Proteín S od G.Bertelliho

všeobecnosť

Proteín S je dôležitým antikoagulačným faktorom, ktorý je normálne prítomný v krvi.

Tento prvok spolupracuje s koagulačným proteínom C počas procesu tvorby zrazeniny, kontroluje jeho predĺženie a pôsobí proti tendencii vyvíjať tromboembolické javy .

Test plazmatických proteínov S umožňuje identifikáciu získaných a vrodených nedostatkov . Nedostatok tohto parametra môže pochádzať napríklad zo zlyhania pečene, antikoagulačnej liečby, nedostatku vitamínu K, príjmu estroprogestinici alebo vysokých hladín estradiolu na indukciu ovulácie.

čo

Proteín S je plazmatický proteín, ktorý sa podieľa na procese koagulácie: spolupráca s inými faktormi, tento prvok má za úlohu pôsobiť proti trombóze (chápanej ako nadmerná koagulačná aktivita), ktorá udržiava prúdenie krvi. Inými slovami, proteín S je fyziologický antikoagulant.

Z tohto dôvodu je kvantitatívna zmena alebo dysfunkcia tohto antikoagulačného proteínu rizikovým faktorom pre tromboembolické príhody.

S proteín je syntetizovaný v pečeni a v endotelových bunkách ; jeho produkcia je závislá od vitamínu K.

Varianty proteínu S: voľná forma a viazaná forma

V krvnom obehu je S proteín prítomný vo voľnej forme (asi 40%) a viazaný (60%):

Voľná forma proteínu S je ACTIVE variant a slúži ako kofaktor pre proteín C;
Viazanou formou proteínu S je INAKTÍVNY variant; nachádza sa v plazme vo forme asociovanej s C4b väzbovým proteínom (nosičová molekula alebo C4b nosič, regulačná zložka komplementového systému).

Koagulácia: základné pojmy

Za normálnych podmienok, po poškodení krvných ciev tkanivami alebo stenami, je krvná strata blokovaná vďaka HEMOSTASIS . Počas tohto procesu sa krvné doštičky priľnú na mieste poranenia, potom sa spustí reakcia, ktorá vedie k aktivácii koagulačných faktorov ( koagulačná kaskáda ). To spôsobuje tvorbu zrazeniny, ktorá zostáva až do úplného odstránenia poškodenia. Keď už nie je potrebný, tento druh "zástrčky" je eliminovaný. Aktivita proteínu S sa uskutočňuje ako kofaktor, čo je účinok iného proteínu antikoagulačného systému: proteínu C.

funkcie

Proteín S je hlavným prírodným kofaktorom pre proteín C, aktivovaný v proteolytickej degradácii faktora V a faktora VIII. Proteín S je preto fyziologickým inhibítorom koagulácie .

Ak nie je dostatočné množstvo S a C proteínov alebo nefungujú správne, zrazeniny sa môžu tvoriť nekontrolovateľne. Dôsledky tohto javu môžu byť mierne alebo veľmi závažné.

Aktívny proteín C, proteín S a trombín: biologická úloha a zrážanie krvi

Proteín S a aktívna forma proteínu C ( APC) spolupracujú pri tvorbe krvných zrazenín, kontrolujúc ich predĺženie, inaktivujú špecifické koagulačné faktory (faktory V a VIII).
V prítomnosti trombínu, vytvoreného koaguláciou a trombomodulínu prítomného na povrchu endotelu, sa proteín C premení na aktívnu formu (poznámka: tento faktor nemá nič spoločné s reaktívnym C proteínom). Vďaka tejto štrukturálnej modifikácii aktívny proteín C tiež získa pro-fibrinolytickú aktivitu (podporuje rozpúšťanie zrazeniny), ktorá sa uskutočňuje prostredníctvom inhibície PAI-1 (inhibítor aktivátora plazminogénu).
Treba tiež pripomenúť, že trombín (koagulačný faktor IIa) premieňa fibrinogén na nerozpustný fibrínový polymér, ktorý sa podieľa na tvorbe zrazeniny. Tento prokoagulačný účinok trombínu kontrastuje s jeho schopnosťou aktivovať proteín C; tento jav teda predstavuje endogénnu formu kontroly vzhľadom na nadmernú aktivitu koagulačného systému.

Prečo meriate

Aktivita proteínu S alebo jeho množstvo môže byť z rôznych dôvodov nedostatočná. Pokles hladín alebo zmenená funkčnosť tohto parametra má za následok nižšiu proteolytickú degradáciu faktora V a koagulačného faktora VIII.

