všeobecnosť
Pagetova choroba je metabolické ochorenie kostí, tiež známe ako deformujúca osteitída alebo Pagetova choroba kostí . Patológia zahŕňa zmenu prestavby kostí, ktorá sa vyskytuje s nadsadeným a neusporiadaným rytmom, podkopáva štrukturálnu integritu kostry a predisponuje ju k zlomeninám a malformáciám.
Obnovenie kostí (alebo prestavba) je metabolický proces deštrukcie a opätovného rastu kostí, zameraný na jeho nepretržitú obnovu, čím sa zachováva jej funkčná a štrukturálna integrita.
Čo je Pagetova choroba
Kost je metabolicky aktívne tkanivo. Dynamická povaha kostných štruktúr je zrejmá nielen počas veku rastu, ale aj schopnosti prispôsobiť svoju štruktúru v reakcii na vonkajšie sily a opraviť sa po zlomenine.
Reštrukturalizácia kosti sa nazýva remodelácia a prebieha vďaka prítomnosti dvoch rôznych typov buniek, umiestnených na vonkajšom povrchu a v dutinách kostných štruktúr. Osteoblasty ("výrobcovia kostí") sú zodpovední za budovanie kostnej hmoty prostredníctvom procesu ukladania, zatiaľ čo osteoklasty ("kostné deliče") sú zodpovedné za demoláciu kostného tkaniva procesom nazývaným resorpcia . Keď aktivita osteoblastov prevyšuje aktivitu osteoklastov, dochádza k rastu kostí, naopak, keď prevládajú osteoklasty, dochádza k zníženiu kostnej hmoty.
U pacientov s Pagetovým ochorením kostí je narušený normálny proces kostného obratu. Dynamická rovnováha medzi osteoblastmi a osteoklastmi skutočne chýba: demolácia kostného tkaniva prebieha veľmi rýchlo a nasleduje abnormálna neoformácia, pri ktorej je kostná štruktúra dezorganizovaná a deformovaná. Spočiatku dochádza k výraznému zvýšeniu resorpcie kostí v lokalizovaných oblastiach v dôsledku aktivity mnohých osteoklastov. Po osteolýze nasleduje kompenzačné zvýšenie tvorby kostí indukované osteoblastmi v oblasti. Intenzívna a zrýchlená osteoblastická aktivita produkuje hrubé tkanivo, tvorené hrubými lamelami a trabekulou, ktoré sú usporiadané chaotickým spôsobom ("mozaikový" model) namiesto rešpektovania normálneho lamelárneho modelu. Resorbovaná kosť sa nahradí a medulárne priestory sa naplnia prebytkom vláknitého spojivového tkaniva, s výrazným zvýšením nových krvných ciev (hypervaskularizácia novo vytvorenej kosti). Hypercelulóza kostí môže preto spôsobiť malígnu degeneráciu (pagetickú kosť).
Patologická zmena kostného resorpčného a neoformačného cyklu robí novú kosť väčšou a mäkšou, preto je krehká a náchylná k zlomeninám. Pagetova choroba je typicky lokalizovaná a ako taká ovplyvňuje len jednu alebo niekoľko kostí, na rozdiel od napríklad osteoporózy (generalizované ochorenie kostí). Choroba najčastejšie postihuje kosti panvy, lebky, chrbtice a nôh. Možné komplikácie závisia od postihnutého segmentu kosti a môžu zahŕňať zlomeniny kostí, artrózu, stratu sluchu a kompresiu nervových štruktúr v dôsledku zvýšeného objemu kosti.
Riziko vzniku Pagetovej choroby súvisí so stúpajúcim vekom: ochorenie je zriedkavo diagnostikované u ľudí mladších ako 40 rokov. Okrem toho sa zdá, že niektoré dedičné genetické faktory ovplyvňujú citlivosť na ochorenie a muži sú viac postihnutí ako ženy (3: 2). Pagetova choroba kostí sa vyskytuje na celom svete, ale je častejšia v Európe, Austrálii a na Novom Zélande. Spojené kráľovstvo má na celom svete najvyššiu prevalenciu.
Hoci nie je žiadny liek na Pagetovu chorobu, niektoré lieky môžu pomôcť kontrolovať ochorenie a znížiť bolesť a iné príznaky. Hlavnou oporou liečby sú najmä bisfosfonáty, ktoré sa tiež používajú na posilnenie oslabených kostí osteoporózy. V závažných prípadoch môže byť nevyhnutné použiť chirurgický zákrok. V súčasnosti sú včasnou diagnózou a liekovou terapiou, najmä ak sa aplikujú pred vznikom komplikácií, opatrenia, ktoré umožňujú účinnú kontrolu ochorenia.
príčiny
Príčina Pagetovej kostnej choroby je stále neznáma, hoci nie je vylúčené, že genéza ochorenia môže byť multifaktoriálna. Pagetova choroba môže byť sporadická alebo familiárna.
