuvan by mala pokračovať len u pacientov, ktorí adekvátne reagujú na liek.

Keďže počet pacientov s HPA je nízky, ochorenie sa považuje za zriedkavé a liek Kuvan bol 8. júna 2004 označený za liek na ojedinelé ochorenia.

Liek je dostupný len na lekársky predpis.

Ako sa liek Kuvan užíva?

Liečbu liekom Kuvan má začať a kontrolovať lekár so skúsenosťami s liečbou deficitu PKU a BH4. Je potrebné monitorovať množstvo fenylalanínu a bielkovín v strave pacienta, aby sa zabezpečilo, že hladiny fenylalanínu v krvi a rovnováha výživy sú kontrolované. Kuvan je indikovaný na dlhodobé užívanie.

Dávka Kuvanu závisí od hmotnosti pacienta. Pacienti s PKU musia začať dávkou 10 mg na kilogram telesnej hmotnosti raz denne a pacienti s nedostatkom BH4 musia začať s 2 - 5 mg / kg raz denne. Po jednom týždni možno dávku upraviť až na 20 mg / kg raz denne, ak pacient na liečbu neodpovedal. Uspokojivou odpoveďou je zníženie hladín fenylalanínu v krvi najmenej o 30% alebo na úroveň stanovenú lekárom. Ak sa táto odpoveď dosiahne po jednom mesiaci, pacient sa klasifikuje ako „reagujúci“ a môže pokračovať v užívaní Kuvanu.

Kuvan sa užíva spolu s jedlom každý deň v rovnakom čase, najlepšie ráno. Tablety sa rozpúšťajú v pohári vody predtým, ako pacient vypije roztok. U niektorých pacientov s nedostatkom BH4 sa niekedy dávka má rozdeliť do dvoch alebo troch dávok počas dňa, aby sa dosiahol čo najlepší účinok. Kuvan sa má používať s opatrnosťou u pacientov starších ako 65 rokov au pacientov s problémami s pečeňou alebo obličkami.

Akým spôsobom Kuvan účinkuje?

Vysoká hladina fenylalanínu v krvi závisí od problému konverzie fenylalanínu na tyrozín enzýmom „fenylalanín hydroxyláza“. Pacienti s PKU majú chybnú verziu enzýmu a pacienti s nedostatkom BH4 majú nízke hladiny BH4, čo je „kofaktor“, ktorý slúži enzýmu na správne fungovanie. Účinná látka lieku Kuvan, dihydrochlorid sapropterínu, je syntetická kópia BH4. Pri PKU pôsobí zvýšením aktivity defektného enzýmu a pri nedostatku BH4 nahradí chýbajúci kofaktor. To pomáha obnoviť schopnosť enzýmu konvertovať fenylalanín na tyrozín, čo znižuje hladiny fenylalanínu v krvi.

Ako bol liek Kuvan skúmaný?

Účinky lieku Kuvan sa najprv skúmali na pokusných modeloch a potom na ľuďoch.

Na liečbu pacientov s PKU bol liek Kuvan skúmaný v dvoch hlavných štúdiách, ktoré porovnávali liek Kuvan s placebom. Všetci pacienti, ktorí sa zúčastnili na štúdiách, preukázali odpoveď na prvý osemdňový cyklus Kuvan, ale pred začiatkom štúdií strávili aspoň týždeň bez lieku.

Prvá štúdia zahŕňala 89 pacientov vo veku osem rokov a viac, ktorí nedodržiavali prísnu diétu. Hlavným meradlom účinnosti bolo zníženie hladín fenylalanínu v krvi za šesť týždňov.

Do druhej štúdie bolo zahrnutých 46 detí vo veku od 4 do 12 rokov, ktoré mali diétu s kontrolovanou hladinou fenylalanínu. Od tretieho týždňa liečby sa diéta upravovala každé dva týždne na základe hladín fenylalanínu v krvi. Hlavným meradlom účinnosti bola zmena v množstve fenylalanínu, ktoré deti mohli užívať počas kŕmenia udržiavaním fenylalanínu v krvi na požadovaných úrovniach. Štúdia trvala 10 týždňov.

Na liečbu pacientov s nedostatkom BH4 spoločnosť predložila výsledky troch štúdií dostupných v publikovanej literatúre o dihydrochloride sapropterínu. Jedna z týchto štúdií zahŕňala 16 pacientov liečených v priemere 15, 5 mesiaca.

Aký prínos preukázal liek Kuvan v týchto štúdiách?

Na liečbu PKU bol liek Kuvan účinnejší ako placebo. V prvej štúdii boli hladiny fenylalanínu v krvi na začiatku štúdie okolo 867 mikromólov na liter. Normálne hladiny sú okolo 60 mikromolov na liter u ľudí bez PKU. Po šiestich týždňoch sa hladiny fenylalanínu znížili o 236 mikromolov na liter u pacientov užívajúcich Kuvan a u pacientov užívajúcich placebo sa zvýšili o 3 mikromoly na liter. V druhej štúdii mohli deti užívajúce Kuvan užívať v priemere 17, 5 mg fenylalanínu na 1 kg telesnej hmotnosti každý deň po 10 týždňoch v porovnaní s 3, 3 mg viac ako u detí užívajúcich placebo.,

V štúdiách u pacientov s nedostatkom BH4 sa u pacientov zistilo zlepšenie hladín fenylalanínu v krvi a iné ukazovatele ochorenia, keď užívali dihydrochlorid sapropterínu.

Aké riziká sa spájajú s užívaním lieku Kuvan?

Najčastejšie vedľajšie účinky lieku Kuvan (pozorované u viac ako 1 pacienta z 10) sú bolesť hlavy a nádcha (nádcha). Zoznam všetkých vedľajších účinkov pozorovaných pri používaní lieku Kuvan sa nachádza v písomnej informácii pre používateľov.

Liek Kuvan by nemali užívať osoby, ktoré môžu byť precitlivené (alergické) na dihydrochlorid sapropterínu alebo na iné látky.

Prečo bol liek Kuvan schválený?

Výbor pre lieky na humánne použitie (CHMP) rozhodol, že prínos lieku Kuvan je väčší ako riziká spojené s jeho používaním pri liečbe HPA u dospelých a pediatrických pacientov s PKU as nedostatkom BH4, u ktorých sa preukázalo, že reagujú na túto liečbu., Výbor odporucil udeliť povolenie na uvedenie lieku Kuvan na trh.