Preto sa jeho dávkovanie vykonáva pre:

Stanovte príčiny nevhodnej tvorby trombu (trombotická príhoda alebo venózny tromboembolizmus);
Diagnostika porúch, ktoré spôsobujú nadmernú koaguláciu ;
Detekovať dedičné alebo získané nedostatky rovnakého alebo proteínu C, s ktorým spolupracuje pri procese zrážania.

Na vyhodnotenie S proteínu sú k dispozícii dva typy testov:

Funkčné vyšetrenie : meria aktivitu proteínu S so zameraním na schopnosť regulovať a znižovať tvorbu zrazenín. Zníženie aktivity môže byť spôsobené zníženým množstvom parametra alebo prítomnosťou nefunkčných foriem.
Imunologická analýza : stanovuje množstvo proteínu S prítomného vo vzorke krvi odobratej pacientovi (poznámka: pomocou tohto testu sa môže merať množstvo voľného, viazaného alebo celkového S proteínu).

Tieto informácie môžu byť užitočné na určenie typu a závažnosti nedostatku S proteínu.

Kedy je predpísaná skúška?

Vyšetrenie koagulačného S proteínu umožňuje merať množstvo a vyhodnotiť jeho funkčnosť.

Táto analýza je vo všeobecnosti indikovaná po nevysvetliteľnej trombotickej príhode ako podpora pri diagnostike hyperkoagulačných porúch, najmä u mladých jedincov (mladších ako 50 rokov) a / alebo ktorí nemajú iné zjavné dôvody na prejavenie sa tohto javu.,

Test S proteínu môže byť tiež vyžadovaný pre viacnásobné potraty . Okrem toho je veľmi dôležité kontrolovať hodnoty tohto proteínu pred užitím perorálnych kontraceptív ; u rizikových žien môžu lieky na báze estrogénov a progestínov spôsobiť venóznu trombózu alebo iné kardiovaskulárne ochorenia.

Vyhodnotenie sa môže odporučiť aj vtedy, keď má pacient blízky rodinný príslušník s dedičným nedostatkom proteínu S.

Súvisiace skúšky

V súvislosti s testom S proteínu môže lekár tiež uviesť nasledujúce testy:

Koagulačný proteín C;
Antitrombín III;
Mutácia koagulačného faktora V;
Mutácia koagulačného faktora II;
Homocysteín.

Normálne hodnoty

Čo sa týka imunologickej dávky, normálne hodnoty proteínu S v krvi sú v rozsahu 15-30 mg / l (210-420 nmol / 1).

Funkčné vyšetrenie (aktivita proteínu S vzhľadom na referenčný interval) je dokonca:

Hodnoty proteínu S - ženy: 53 - 109% (vo funkčných jednotkách: 0, 53 - 1, 09 U / ml);
Hodnoty proteínu S - muži: 64 - 129% (vo funkčných jednotkách: 0, 64 - 1, 29 U / ml).

Poznámka : referenčný interval skúšky sa môže meniť podľa veku, pohlavia a prístrojového vybavenia použitého v analytickom laboratóriu. Z tohto dôvodu je vhodnejšie konzultovať rozsahy uvedené priamo v prehľade. Treba tiež pripomenúť, že výsledky analýz musia byť hodnotené ako celok praktickým lekárom, ktorý pozná anamnézu pacienta.

Proteín S High - Príčiny

Vysoké hladiny proteínu S nie sú zvyčajne spojené s lekárskymi problémami a / alebo patologickými následkami, preto sa nepovažujú za klinicky významné.

Zvýšenie S proteínu je možné pozorovať v prípade:

Užívanie androgénnych liekov;
diabetes;
Nefritický syndróm.

Nízke bielkoviny S - príčiny

Nedostatok proteínu S alebo nedostatok aktivity môže byť spôsobené:

Získané poruchy, ako je ochorenie pečene alebo obličiek, závažné infekcie a nádory;
Dedičné zmeny (prenášané z rodičov na deti).

Vrodené alebo získané defekty proteínu S vedú k hyperkoagulabilite (alebo protrombotickému stavu ).

Proteín S: získané defekty

Nedostatok získaného proteínu S môže byť spôsobený:

Redukovaná syntéza ;
Zvýšená spotreba ;
Strata alebo priechod proteínu S z voľnej formy do naviazanej .