Existujú dve v súčasnosti akceptované etiologické hypotézy:
- Zdá sa, že niektoré gény sú spojené s poruchou . Vzhľadom na zjavnú znalosť mnohých postihnutých subjektov, príčina Pagetovej choroby by mohla súvisieť s expresiou niektorých génov, prenášaných ako autozomálne dominantný znak. Genetické zmeny, ktoré sa vyskytujú častejšie, zahŕňajú expresiu RANK (aktivátor receptora jadrového faktora kB, ktorý aktivuje osteoklasty a iniciuje ich diferenciáciu) a gén Sequestosome1 (SQSTM1), ktorý spolu kóduje proteín p62. ubiquitín a iné cytoplazmatické proteíny, pri modulácii funkcie jadrového rastového faktora NFkB, dôležitého pre nábor pre-osteoklastov a aktiváciu samotných osteoklastov.
- Vírusová infekcia . Pomalý replikačný vírus by sa lokalizoval na úrovni kostí mnoho rokov pred nástupom symptómov. Toto infekčné činidlo by mohlo napadnúť osteoklasty a indukovať hyperreaktívnu reakciu na aktivačné faktory, ako je vitamín D a RANKL (tj ligand ligandu RANK). Dokonca aj patológ James Paget, ktorý najprv poskytol presný opis ochorenia (odtiaľ názov), naznačil, že ochorenie je potenciálne spôsobené zápalovým procesom. Nedávne údaje podporujú túto etiologickú hypotézu a naznačujú, že príčina Pagetovej choroby môže byť spôsobená paramyxovírusovou infekciou. Žiadny infekčný vírus však nebol izolovaný z postihnutých tkanív a identifikovaný ako pôvodca, takže táto hypotéza zostáva potvrdená.
príznaky
Ak sa chcete dozvedieť viac: Symptómy Pagetovej choroby
Mnohí pacienti nevedia, že trpia Pagetovou chorobou, pretože táto porucha sa môže vyskytnúť v jemných, asymptomatických alebo s miernymi príznakmi. V mnohých prípadoch je diagnóza definovaná náhodne alebo až po nástupe komplikácií. Keď sa objavia príznaky, najčastejšou poruchou je bolesť kostí. Ochorenie môže postihnúť jednotlivé kosti (napr. Lebka, holenná kosť, ileus, femur, humerus a stavce) alebo sa môže rozšíriť do viacerých častí tela. V niektorých prípadoch sa môže teplota kože zvýšiť v oblastiach, kde je ochorenie aktívne.
Bežné príznaky Pagetovej choroby môžu zahŕňať:
- Bolesť kostí a stuhnutosť kĺbov (bolesť môže byť závažná a prítomná väčšinu času);
- Necitlivosť, brnenie a slabosť;
- Deformácie kostí: zväčšenie postihnutých segmentov a iných viditeľných deformácií, ako sú tie, ktoré ovplyvňujú lebku (čelné hrbole, zväčšená čeľusť alebo zväčšená veľkosť hlavy).
Ďalšie menej časté príznaky budú závisieť od časti príslušného orgánu, vrátane:
- Strata sluchu a tinitus (v dôsledku kompresie vestibulokochleárneho kraniálneho nervu VIII).
- Závraty a bolesti hlavy, spôsobené nadmerným rastom kostí lebky;
- Bolesť alebo necitlivosť v priebehu nervu, ak je postihnutá chrbtica a koreň miechového nervu (radikulopatia) je rozdrvený;
- Sklon dlhých kostí;
- Spinálna stenóza (zúženie a kompresia miechy a nervov).
Vo väčšine prípadov Pagetovo ochorenie kostí postupuje pomaly a môže byť účinne liečené takmer u všetkých ľudí.
Pagetova choroba, najmä ak je zanedbaná, môže vyvolať iné zdravotné stavy, vrátane:
- Úplné zlomeniny kostí alebo trhliny kostnej kosti. Patologické ruptúry môžu spôsobiť značnú stratu krvi v dôsledku typickej hypervaskularizácie pagetickej kosti.
- Osteoartróza a sekundárna artróza: deformované kosti môžu zvýšiť množstvo stresu na kĺboch v blízkosti kosti postihnutej ochorením. Napríklad artritída môže byť spôsobená ohnutím dlhých kostí nôh, deformáciou ich vyrovnania a zvýšením tlaku na susedné kĺby (koleno, bedra a členok). Okrem toho, pagetická kosť môže zväčšiť svoju veľkosť, čo spôsobuje opotrebovanie kĺbovej chrupavky a kolenného alebo bedrového trhania. V týchto prípadoch môže byť bolesť spôsobená kombináciou Pagetovej choroby a osteoartritídy.
- Osteosarkóm (malígny nádor kosti): neoplastická transformácia je veľmi zriedkavý výskyt, opísaný v najzávažnejších formách, ktoré by sa mali zvážiť, keď sa náhle a citlivo objavuje bolesť alebo sa zhoršuje.