Porucha získaného proteínu S môže byť spojená s:

Ochorenia pečene (cirhóza, zlyhanie pečene, chronická hepatitída atď.);
Nadmerná spotreba (ako pri diseminovanej intravaskulárnej koagulácii);
Nedostatok vitamínu K (znížený alebo žiadny príjem potravy, terapie s dicumarolmi alebo antibiotikami, ktoré interferujú so syntézou tohto vitamínu atď.);
Pooperačné stavy;
Antikoagulačná liečba kumarínom;
Závažné alebo chronické infekcie;
Syndróm získanej imunodeficiencie (AIDS);
tehotenstva;
Užívanie perorálnych kontraceptív;
Akútne syndrómy charakterizované utrpením dýchacieho systému;
Zápalové ochorenia čriev;
Ochorenie obličiek (nefrotický syndróm, renálna dysfunkcia;
Systémový lupus erythematosus;
diabetes;
Infarkt myokardu;
Onkologické ochorenia.

Často sa v týchto získaných formách znižujú aj iné prírodné antikoagulanty, ako je antitrombín III.

Proteín S: vrodené nedostatky

Vrodené nedostatky proteínu S môžu závisieť na:

Znížené zhrnutie ;
Syntéza proteínov so zníženou biologickou aktivitou (dysfunkčnou) pre:
- Znížená schopnosť viazať sa na proteín C ;
- Znížená schopnosť degradácie faktorov V a VIII .

Dedičný deficit proteínu S sa klasifikuje do troch typov:

Nedostatok typu I : dochádza k poklesu hladín voľného S proteínu, zatiaľ čo celkový S proteín je normálny alebo mierne znížený (kvantitatívny defekt);
Deficit typu II : znižuje funkčnú aktivitu proteínu, ale hodnoty voľného S proteínu a celkové hladiny S proteínu sú normálne (kvalitatívny defekt).
Nedostatok III. Typu : je to kvantitatívny nedostatok, pri ktorom dochádza k poklesu hladín voľných S proteínov a normálnych hladín S proteínov (kvantitatívny defekt).

Nízky proteín S: možné následky

Deficit proteínu S je všeobecne spojený so zvýšeným rizikom tromboembolických príhod .

Deficit proteínu S má v skutočnosti za následok zníženie antikoagulačnej aktivity krvi (alebo v stave trombofílie ); následne sa zvyšuje riziko abnormálnych zrazenín (tzv. trombov ) tvoriacich sa v krvných cievach.

Tieto formácie typu "jednorazové" môžu:

Spĺňa spontánne rozpúšťanie;
Rastú do bodu, v ktorom bránia váze, z ktorej pochádzajú;
Porušenie, migrácia v kruhu a občas uzavretie menšieho plavidla.

Najobávanejšími dôsledkami tohto stavu, nazývaného trombóza, sú srdcový infarkt, mŕtvica a pľúcna embólia. Deficit proteínu S je základnou príčinou malého percenta prípadov diseminovanej intravaskulárnej koagulácie (CID) a hlbokej žilovej trombózy (DVT).

Ako ho zmerať

Vyšetrenie proteínu S sa vykonáva na vzorke venóznej krvi odobratej z ramena.

Príprava na skúšku

Pred zberom je potrebné dodržať rýchlosť najmenej 8 hodín, počas ktorej je povolené malé množstvo vody.
Počas dvoch týždňov pred analýzou sa má liečba perorálnym warfarínom (Cumadin®) prerušiť.
Pred vyšetrením musí pacient počkať 10 dní na možný trombotický jav.

Interpretácia výsledkov

S proteínový test je test používaný na podporu diagnostiky hyperkoagulačných porúch alebo na výskum príčin trombózy alebo venózneho tromboembolizmu.

Normálne hodnoty proteínu S

Normálna aktivita a množstvo proteínu S indikujú dobrú reguláciu koagulácie.

Vysoké hodnoty proteínu S

Vysoké hladiny proteínu S nie sú zvyčajne spojené s lekárskymi problémami, preto sa nepovažujú za klinicky významné.

Nízke hodnoty proteínu S

Nedostatok získaného proteínu S je väčšinou spôsobený zníženou syntézou pečene. Nízke hodnoty zvýšenej spotreby proteínu S sú charakteristické pre diseminovanú intravaskulárnu koaguláciu a pooperačné obdobie.

Nízka hodnota S proteínu predisponuje k nadmernej a nevhodnej tvorbe zrazeniny. Ak proteín nie je funkčný, koagulačný proces nefunguje dostatočne alebo dostatočne.

To môže viesť k zvýšeniu pravdepodobnosti vzniku zrazeniny, ktorá bráni prietoku krvi v žilách (venózny tromboembolizmus, VTE), ale rozsah rizika závisí od toho, ako zle alebo zle je proteín.