- Hluchota u jedného alebo oboch uší môže nastať, keď Pagetovo ochorenie kostí ovplyvňuje lebku a kosť obklopujúcu vnútorné ucho. Liečba môže spomaliť alebo zastaviť stratu sluchu a načúvacie pomôcky môžu tento stav podporiť.
- Niektoré kardiovaskulárne ochorenia môžu byť dôsledkom ťažkej Pagetovej choroby (s kostrovým postihnutím väčším ako 15%). V kostiach sa môžu často tvoriť arteriovenózne spojenia, preto musí srdce zvýšiť svoju pracovnú záťaž (tj pumpovať viac krvi), aby sa zabezpečilo dostatočné zásobovanie tkanív kyslíkom. Toto zvýšenie srdcového výdaja môže viesť k kalcifikácii aortálnej chlopne. Výsledná aortálna stenóza môže spôsobiť hypertrofiu komôr a potenciálne viesť k srdcovému zlyhaniu.
- Iné neurologické komplikácie: syndrómy kompresie nervov a syndróm cauda equina. Paralýza kraniálnych nervov sa môže vyskytnúť, ak je postihnutým miestom lebková báza, zatiaľ čo ak Pagetova choroba ovplyvňuje chrbticu, môže sa vyskytnúť paraplegia s funkčným nedostatkom alebo motorickou paralýzou. Zriedkavo, keď sa jedná o lebku, môže dôjsť k postihnutiu okulomotorických nervov s následnými poruchami zorného poľa.
Pagetova choroba nesúvisí s osteoporózou: hoci Pagetova choroba kostí a osteoporóza sa môžu vyskytnúť u toho istého pacienta, sú to rôzne poruchy. Napriek ich výrazným rozdielom sa rôzne spôsoby liečby Pagetovej choroby tiež účinne používajú na liečbu osteoporózy.
diagnóza
Diagnóza Pagetovej choroby môže byť výsledkom vyšetrenia špecifických podozrivých klinických príznakov alebo môže byť úplne náhodná.
Choroba kostí môže byť diagnostikovaná jedným alebo viacerými z nasledujúcich vyšetrení:
Rádiografické vyšetrenia
Rx skúška je vyšetrenie prvej voľby pre diagnózu Pagetovej choroby. Umožňuje získať rádiologický výskum kostrového segmentu postihnutého poruchou (oblasti kostnej resorpcie, zväčšenia a deformácie kostí) a predstavuje najdôležitejší diagnostický nástroj na identifikáciu akýchkoľvek komplikácií. Rádiografickým prieskumom môže byť celková telesná, panvová alebo lumbálna chrbtica v závislosti od miesta ochorenia. Scintigrafia rádionuklidovej kosti je užitočná na stanovenie rozsahu a aktivity ochorenia. Scintigrafické vyšetrenie sa odporúča len po potvrdení diagnózy tradičným rádiologickým vyšetrením, pretože mnoho patológií charakterizovaných prestavbou kostí môže poskytnúť pozitívny výsledok. Jeho špecifickosť je slabá, ale pri posudzovaní kostrového rozsahu Pagetovej choroby je citlivejšia ako rádiológia. Nakoniec, počítačová axiálna tomografia (CAT) môže podporovať diferenciálnu diagnostiku (artróza, osteoporóza, osteomalacia a kostné metastázy), je užitočné integrovať informácie získané pomocou röntgenového vyšetrenia a monitorovať priebeh ochorenia.
Histologická analýza
Kostná biopsia je potrebné vyšetrenie v zriedkavých prípadoch, potrebné najmä v prípade podozrenia na malígny vývoj. Poetická kosť je histologicky charakterizovaná "mozaikovým" vzhľadom.
Testy krvi a moču
U jedného pacienta môžu byť hodnoty nad normou alkalickej fosfatázy v kombinácii s nezmenenými parametrami vápnika, fosfátov a aminotransferáz. Zvýšenie merateľnej alkalickej fosfatázy v krvi indikuje bunkovú aktiváciu pre syntézu kostného tkaniva a je markerom s najvyššou diagnostickou citlivosťou. Celková alkalická fosfatáza v sére je preto prvým markerom diagnózy a monitorovania Pagetovej choroby Zvýšenie hladiny hydroxyprolínu v moči svedčí o rozklade kostí (nachádza sa v patologických stavoch kostry a najmä pri osteoporóze)., Ďalšie markery abnormálneho kostného obratu, ktoré sa nachádzajú vo vzorkách moču, môžu byť tiež deoxypyridinolín a N-telopeptid (obidva zvýšené). Vylučovanie izomerizovaných fragmentov C-telopeptidu močom je na druhej strane veľmi citlivými indikátormi na monitorovanie aktivity ochorenia a umožňuje hodnotenie účinnosti liečby. Dávkovanie kalcemie, fosforu a paratyroidného hormónu je zvyčajne normálne, ale imobilizácia môže viesť k hyperkalcémii s následnou zmenou týchto parametrov.
Pagetova choroba - Starostlivosť a liečba »
